為什么有規(guī)律的生活可以預(yù)防脂肪肝
原創(chuàng):肝膽醫(yī)生蔣貝格
隨著現(xiàn)代生活的飲食結(jié)構(gòu)的改變及生活節(jié)奏的加快,以血脂增高為主要特點(diǎn)的代謝紊亂已嚴(yán)重困擾現(xiàn)代人。肝臟是參與脂肪代謝的核心參與者,主要包括合成、儲存、分泌和氧化游離脂肪酸。血脂增高的人往往存在脂肪肝。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)脂肪肝是引起肝炎、肝硬化的主要原因之一,若不加控制的話,極有可能衍變成肝癌。因此,我們很有必要通過了解肝臟代謝脂肪的特點(diǎn)來安排合理的飲食和作息習(xí)慣保持肝臟的健康,遠(yuǎn)離/擺脫脂肪肝的困擾。
一、了解肝臟脂肪的來源來控制脂肪肝
圖1. 肝脂來源及主要的代謝過程。飲食來源的脂肪酸、脂肪細(xì)胞脂解釋放的脂肪酸以及從頭合成的脂肪酸在肝臟匯集成脂肪酸池(Fatty acid pool),在那里它們可以被氧化(1)或酯化(2),可以以甘油三酯的形式存儲。酯化的脂肪酸被存儲在細(xì)胞質(zhì)中的甘油三酯池(TG pool)(3)。另一部份甘油三酯在極低密度脂蛋白等脂蛋白作用下VLDL脂顆粒,釋放入血液(4),進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)。部分脂肪酸進(jìn)入氧化途徑(虛線,(5))。TG:triglyceride,甘油三酯;VLDL:very low-density lipoprotein,極低密度脂蛋白;DNL:de novo lipogenesis,脂肪從頭生成;FA:fatty acid,脂肪酸;NEFA:non-esterified fatty acids,非酯化脂肪酸;ApoB:apolipoprotein B,載脂蛋白B:3OHB:3-hydroxybutyrate,3-羥基丁酸;ER:endoplasmic reticulum,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。(摘自:Nutrients. 2014; 6(11):5018-5033.)
肝脂主要有三個(gè)來源:攝入的食物,來自脂肪儲存的釋放,以及脂肪酸從頭合生(圖1)。以下我們詳細(xì)了解一下這三種來源的肝脂。
(1)飲食來源的脂肪的吸收:組成約15%的肝脂。在腸上皮細(xì)胞中,游離脂肪酸和甘油三脂分別被吸收,再合成甘油三酯,然后在脂蛋白的作用下形成富含高脂的脂蛋白,該脂蛋白稱為乳糜微粒。然后乳糜微粒在脂蛋白脂肪酶的作用下,釋放游離脂肪酸到脂肪和肌肉細(xì)胞。乳糜微粒去除了大多數(shù)脂質(zhì),被肝臟吸收。另外,在餐后階段,胰腺釋放胰島素,這增加了脂肪生成,并減少脂解和脂肪酸的線粒體b氧化。
(2)脂肪組織動員:組成約25%的肝脂。脂肪組織,特別是內(nèi)臟脂肪細(xì)胞,是人體脂肪酸的另一個(gè)來源和主要儲存場所。這些脂肪組織是能量的儲存庫,在需要的時(shí)候可以釋放出來,脂肪組織中甘油和脂肪酸的儲存是由胰島素介導(dǎo)的。在健康人中,禁食會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞中的脂肪分解,甘油及脂肪酸釋放到血漿中;進(jìn)食導(dǎo)致血漿胰島素濃度增加,脂肪細(xì)胞的脂解受到抑制,血漿脂肪酸減少。
(3)第三種來源是肝臟從頭脂肪生成,即由葡萄糖、氨基酸和乙醇等非脂肪前體合成脂肪酸,組成約60%的肝脂。這些前體在分解代謝過程中產(chǎn)生乙酰輔酶A,并在中間代謝過程中轉(zhuǎn)化為脂肪酸。在健康人中,在空腹或胰島素水平較低時(shí),主要以這個(gè)來源為主。另一方面,在禁食狀態(tài)下,游離脂肪酸的氧化是糖異生的主要能量來源。轉(zhuǎn)錄因子-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)-1c是從頭新和成脂肪這一過程的關(guān)鍵調(diào)控因子。SREBP-1c可以被胰島素、肝X受體(LXR)、氧化固醇結(jié)合蛋白和細(xì)胞因子信號抑制物3(SOCS3)激活,而瘦素和胰高血糖素則起著相反的作用??梢?,控制脂肪合成的關(guān)鍵酶-轉(zhuǎn)錄因子-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白是所著嚴(yán)格的正負(fù)調(diào)控的。
從上述的肝臟脂肪的三大來源,來考察脂肪如何在肝臟中不斷積累(圖2)。
(1)過量的脂肪攝入引起肝臟吸收脂肪增加;
(2)過量的能量(卡路里)的攝入,導(dǎo)致肝臟從頭合成脂肪酸增加;
(3)因?yàn)榉逝謱?dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生(胰島素抵抗指機(jī)體對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降),導(dǎo)致胰島素對外周脂肪分解的抑制作用降低,游離脂肪酸增加,游離脂肪酸在血液中由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞釋放并流向肝臟。
圖2. 肝臟脂肪堆積的潛在來源和機(jī)制。(摘自:Lipids in Health and Disease 2010, 9:42.)
