自體脂肪移植已成為重建整形手術(shù)中普遍的技術(shù)手段。盡管很多醫(yī)生用它來補充軟組織缺損，但脂肪移植成活的機制仍然不被大多數(shù)人理解。20 世紀(jì) 50 年代初由 Peer 提出細胞成活理論，而現(xiàn)在既定的對脂肪移植成活的舊理論仍然基于細胞成活理論。他的理論還提出，人類的脂肪自體移植成活，移植后 1 年或以上，平均損失約 45% 體重和體積。移植后的部分細胞成活增殖，剩余的停止分裂并逐漸凋亡。

脂肪移植物成活的機制基于通過脂肪移植物和宿主血管的吻合術(shù)建立的早期血液循環(huán)。近期，一些學(xué)者闡明對脂肪移植成活理論的新看法：更高級的細胞成活理論及脂肪源性干細胞。來自美國加州大學(xué)的 Lee L.Q. Pu 教授寫下這篇綜述，總結(jié)了以前對于體內(nèi)脂肪成活機制的實驗性研究，并將其發(fā)表在 2016 年的 Annals of Plastic Surgery 期刊上。

移植成活理論

Peer 的細胞成活理論作為普遍真理在幾十年來被引用在各種期刊上。脂肪細胞移植技術(shù)中，脂肪細胞應(yīng)該以最小的受創(chuàng)水平進行操作，而且其中的油、水、紅細胞等成分應(yīng)該被移除，使移植物相對濃縮統(tǒng)一。脂肪移植物在血管化組織的邊緣僅 2 mm 內(nèi)可以通過血漿吸收存活，因為這些脂肪移植物將接觸受體組織床，重建血液供應(yīng)。

因此，通過脂肪移植物的注射，可以使創(chuàng)傷最小化，并且每次可以以最小的量注射。脂肪移植物也應(yīng)該在多個組織通道和不同平面內(nèi)多次進行，通過這種方式，脂肪移植物將具有與接受部位的最大化接觸，以確保移植重建后的血液循環(huán)。近期，來自中國的 Zhao 等人發(fā)表了一篇文章來證明在動物身上脂肪如何成活。

為了進一步研究脂肪組織如何在特定部位成活，他們用隨機的配對 C57BL / 6-gfp 和 C57BL / 6 小鼠。給每對小鼠注射脂肪移植物約 0.2 ml，分別觀察移植后 3 天、7 天、2 周、4 周、2 個月 4 個月的研究結(jié)果。

對來自每只動物的脂肪樣品評估移植體積，組織學(xué)和組織來源，而組織學(xué)可以檢測出移植后有脂肪組織成活包括炎癥階段、新生血管形成、重塑及成熟階段，并且，免疫組化顯示 CD34 含量在兩組中沒有顯著差異。因此，他們推斷，移植的脂肪組織在體內(nèi)可以直接成活，并且有新生血管在移植處形成。

宿主替代理論

東京大學(xué)的 Yoshimura 等人研究了脂肪移植后無血管形成的脂肪細胞。大眾普遍認(rèn)為移植的脂肪細胞可以存活很長時間，但他們的研究質(zhì)疑了這一理論。他們通過手術(shù)建立了一個缺血模型：切斷小鼠腹股溝脂肪墊供血的血管。在不同的低氧環(huán)境下，通過全組織標(biāo)本包埋、免疫組化、細胞流式和免疫蛋白印跡等手段進行缺血程度的評估。

此實驗分別對在體外及體內(nèi)輕、重、中缺血程度下，脂肪細胞在低氧下的存活進行了探究。他們發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重缺血的條件下，所有的脂肪細胞停止增殖并且組織重塑。脂肪墊中的脂肪細胞在缺血條件下很容易死亡，然而脂肪源干細胞或是祖細胞卻在缺血條件下可以成活，并且而后進行組織修復(fù)。

接下來的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)了脂肪細胞的早期死亡以及通過脂肪源性干細胞、祖細胞的激活和再生細胞的替換。實驗中，移植入動物體內(nèi)的脂肪細胞在第一天死亡，只有一些位于組織內(nèi)緣 300μm 的細胞存活。第三天開始，增殖的細胞數(shù)量開始增加。第 3 到第 7 天，對死亡脂肪細胞修復(fù)以及再生啟動。

著重觀察從邊緣到中心的幾個部位：細胞成活部位、再生部位（干細胞存活）、壞死部位（干細胞死亡），這證明了脂肪源性干細胞在組織重塑和細胞再生中的重要性。

在這兩個理論中，宿主替代理論還需要大量的實驗和臨床研究進行證實。

脂肪移植后序列

Yoshimura 等人總結(jié)了脂肪移植手術(shù)后。給予他們的動物實驗，幾乎所有的脂肪細胞在移植后前幾日內(nèi)死亡。脂肪的形成在 3 個月內(nèi)可由脂肪源性干細胞和祖細胞激活，接下來 9 個月剩余的油脂（死亡的脂肪細胞）被巨噬細胞逐漸吸收，一些死亡細胞被新生細胞替代。吸收過程十分緩慢，而且取決于細胞的直徑，當(dāng)脂滴時直徑大，囊壁在完全吸收前形成，并且囊壁隨時間鈣化。

在移植物的中心，脂肪源性干細胞和祖細胞死亡，瘢痕和囊腫形成。最終留下來的脂肪移植物由細胞成活率決定。移植后小脂滴吸收在 3 個月完成，體積基本上在 3 個月后不會改變。 如果在 3 個月時仍有許多大脂滴，脂肪組織將在 3 和 12 個月之間萎縮。

討論

作者認(rèn)為移植成活理論和宿主替代理論都是正確的，并且各有針對性的患者。近期的研究表明，脂肪源性干細胞能夠產(chǎn)生多種促血管生成因子，改善脂肪組織成活。因此，如果干細胞移植安全性有保障，這在臨床技術(shù)上是一個里程碑式的改進。加強移植部位的新生血管生成也將在臨床上成為一個突破，未來的研究應(yīng)更加關(guān)注如何有效地注射脂肪，并且使移植物最大化接觸移植部位。

脂肪移植應(yīng)是一個再生的、細胞主導(dǎo)的治療而不僅僅是軟組織填充。如果清楚脂肪移植成活的機制，那么臨床醫(yī)生就能更好地對患者進行診治，以滿足患者的需求。

結(jié)論

移植成活理論和宿主替代理論都為體內(nèi)脂肪移植成活提供了理論依據(jù)。宿主替代理論仍待進一步證實，整形外科醫(yī)生應(yīng)該知道脂肪移植物如何存活以及如何在臨床上有效地進行脂肪移植。

編輯： 費楊虹虹

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