首頁資訊 “減肥藥”研發(fā)指導來了！國內超40家企業(yè)布局，僅一款藥物上市

“減肥藥”研發(fā)指導來了！國內超40家企業(yè)布局，僅一款藥物上市

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月06日 04:17

　　原標題：“減肥藥”研發(fā)指導來了！國內超40家企業(yè)布局，僅一款藥物上市

　　新京報訊（記者王卡拉）近日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《體重控制藥物臨床試驗技術指導原則》（以下簡稱《原則》），對我國在研的針對單純性肥胖的體重控制創(chuàng)新藥提出建議，鼓勵和推動體重控制藥物研發(fā)，規(guī)范臨床研究設計和相關技術要求。

　　目前，全球獲批上市體重控制適應癥的藥物并不多，包括奧利司他、利拉魯肽、司美格魯肽、氯卡色林、芬特明/托吡酯、那曲酮/安非他酮等。我國唯一獲批用于肥胖或體重超重患者的治療藥物只有奧利司他。新京報記者依據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，僅在奧利司他、利拉魯肽、司美格魯肽這三種藥物上，就有包括海正藥業(yè)(8.520, 0.00, 0.00%)、華東醫(yī)藥(37.530, 0.38, 1.02%)、上海仁會生物、愛美客(206.260, -1.20, -0.58%)、麗珠集團(37.500, 0.08, 0.21%)、華東醫(yī)藥等在內的超40家企業(yè)在布局，其中不少企業(yè)都在開發(fā)藥物的體重控制適應癥。

　　我國僅一款體重控制藥物獲批

　　近年來，隨著經(jīng)濟快速發(fā)展和人們生活水平的改善，我國肥胖患者數(shù)量顯著增加，據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況（2020）》報告顯示，有超過50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達到19%和10.4%。因此，對于超重和肥胖患者的體重控制成為迫切的臨床需求。

　　但是，我國目前僅有奧利司他一款藥物獲批用于肥胖或體重超重（體重指數(shù)≥24kg/㎡）患者的治療。國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)庫顯示，截至12月13日，國內獲批上市的唯一一款體重控制藥物奧利司他膠囊/片共有14個批文，生產(chǎn)企業(yè)包括杭州中美華東、重慶植恩藥業(yè)、明瑞制藥、海正藥業(yè)、迪諾制藥、中山萬漢制藥、新時代藥業(yè)、華森制藥(13.800, -0.02, -0.14%)共8家。

　　藥智數(shù)據(jù)顯示，2019年我國奧利司他全國銷售額約12.7億元，同比增長95%，植恩藥業(yè)銷售6.6億元，占比52%，成為奧利司他頭部企業(yè)，山東新時代市場占有率26%，中山萬漢市場占有率13%，其次為海正藥業(yè)、杭州中美華東制藥、羅氏、迪諾制藥。

　　據(jù)港股上市企業(yè)碧生源發(fā)布的2021年半年報數(shù)據(jù)顯示，集團自2015年4月開始銷售來利牌奧利司他減肥膠囊，自2017年10月開始透過附屬公司中山萬漢制藥及中山萬遠研發(fā)、生產(chǎn)及銷售碧生源牌奧利司他。截至今年6月30日，奧利司他累計銷量突破5.1億粒。2020年及今年上半年，碧生源減肥藥品（主要包括碧生源牌奧利司他）實現(xiàn)銷售額分別為3.05億元、2.85億元，占營收比分別達到50.1%、42.5%，超過了“三茶”（常潤茶、常菁茶、纖纖茶）所占營收比。

　　不過，CDE發(fā)布的上述《原則》中提及，奧利司他減重效果有限，加之由于其作用機制（胃腸道脂肪酶抑制劑）相關的胃腸道不良反應，如脂肪（油）性大便，脂肪瀉等，其在臨床上的應用受到限制，體重控制藥物存在未被滿足的臨床需求。

　　近年來，國際上和我國體重控制藥物的研發(fā)逐年增多，成為研發(fā)活躍的藥物治療領域，但目前國內尚無體重控制藥物的臨床試驗指導原則，為鼓勵和推動體重控制藥物研發(fā)，規(guī)范臨床研究設計和相關技術要求，CDE特制定該《原則》，主要適用于在我國研發(fā)的體重控制的創(chuàng)新藥，且針對單純性肥胖（原發(fā)性肥胖），從早期探索性研究、確證性臨床試驗、安全性、特殊人群等多個方面提出建議，供企業(yè)和臨床研究單位參考。