因此,我們可以通過如下控制預(yù)防脂肪在肝臟中的堆積:
1) 減少飲食中脂肪的含量。因?yàn)榧偃顼嬍持兄竞亢芨弑囟ㄒ痫嬍硜碓吹闹颈桓闻K吸收。
2) 減少膳食能量的攝入。長期過量的膳食能量攝入會導(dǎo)致胰島素抵抗,導(dǎo)致胰島素對外周脂肪分解的抑制作用降低,游離脂肪酸增加,游離脂肪酸在血液中由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞釋放并流向肝臟。
3) 不光要控制脂肪的攝入,還要控制糖類、氨基酸等成分的攝入。因?yàn)槠咸烟恰被岷鸵掖嫉确侵厩绑w假如攝入過多會導(dǎo)致它們合成脂肪酸貯存在肝臟中。
二、從肝臟脂肪的代謝過程來控制脂肪肝
肝臟對脂質(zhì)的代謝受到嚴(yán)格的調(diào)控。
(1)有規(guī)律的飲食對脂質(zhì)的代謝影響非常大。在哺乳動物中,進(jìn)食驅(qū)動外周組織的代謝活動。有規(guī)律的飲食通過刺激下丘腦、皮質(zhì)激素以及腎上腺等,機(jī)體有能力感知自身的食物供應(yīng)是否充足進(jìn)而管理自己的進(jìn)食的量。該過程受到多種物質(zhì)的調(diào)節(jié),包括代謝激素,如胃饑餓素ghrelin和瘦蛋白leptin。這些調(diào)節(jié)物質(zhì)在定時(shí)進(jìn)食前驅(qū)動人們的食物感知活動,包括食物尋求、消化酶的激活和合成/分泌增加。
(2)有規(guī)律的作息也影響著脂質(zhì)的代謝。健康的個(gè)體,在沒有進(jìn)食狀態(tài)下,通常發(fā)生在夜間,以胰島素水平低為特征,新生脂肪生成比較少,是肝細(xì)胞脂肪酸的一個(gè)次要來源,占脂肪酸總量的5%以下。在進(jìn)食后,通常在白天發(fā)生,以高胰島素水平為特征,在胰島素刺激下,新的脂肪生成,在這種情況下大約提供了四分之一的脂肪酸??梢娪幸?guī)律的飲食和作息影響著肝臟脂肪進(jìn)行有序地代謝,但是上述有序地肝臟脂肪的代謝規(guī)律在NAFLD患者(非酒精性脂肪肝)體內(nèi)是不存在的。譬如,在NAFLD患者中,從頭脂肪生成的作用是始終發(fā)生的,因此必定造成脂肪在肝臟中不斷堆積。
預(yù)防脂肪肝小結(jié)
肝臟代謝受飲食結(jié)構(gòu)、飲食量以及作息的影響。長久的暴食暴飲,加上經(jīng)常性地晝夜顛倒的作息勢必會引起肝臟代謝脂肪的紊亂,導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生與加重。因此,呼吁大家根據(jù)自身的特點(diǎn)規(guī)劃自己一天的飲食結(jié)構(gòu)及飲食量,再嚴(yán)格執(zhí)行有規(guī)律的合理作息,保持肝臟的健康,遠(yuǎn)離/擺脫脂肪肝的困擾。
三、脂肪的正確認(rèn)識
脂肪是什么?
脂肪是由甘油和脂肪酸組成的三酰甘油酯,其中甘油的分子比較簡單,而脂肪酸的種類和長短卻不相同。脂肪酸分三大類:飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸。
脂肪對人體的益處:
1、供給熱能,脂肪是產(chǎn)熱效率最高的一種物質(zhì)。
2、構(gòu)成人體組織細(xì)胞的主要成分。譬如,靠食物脂肪提供的人體所需的必需脂肪酸,主要的作用是磷脂的合成,是所有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的重要組成部分。
3、促進(jìn)脂溶性維生素的吸收。如維生素A、D、E、K無法溶于水中,需要與脂肪結(jié)合才能在小腸中被人體吸收。
4、皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪都有緩沖、減震、保溫的功能,防止身體受傷。
5、組成人體大腦的最主要成分。人的大腦中90%左右的物質(zhì)是脂肪,8%左右是膽固醇。
6、脂肪在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中起到了關(guān)鍵作用,ω-3脂肪酸和單不飽和脂肪酸能夠減輕炎癥。
過多的脂肪對人的害處:
1、肥胖者易出現(xiàn)代謝性疾病,血脂紊亂。
2、肥胖增加心、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。肥胖者容易患高血壓,大動脈粥樣硬化,他們的腦血管又硬又脆容易腦溢血。
3、肥胖者呼吸功能低下(氣喘)。肥胖造成胸壁與腹腔脂肪增厚,使肺容量下降、肺活量減少而影響肺部正常換氣的功能。
4、肥胖增加患膽結(jié)石、痛風(fēng)、脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)。
肥胖者易誘發(fā)癌癥。有研究表明有有多種癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)與肥胖明顯相關(guān),譬如膽囊癌、腎癌胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌等。
5、肥胖者易出現(xiàn)皮膚病。容易出現(xiàn)紅色發(fā)癢的濕疹。
6、肥胖易引起心理障礙。因過于臃腫出現(xiàn)行動不便等情況,容易自卑、焦慮,甚至發(fā)展為社交障礙、性格孤僻等。
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