利用飲食精準(zhǔn)干預(yù)腸道微生物群

谷禾健康

自身免疫性疾病，包括炎癥性腸病、多發(fā)性硬化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有不同的臨床表現(xiàn)，但腸道微生物群紊亂和腸道屏障功能障礙的潛在模式相同。但宿主因素的個(gè)體差異使得統(tǒng)一的方法不太可能。

我們往往會(huì)有這樣的錯(cuò)覺：“自然”的東西一定是對(duì)健康有益的。我們是不是只要吃最原始的食物就能恢復(fù)健康？

事實(shí)上，優(yōu)化人類健康的途徑并不像照搬我們祖先的飲食或增加我們對(duì)微生物的接觸那樣簡(jiǎn)單。歸根結(jié)底，過(guò)去和現(xiàn)在的環(huán)境是根本不同的，也許是不可逆轉(zhuǎn)的。

因此，針對(duì)微生物群的飲食干預(yù)的目標(biāo)不應(yīng)是回到祖先的狀態(tài)，而是操縱微生物群，優(yōu)化宿主健康，直接適應(yīng)日益工業(yè)化的世界。

本文介紹了關(guān)于飲食-局部炎癥中的微生物群相互作用、腸道微生物群失衡和宿主免疫失調(diào)的知識(shí)。通過(guò)了解并結(jié)合個(gè)別飲食成分對(duì)微生物代謝輸出和宿主生理的影響，研究了基于飲食的自身免疫性疾病預(yù)防和治療的潛力。討論了針對(duì)腸道微生物群的工具，如糞便微生物群移植、益生菌和正交小生境工程等。這些方法強(qiáng)調(diào)了在自身免疫性疾病不斷增加的情況下，利用飲食精確操縱腸道微生物組的途徑。

01 腸道微生物群與宿主免疫

在腸道中，對(duì)微生物威脅作出適當(dāng)反應(yīng)的免疫平衡行為，對(duì)共生微生物和自身抗原的耐受，在生命早期尤其重要，這是定植微生物群和宿主免疫系統(tǒng)相互作用的窗口，引發(fā)促炎或抗炎傾向，可能對(duì)終身健康產(chǎn)生影響。

★ 嬰兒期影響菌群的因素

看過(guò)我們文章的都知道，早期生活因素，如剖腹產(chǎn)、配方奶粉喂養(yǎng)和抗生素的使用，可能會(huì)干擾微生物群生長(zhǎng)過(guò)程。

嬰兒期母乳中的人乳低聚糖有助于雙歧桿菌的定植，雙歧桿菌在早期腸道微生物群中占主導(dǎo)地位，產(chǎn)生巖藻糖、乙酸鹽、丙酮酸鹽和1,2-丙二醇，通過(guò)交叉喂養(yǎng)支持微生物群的擴(kuò)增，有助于對(duì)共生細(xì)菌的免疫耐受。

人類通常在6個(gè)月大時(shí)開始轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w食物飲食，自此菌群顯著擴(kuò)大，產(chǎn)生更多數(shù)量和種類的代謝物（例如，丁酸鹽，它促進(jìn)結(jié)腸粘液屏障的成熟，并阻止具有高致病潛力的細(xì)菌的生長(zhǎng)）。

★ 抗性淀粉緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡

在一項(xiàng)涉及149名健康志愿者的研究中，脂多糖通過(guò)誘導(dǎo)TLR4耐受來(lái)抑制先天免疫過(guò)程。微生物抗原對(duì)TLR的不當(dāng)刺激也可能影響自身免疫疾病的進(jìn)展，并為其修復(fù)提供線索，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡過(guò)度表達(dá)TLR7的小鼠模型中，通過(guò)添加抗性淀粉來(lái)改變微生物代謝產(chǎn)物和分類組成，狼瘡進(jìn)展得到緩解。

★ 微生物變化引起的免疫反應(yīng)

在自身免疫性疾病患者中也發(fā)現(xiàn)了由微生物引起的適應(yīng)性免疫反應(yīng)失調(diào)。哺乳動(dòng)物腸道中的共生微生物群，尤其是梭菌群IV和XIVa，它們將膳食纖維代謝成丁酸鹽以誘導(dǎo)Treg細(xì)胞發(fā)育，與小鼠模型中的結(jié)腸炎嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

通常，自身免疫性疾病患者表現(xiàn)出產(chǎn)生耐受性IL-10的CD25 FOXP3 T細(xì)胞的豐度降低，自身反應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞亞群（如TH1細(xì)胞和TH17細(xì)胞）的豐度增加，從而使Treg細(xì)胞與效應(yīng)性T細(xì)胞的比率偏離穩(wěn)態(tài)水平。這些改變可能通過(guò)過(guò)度產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子（如TNF和IL-17）進(jìn)一步促進(jìn)腸道通透性的增加，這些促炎細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)緊密連接蛋白的表達(dá)。

自身免疫疾病共同的潛在驅(qū)動(dòng)因素鼓勵(lì)通過(guò)飲食干預(yù)或微生物群調(diào)節(jié)策略（下文討論）來(lái)進(jìn)行腸道微生物群工程，以將腸道微生物群轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ芏鄻拥摹敖】怠睜顟B(tài)。

02 飲食與腸道微生物群

飲食可直接影響腸道微生物群，調(diào)節(jié)其組成或代謝輸出，從而可能促進(jìn)疾病或形成穩(wěn)態(tài)。

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