普瑞巴林膠囊 網(wǎng)上報(bào)價(jià)

75毫克x8粒x4板

￥25元

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【藥品名稱】

通用名稱：普瑞巴林膠囊
商品名稱：普瑞巴林膠囊
英文名稱：pregabalin Capsules
漢語拼音：Pu Rui Ba Lin Jiao Nang

【成份】

本品主要成份為普瑞巴林，其化學(xué)名稱為(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸。 分子式：C8H17NO2 分子量：159.23

【性狀】

本品內(nèi)容物為白色至類白色粉末。

【適應(yīng)癥】

本品用于治療： 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 纖維肌痛

【用法用量】

本品可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。 治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛： 本品推薦劑量為每次75或150 mg，每日2次；或者每次50mg或100 mg，每日三次。 起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次?？稍谝恢軆?nèi)根據(jù)療效及耐受性增加至每次150 mg，每日2次。由于本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。 服用本品300 mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300 mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600 mg/日）。由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且不良反應(yīng)可導(dǎo)致更高的停藥率，劑量超過300 mg/日僅應(yīng)用于耐受300 mg/日劑量的持續(xù)性疼痛患者（見[不良反應(yīng)]）。 治療纖維肌痛： 本品用于治療纖維肌痛的推薦劑量為 300 至 450 mg/日。起始劑量應(yīng)為每次 75 mg，每日 2 次（150 mg/日），可在一周內(nèi)根據(jù)療效和耐受性增至 150 mg，每日 2 次（300 mg/日）。300 mg/ 日未充分獲益的患者可增至 225 mg，每日 2 次（450 mg/日）。雖然有臨床試驗(yàn)應(yīng)用本品 600 mg/日，但尚無證據(jù)顯示該劑量有額外的顯著的療效獲益，且該劑量耐受性較差。考慮到不良反應(yīng)的劑量依賴性，不推薦劑量超過450mg /日（見[不良反應(yīng)])。由于本品主要經(jīng)腎臟排泄，對(duì)于腎 功能減退的患者，應(yīng)調(diào)整劑量（見[用法用量])。 如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。 腎功能損傷患者用藥： 由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。腎功能損傷患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率（CLcr）調(diào)整劑量，詳見表1。應(yīng)用該表時(shí)，需要估計(jì)患者的CLcr（單位為毫升/分）。CLcr（單位為毫升/分）可通過測(cè)定血漿肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft 和 Gault 方程進(jìn)行計(jì)算。 對(duì)正在接受血液透析治療的患者，應(yīng)根據(jù)患者的腎功能來調(diào)整普瑞巴林的日劑量。除調(diào)整日劑量外，每進(jìn)行4小時(shí)的血液透析治療，應(yīng)立即給予一次補(bǔ)充劑量的普瑞巴林（見表1）。 表 1. 根據(jù)腎功能調(diào)整普瑞巴林劑量 肝功能損傷患者用藥： 肝功能損傷患者，無需調(diào)整用藥劑量（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

【不良反應(yīng)】

臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)： 由于臨床試驗(yàn)在多種不同情況下進(jìn)行，不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率，該發(fā)生率也可能不能代表臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 普瑞巴林上市前所有對(duì)照及非對(duì)照試驗(yàn)中，超過10000名來自不同人群的患者服用了本品。大約5000人服藥至少6個(gè)月，超過3100人服藥至少1年，超過1400人服藥至少2年。 所有上市前對(duì)照試驗(yàn)中最常導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng) 整合上市前對(duì)照試驗(yàn)所有人群的數(shù)據(jù)，因不良反應(yīng)提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14％和7％。普瑞巴林導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)是頭暈(4％)和嗜睡(3％)。安慰劑組1％患者因頭暈停藥，