　　GLP-1受體激動劑“跨界”控體重

　　GLP-1受體激動劑是近幾年上市的一類新型降糖藥，降糖的同時，GLP-1受體激動劑還具有減輕體重、降低血壓，保護心血管和腎臟等作用。目前全球已批準多款GLP-1受體激動劑被批準用于治療糖尿病，但僅有利拉魯肽、司美格魯肽在國外被批準用于治療肥胖，均是諾和諾德旗下產(chǎn)品。作為減肥藥，司美格魯肽以商品名“Wegovy”銷售，據(jù)諾和諾德三季報數(shù)據(jù)顯示，Wegovy和Saxenda（利拉魯肽作為減肥藥的商品名）前三季度合并銷售額9.83億美元。

　　利拉魯肽是首個開發(fā)用于體重管理的GLP-1受體激動劑，于2014年12月獲美國批準，用于肥胖或超重伴有至少一種與體重相關并發(fā)癥的成人患者，用于長期體重管理；并于2020年12月在美國獲批輔助飲食和運動，用于肥胖癥青少年（12-17歲）患者體重控制。

　　國內已經(jīng)有多家藥企在布局GLP-1受體激動劑用于體重控制的適應癥研發(fā)。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，除了原研藥企諾和諾德之外，國內還有翰宇藥業(yè)(12.740, -0.05, -0.39%)、正大天晴、聯(lián)邦制藥、華東醫(yī)藥、通化東寶(8.350, 0.02, 0.24%)等9家（按生物制品分類申報注冊）國內藥企在研發(fā)利拉魯肽生物類似藥。

　　華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥是國內首個提交利拉魯肽生物類似藥上市申請的企業(yè)，其利拉魯肽上市申請于今年9月獲國家藥監(jiān)局受理。據(jù)華東醫(yī)藥發(fā)布的公告顯示，此次提交上市申請的是控制血糖的適應癥，中美華東還在就利拉魯肽開展體重控制適應癥的臨床研究，目前已經(jīng)完成入組，正在進行隨訪，計劃于今年年底前開展上市申報工作。

　　除了華東醫(yī)藥外，愛美客子公司北京諾博特生物、江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團、北京亦莊國際蛋白藥物技術有限公司的利拉魯肽申報臨床的適應癥包含了體重控制。今年9月1日，CDE還曾公開征求《利拉魯肽用于體重管理的臨床試驗設計指導原則（征求意見稿）》的意見。

　　今年6月，諾和諾德開發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑司美格魯肽獲批與飲食控制和增加鍛煉聯(lián)用，用于長期控制肥胖癥或超重成人患者的體重，這是美國自2014年之后批準的首款用于體重控制的新藥。今年4月29日，司美格魯肽在我國獲批上市，但適應癥是針對血糖控制，而非體重控制。

　　作為最新獲批用于體重管理的GLP-1受體激動劑，司美格魯肽被認為在體重控制方面療效可觀。據(jù)藥明康德(51.410, -0.07, -0.14%)內容團隊發(fā)布的信息顯示，今年12月8日，四川大學華西醫(yī)院李舍予教授聯(lián)合國內外學者在著名期刊《柳葉刀》發(fā)文，研究團隊基于隨機對照試驗證據(jù)，對八類體重控制藥物進行了系統(tǒng)評價和網(wǎng)絡Meta分析，匯總分析的結果指出，對于超重和肥胖癥患者而言，體重控制效果最為可觀的藥物為芬特明/托吡酯，其次是GLP-1受體激動劑。而在GLP-1激動劑中，司美格魯肽擁有不錯的表現(xiàn)。

　　除了原研藥外，國內僅有麗珠集團新北江制藥、華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥的參股公司杭州九源基因工程有限公司、珠海聯(lián)邦制藥三家提交了臨床試驗申請，其中，杭州九源基因于今年10月1日獲批一期臨床試驗，但適應癥是針對2型糖尿病。

　　多家國內企業(yè)布局“減肥藥”

　　除了上述兩種GLP-1受體激動劑外，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內還有包括上海仁會生物制藥、恒瑞醫(yī)藥(48.950, -0.45, -0.91%)、信達生物、甘李藥業(yè)(45.570, -0.26, -0.57%)、豪森藥業(yè)、石藥集團百克（山東）生物制藥等多家企業(yè)在布局，涉及貝那魯肽、諾利糖肽、度拉糖肽等。

　　其中，上海仁會生物自研的國內糖尿病領域首個原創(chuàng)新藥貝那魯肽于2016年獲批上市，用于二型糖尿病治療，并在2019年就啟動了超重/肥胖適應癥的三期臨床研究，并于今年6月完成全稱全部臨床觀察，即將提交新藥上市申請。該藥若獲批準，將成為針對超重/肥胖適應癥的第一個國產(chǎn)原研藥。仁會生物官網(wǎng)10月27日發(fā)布的信息顯示，上述針對超重/肥胖適應癥的三期臨床研究通過了綜合績效評價，公司正在積極開展該藥的上市注冊工作，擬用商品名“菲塑美”已取得國家注冊商標證書，產(chǎn)品市場調研工作也已完成，正在組建項目團隊，開展前期市場推廣。