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生活方式是抑郁癥風險的影響因素之一，健康的生活方式有助于降低抑郁癥風險，反之，則可能增加抑郁癥風險。由于生活方式是最為簡單、容易改變的因素，因此，基于生活方式的干預是預防和治療抑郁癥策略中的基礎。

雖然大家會覺得，這不是常識嘛，但對于科學家來說，這其中有很多需要詳細研究的內(nèi)容，例如量化不同生活方式的影響、生活方式與其他影響因素（如遺傳因素）的相互作用，以及其中的神經(jīng)生物學機制等等。

在本周的《自然·精神衛(wèi)生》雜志上，復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授聯(lián)合復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院馮建峰教授/程煒青年研究員團隊發(fā)表了最新研究成果。

他們發(fā)現(xiàn)，7種健康生活方式，適度酒精攝入、健康飲食、規(guī)律運動、從不抽煙、健康睡眠、低至中等程度久坐行為和較為頻繁的社交均與抑郁癥風險降低有關(guān)，結(jié)合遺傳風險影響，健康生活方式每增加1種，與抑郁癥風險降低35%有關(guān)。研究還揭示了抑郁癥的潛在神經(jīng)生物學機制，包括生活方式、遺傳因素、大腦結(jié)構(gòu)和免疫代謝功能。

這項研究使用英國生物庫（UK Biobank）的參與者數(shù)據(jù)，進行了生存分析和關(guān)聯(lián)分析。生存分析共包含287282名參與者，他們的七種健康生活方式平均得分為4.75，根據(jù)得分劃分，1.25%屬于不良生活方式（0-1分），38.90%屬于中等（2-4分），59.85%屬于良好（5-7分）。

參與者的抑郁癥多基因風險評分分為低中高三類，分別為25.09%、49.97%和24.94%。研究還收集了參與者的腦結(jié)構(gòu)成像、血液標志物，以及代謝標志物數(shù)據(jù)。有12916名參與者在中位9.01年的隨訪時間中發(fā)生抑郁癥。

7種生活方式中，每一種都與抑郁癥風險獨立顯著相關(guān)，具體來說，適度酒精攝入（定義為從不飲酒或女性每日0-14g，男性每日0-28g）與抑郁癥風險下降11%有關(guān)，健康飲食為6%，規(guī)律運動為14%，從不抽煙為20%，健康睡眠（7-9小時）為22%，低至中等程度久坐行為（看電視和使用電腦，不包括工作中的電腦使用，0-4小時）為13%，較為頻繁的社交為18%。

與不良生活方式相比，中等和良好生活方式分別與抑郁癥風險降低41%和57%有關(guān)。當7種生活方式合并計算時，得分越高，抑郁癥風險越低，將健康生活方式作為一個定量變量時，得分每增加1分，風險就降低15%。

生活方式得分與抑郁癥風險的關(guān)系

將遺傳風險與生活方式相結(jié)合時，以高遺傳風險和不良生活方式的參與者為對照，低遺傳風險和良好的生活方式與抑郁癥風險降低最多有關(guān)，為64%。

多基因風險評分（PRS）高中低的參與者，生活方式與抑郁癥風險的關(guān)系

孟德爾隨機化分析顯示，良好生活方式與抑郁癥風險降低之間存在因果關(guān)聯(lián)，考慮了遺傳變異的逆方差加權(quán)方法計算的結(jié)果顯示，生活方式評分每增加1分與抑郁癥風險降低35%有關(guān)。

生活方式和大腦結(jié)構(gòu)之間的關(guān)聯(lián)與研究人員的預期一致，即較高的生活方式得分與較大的腦容量有關(guān)，包括前額葉皮層、眶額皮層、中央皮層和島葉等皮層結(jié)構(gòu)，以及蒼白球、丘腦、杏仁核和海馬體等皮層下結(jié)構(gòu)。這些大腦結(jié)構(gòu)與抑郁癥狀評分呈負相關(guān)，結(jié)合神經(jīng)影像學結(jié)果計算的結(jié)果也支持生活方式、大腦結(jié)構(gòu)和抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)。

生活方式對不同大腦結(jié)構(gòu)影響的程度

在各種標志物中，48種血液標志物和130種代謝標志物與生活方式具有顯著相關(guān)性，血液生化標志物中關(guān)聯(lián)最顯著的為C反應蛋白和甘油三酯，血細胞中為中性粒細胞和白細胞。在代謝標志物中，與生活方式具有正反相關(guān)性最顯著的分別為不飽和程度和乙酰糖蛋白。

最后，研究人員使用結(jié)構(gòu)方程模型分析了18244名參與者的生活方式、多基因風險評分、大腦結(jié)構(gòu)、免疫代謝功能與抑郁癥之間的關(guān)系，以進一步解釋生活方式與抑郁癥之間的神經(jīng)生物學機制。

結(jié)果顯示，生活方式與抑郁癥風險、免疫代謝功能和大腦結(jié)構(gòu)顯著相關(guān)，多基因風險評分、大腦結(jié)構(gòu)和免疫代謝功能也與抑郁癥顯著相關(guān)，另外，多基因風險評分與生活方式和免疫代謝功能顯著相關(guān)。除了大腦結(jié)構(gòu)和多基因風險評分、大腦結(jié)構(gòu)和免疫代謝功能之外，其余路徑均具有顯著相關(guān)性。

生活方式、多基因風險評分、免疫代謝功能、大腦結(jié)構(gòu)和抑郁癥之間的關(guān)系

總的來說，這項研究表明，堅持多維度的健康生活方式可以降低抑郁癥風險，并且為理解健康生活方式如何通過影響大腦結(jié)構(gòu)和免疫代謝功能進而降低抑郁癥風險提供了全面的視角。

參考文獻：

[1] Zhao Y, Yang L, Sahakian B J, et al. The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression[J]. Nature Mental Health, 2023: 1-15.

本文作者丨應雨妍

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