【禁忌】

對(duì)本品所含活性成份或任何輔料過敏者。

【注意事項(xiàng)】

糖尿病患者 根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時(shí)，需要調(diào)整降糖藥物。 血管性水腫 上市后報(bào)告中，一些患者在開始使用或長(zhǎng)期使用普瑞巴林后出現(xiàn)血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)損傷危及生命，需緊急處理的個(gè)例報(bào)告。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用本品。 既往發(fā)生過血管性水腫的患者服用本品時(shí)應(yīng)注意相關(guān)癥狀。此外，同時(shí)服用其它引起血管性水腫的藥物時(shí)（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 超敏反應(yīng) 上市后報(bào)告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)超敏反應(yīng)。不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用本品。 停用抗癲癇藥物(AEDs) 同所有抗癲癇藥物一樣， 普瑞巴林應(yīng)逐漸減停，從而使癲癇患者發(fā)作頻率增加的風(fēng)險(xiǎn)最小化。如需停用本品，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。 外周水腫 普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗(yàn)（患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾病）未顯示外周水腫與心血管并發(fā)癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關(guān)聯(lián)。外周水腫與提示肝腎功能減退的實(shí)驗(yàn)室檢查變化無關(guān)。 在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)外周水腫的發(fā)生率分別為6％和2％。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5％和0.2％。 患者同時(shí)服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現(xiàn)體重增加和外周水腫的頻率高于單獨(dú)服用兩藥中的任一藥物?？傮w安全性數(shù)據(jù)庫(kù)中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經(jīng)病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現(xiàn)外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3％（2/60)，8％（69/859)和19％（23/120)。與之相似，出現(xiàn)體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0％（0/60)，4％（35/859)和7.5％（9/120)。 由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或?qū)е滦牧λソ撸杖鸢土峙c該類藥物合用時(shí)應(yīng)關(guān)注病情變化。 由于相關(guān)數(shù)據(jù)有限，紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能III級(jí)或IV級(jí)的充血性心力衰竭患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 頭暈、嗜睡、意識(shí)喪失、意識(shí)錯(cuò)亂和精神損害 普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發(fā)生意外傷害（跌倒）的風(fēng)險(xiǎn)。普瑞巴林上市后，已有報(bào)告某些患者出現(xiàn)意識(shí)喪失、意識(shí)錯(cuò)亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 在對(duì)照試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發(fā)生率分別為31％和9％。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發(fā)生率分別為22％和7％。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，高劑量組出現(xiàn)頻率較高。對(duì)照研究中，頭暈和嗜睡是導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)（各4％）。在短期對(duì)照研究中，報(bào)告這兩類不良反應(yīng)的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30％或42％。 體重增加 普瑞巴林可能引起體重增加。在最長(zhǎng)為14周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，體重較基線增加≥7％的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9％和2％。普瑞巴林組中極少數(shù)患者（0.3％）因體重增加退出試驗(yàn)。普瑞巴林組出現(xiàn)的體重增加與劑量和持續(xù)暴露時(shí)間有關(guān)，與基線體重指數(shù)（BMI）、性別或年齡無關(guān)。體重增加并非僅限于水腫患者。（見[注意事項(xiàng)，外周水腫]） 短期臨床對(duì)照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加對(duì)心血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響未知。 糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6 Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3 Kg（范圍：-10至9Kg）。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2 Kg。 未對(duì)應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加是否影響血糖控制進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。在糖尿病患者中進(jìn)行的長(zhǎng)期開放性臨床對(duì)照試驗(yàn)顯示，服用本品與血糖失控?zé)o關(guān)（用HbA1C測(cè)試）。 戒斷癥狀 接受短期和長(zhǎng)期普瑞巴林治療后， 部分患者可出現(xiàn)停藥戒斷癥狀。 曾報(bào)告過以下事件： 失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經(jīng)過敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時(shí)應(yīng)告知患者這些情況。 普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會(huì)出現(xiàn)驚厥，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)和癲癇大發(fā)作驚厥。 對(duì)于停止普瑞巴林長(zhǎng)期治療，數(shù)據(jù)表明戒斷癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度可能與普瑞巴林的劑量有關(guān)。 潛在致癌性 標(biāo)準(zhǔn)終生致癌性的臨床前動(dòng)物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現(xiàn)血管肉瘤非預(yù)期的高發(fā)生率。（見[藥理毒理]）該發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知。上市前開發(fā)過程中的臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)于評(píng)估普瑞巴林人體應(yīng)用的潛在致癌性無直接意義。 各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報(bào)告新發(fā)或既往腫瘤加重的共57例。由于未應(yīng)用本品的類似人群腫瘤發(fā)生率及復(fù)發(fā)率未知，因此這類人群的腫瘤發(fā)生率是否受普瑞巴林的影響未知。 眼科影響 對(duì)照研究中報(bào)告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組(7％)高于安慰劑組(2％)，大部分患者的癥狀可隨持續(xù)用藥而消失。少于1％的患者因?yàn)橐曈X相關(guān)事件（主要為視物模糊）停藥。 超過3600名患者按計(jì)劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結(jié)果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)視力下降的患者比例分別為7％和5％，出現(xiàn)視野改變的患者比例分別為13％和12％，出現(xiàn)眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2％。 雖然上述眼科發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知，但應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)通知醫(yī)生。如果視覺失調(diào)持續(xù)存在，應(yīng)考慮進(jìn)一步評(píng)估。已經(jīng)定期進(jìn)行眼科檢查的患者應(yīng)增加檢查頻率。 上市后經(jīng)驗(yàn)中， 已有報(bào)告某些患者出現(xiàn)視覺不良反應(yīng)， 包括失明、 視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時(shí)性的。停用普瑞巴林后這些視覺癥狀可能會(huì)改善或消失。 肌酸激酶升高 服用普瑞巴林后可出現(xiàn)肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60 U/L和28 U/L。在不同患者群的所有對(duì)照試驗(yàn)中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5％和0.7％。上市前臨床試驗(yàn)中，普瑞巴林組有三例患者報(bào)告出現(xiàn)橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導(dǎo)致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與本品的關(guān)系并不明確。醫(yī)生應(yīng)告知患者如出現(xiàn)難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發(fā)熱時(shí)，應(yīng)迅速報(bào)告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時(shí)，應(yīng)停用本品。 血小板計(jì)數(shù)減少 服用普瑞巴林后可出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20 × 103/μL，而安慰劑組平均最多減少11 × 103/μL。在對(duì)照試驗(yàn)的總體數(shù)據(jù)庫(kù)中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20％）

【特殊人群用藥】

兒童注意事項(xiàng)：
18 歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立，不推薦使用本品。

妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：
動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性。（見[藥理毒理]）。本品對(duì)人類的可能風(fēng)險(xiǎn)目前未知。 尚無本品對(duì)女性生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。 在一項(xiàng)評(píng)價(jià)本品對(duì)精子活動(dòng)力影響的臨床試驗(yàn)中，健康男性受試者暴露于600 mg/天劑量的本品。給藥3 個(gè)月后，未發(fā)現(xiàn)精子活動(dòng)力受到影響。 妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)），否則妊娠期間不應(yīng)服用本品。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。 普瑞巴林可分泌到人乳中（見[注意事項(xiàng)]）。普瑞巴林對(duì)新生兒/嬰兒的作用尚不清楚。必須考慮哺乳對(duì)孩子的益處及治療對(duì)母親的益處，以決定是停止哺乳還是停止普瑞巴林治療。

老人注意事項(xiàng)：
老年患者由于腎功能減退可能需要減量（見[用法用量]腎功能損傷患者用藥）。 在普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床對(duì)照研究中，65 至74 歲患者 282 例，75 歲及以上 的患者379 例。未見上述老年患者與年輕患者安全性及療效的總體差異。 在普瑞巴林治療纖維肌痛的臨床對(duì)照研究中，65 歲及以上的患者 106 例。盡管兩個(gè)年齡組的 不良反應(yīng)相似，但 65 歲以上組下述神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率更高：頭暈，視物模糊，平衡障礙， 震顫，意識(shí)模糊狀態(tài)，協(xié)調(diào)異常及昏睡。

【藥物相互作用】

由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經(jīng)尿液排泄，可忽略本品在人體內(nèi)的代謝（尿液中僅發(fā)現(xiàn)不到給藥劑量2％的藥物代謝產(chǎn)物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 同樣，在動(dòng)物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發(fā)生臨床相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對(duì)普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。 普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時(shí)，兩種物質(zhì)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均不受影響。 普瑞巴林可能加強(qiáng)乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對(duì)照研究中，當(dāng)多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時(shí)，未對(duì)患者的呼吸造成有臨床意義的影響。上市后有普瑞巴林和中樞性抗抑郁藥合用引起呼吸衰竭及昏迷的報(bào)告。普瑞巴林可增強(qiáng)羥考酮所致的認(rèn)知功能障礙和總體運(yùn)動(dòng)功能障礙。 藥物相互作用的研究?jī)H在成人中進(jìn)行，而沒有特別在老年志愿者中進(jìn)行。

【藥理作用】

藥理作用 普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(diǎn)(電壓門控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機(jī)制尚不明確，但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物（例如加巴噴?。┑难芯拷Y(jié)果提示，在動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關(guān)。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放。 雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物，但它并不直接與GABAA, GABAB 或苯二氮卓類受體結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA 反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對(duì)GABA攝取或降解無急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)間暴露于普瑞巴林，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對(duì)阿片類受體無活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對(duì)多巴胺及5-羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。 遺傳毒性： 體外研究顯示普瑞巴林對(duì)細(xì)菌及哺乳動(dòng)物細(xì)胞無致突變作用，體內(nèi)及體外研究均顯示普瑞巴林不會(huì)導(dǎo)致哺乳動(dòng)物染色體畸變，在大鼠或小鼠中不誘導(dǎo)肝細(xì)胞程序外DNA合成。 生殖毒性： 雄性大鼠交配前至交配過程中經(jīng)口給予普瑞巴林(50 至 2500 mg/kg)，與未給藥雌性大鼠交配，可見對(duì)生殖及發(fā)育的多種不良影響，包括精子計(jì)數(shù)減少，精子活動(dòng)力下降，精子異常增加，生育力下降，著床前丟失率增加，窩仔數(shù)減少，胎仔體重降低及胎仔異常發(fā)生率增加。在研究期內(nèi)（3-4個(gè)月），對(duì)精子及生育力參數(shù)的影響是可逆的。對(duì)雄性大鼠生殖的無影響劑量（100 mg/kg）時(shí)，血漿普瑞巴林的暴露量(AUC)約相當(dāng)于臨床最大推薦劑量（MRD）時(shí)人暴露量的3倍。此外，在4 周或更長(zhǎng)時(shí)間的一般毒性研究中，雄性大鼠在劑量為500 - 1250 mg/kg時(shí)，組織病理學(xué)檢查可見生殖器官（睪丸，附睪）不良反應(yīng)，無影響劑量為250 mg/kg，約相當(dāng)于MRD時(shí)人血漿暴露量的8倍。 雌性大鼠交配前、交配過程中及妊娠早期經(jīng)口給予普瑞巴林500、1250、 2500 mg/kg，各劑量下均可見發(fā)情周期紊亂及交配天數(shù)增加，高劑量下可見胚胎死亡。低劑量下普瑞巴林的血漿暴露量約相當(dāng)于人MRD時(shí)暴露量的9倍，未確定無影響劑量。 妊娠期大鼠和家兔在普瑞巴林血漿暴露量（AUC）相當(dāng)于≥5倍MRD時(shí)的暴露量時(shí)，可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形和其它發(fā)育毒性的發(fā)生率增加，包括胎仔死亡、生長(zhǎng)遲緩、神經(jīng)及生殖系統(tǒng)功能損害。 妊娠大鼠于器官形成期經(jīng)口給予普瑞巴林500、1250或2500 mg/kg，低劑量時(shí)血漿普瑞巴林暴露量（AUC）約相當(dāng)于MRD時(shí)人暴露量的17倍。劑量≥1250 mg/kg時(shí)，異常提前骨化（顴骨及鼻骨間縫過早融合）導(dǎo)致的特異性顱骨異常發(fā)生率增加。各劑量下均可見骨骼變異及骨化延遲。高劑量下胎仔的體重降低。尚未確立普瑞巴林對(duì)大鼠胚胎-胎仔發(fā)育的無影響劑量。 妊娠期家兔于器官形成期經(jīng)口給予普瑞巴林250、500或1250 mg/kg。高劑量下可見胎仔體重降低、骨化延遲、骨骼畸形及內(nèi)臟變異發(fā)生率增加。對(duì)家兔發(fā)育的無影響劑量為500 mg/kg，血漿暴露量約相當(dāng)于MRD時(shí)人暴露量的16倍。 在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予普瑞巴林50、100、250、1250或2500 mg/kg，≥100 mg/kg時(shí)子代生長(zhǎng)減緩，≥250 mg/kg時(shí)子代存活率降低?！?250 mg/kg時(shí)對(duì)子代存活率產(chǎn)生顯著影響，最高劑量時(shí)窩仔死亡率為100％。子代成年后測(cè)試，≥250 mg/kg時(shí)可見神經(jīng)行為異常（聽覺驚恐反應(yīng)降低），1250 mg/kg時(shí)可見生殖功能損害（生育力降低，窩仔數(shù)減少）。對(duì)大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育的無影響劑量為50 mg/kg，血漿暴露量約相當(dāng)于MRD時(shí)人暴露量的2倍。 致癌性： B6C3F1 與 CD-1小鼠摻食法給予普瑞巴林200、1000、5000 mg/kg，連續(xù)2年，可見血管源性惡性腫瘤（血管肉瘤）發(fā)生率劑量依賴性增加。最低劑量下小鼠血漿普瑞巴林暴露量（AUC）約相當(dāng)于MRD時(shí)的暴露量，尚未確定小鼠血管肉瘤誘導(dǎo)的無影響劑量。 Wistar大鼠摻食法給予普瑞巴林，連續(xù)2年，雄性大鼠劑量為50、150、450 mg/kg，雌性大鼠劑量為100、300、900 mg/kg，最高劑量分別相當(dāng)于MRD時(shí)人暴露量的14倍和24倍，未見腫瘤發(fā)生率增加。 其他毒性 皮膚毒性 在大鼠及猴重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中可見皮膚損傷，病變程度從紅斑到壞死，其病因尚不明確。普瑞巴林導(dǎo)致皮損的劑量是MRD的兩倍。在血漿普瑞巴林暴露量（AUC）為MRD時(shí)人暴露量的3 – 8倍時(shí)出現(xiàn)更為嚴(yán)重的皮膚病變，包括壞死。臨床試驗(yàn)中未見皮膚病變發(fā)生率增加。 眼部病變 在兩項(xiàng)Wistar大鼠致癌性試驗(yàn)中可見眼部病變(特征性表現(xiàn)為視網(wǎng)膜萎縮[包括光感受器細(xì)胞缺失]和/或角膜炎癥/礦物沉積)，出現(xiàn)改變時(shí)的血漿普瑞巴林暴露量(AUC)是MRD時(shí)人暴露量的≥2倍，未確立無影響劑量。在兩種品系小鼠2年致癌性試驗(yàn)或猴給藥1年致癌性研究中未見類似病變。

【貯藏】

密封保存。

【規(guī)格】

75毫克x8粒x4板

【包裝規(guī)格】

鋁塑（聚氯乙烯固體要用硬片/藥品包裝用鋁箔）包裝，8 粒/板，1板/盒。

【有效期】

24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

YBH00302020

【批準(zhǔn)文號(hào)】

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203040

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：齊魯制藥(海南)有限公司

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網(wǎng)址: 普瑞巴林膠囊詳細(xì)說明書 http://www.u1s5d6.cn/newsview310067.html