年末，新冠病毒突變株JN.1全球肆虐，再一次將“新冠疫情”推入了人們的視野。

2023年8月，JN.1在歐洲盧森堡被首次發(fā)現(xiàn)。憑借其超過30個(gè)S蛋白突變和更強(qiáng)的免疫逃逸能力，JN.1在全球范圍內(nèi)高速傳播。

全美最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2024年1月6日的兩周內(nèi)，新變異毒株JN.1“一馬當(dāng)先”，占美國(guó)所有新冠感染病例的61.6%，迅速超越了“前浪”HV.1。與此同時(shí)，住院患者人數(shù)和死亡人數(shù)分別升高了20.4%和12.5%。

然而，重創(chuàng)美國(guó)的不只有新冠病毒，疊加了呼吸道合胞病毒和流感后的“三重打擊”下，給醫(yī)院帶去了較大的壓力。衛(wèi)生專家也警告說，美國(guó)正在與他們所見過的最嚴(yán)重的冬季寒冷季節(jié)作斗爭(zhēng)。

CDC監(jiān)測(cè)下全美新冠病毒變異株的占比情況

亞洲地區(qū)率先遭遇此輪新冠感染潮的是新加坡。僅一周的時(shí)間（12月3-9日），新加坡報(bào)告新增感染人數(shù)高達(dá)56,043人，約占總?cè)丝跀?shù)的1%。除單周新增感染數(shù)飆升至去年全年的最高之外，同期的住院數(shù)和重癥監(jiān)護(hù)數(shù)也在增加。

新加坡傳染病專家梁浩楠醫(yī)生強(qiáng)調(diào)，相比奧密克戎毒株剛出現(xiàn)的時(shí)候，新加坡本輪感染要“糟糕兩倍以上”，但公布出來的數(shù)據(jù)只不過是“冰山一角”。為了緩解診療壓力，新加坡已經(jīng)重新開啟了“方艙醫(yī)院”，并恢復(fù)每日疫情報(bào)告。

反觀我國(guó)，據(jù)國(guó)家生物信息中心數(shù)據(jù)，JN.1在今年10月11日已于上海報(bào)告。中疾控發(fā)布會(huì)上發(fā)言人也表示，“JN.1變異株目前占比較低，但呈上升趨勢(shì)，有可能逐步發(fā)展成為國(guó)內(nèi)流行株?！比f萬不可掉以輕心，仍需警惕并避免感染。

其實(shí)，在一波又一波的感染之后，新冠病毒毒力增強(qiáng)的可能性較小。目前報(bào)告出來的JN.1感染癥狀，包括常見的高燒、咳嗽、呼吸困難、疲憊、肌肉酸痛、流涕、腹瀉、劇烈頭疼等等，并未出現(xiàn)更新或更嚴(yán)重的癥狀。

因此，更令人擔(dān)憂的，依然是感染新冠后長(zhǎng)期影響人們的癥狀——新冠后遺癥或長(zhǎng)新冠。

「長(zhǎng)新冠」是個(gè)老生常談的問題，但隨著“陽(yáng)-陽(yáng)康-復(fù)陽(yáng)”的不斷循環(huán)往復(fù)，不少人切身地感受到了長(zhǎng)新冠的威力。比如：陽(yáng)康之后，總覺得更易疲勞以及乏力；尤其是對(duì)于喜歡運(yùn)動(dòng)的人來說，感染新冠之后恢復(fù)運(yùn)動(dòng)或者健身之后，反而感覺更容易疲勞以及渾身酸痛。

這背后的“罪魁禍?zhǔn)住本烤故鞘裁?？身體到底遭遇了怎樣的“重創(chuàng)”呢？

近日，Nature Communication上最新刊登的研究，揭示了長(zhǎng)新冠患者運(yùn)動(dòng)能力下降以及運(yùn)動(dòng)后不適（PEM）的病理生理學(xué)——感染新冠病毒之后，長(zhǎng)新冠患者的骨骼肌結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)變化，包括骨骼肌中局部和全部代謝紊亂、嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)肌病和含淀粉樣蛋白沉積物的組織浸潤(rùn)，從而誘導(dǎo)PEM的惡化。

該研究為長(zhǎng)新冠患者“陽(yáng)后持續(xù)疲勞”的癥狀提供了合理解釋。同時(shí)，也給“愛運(yùn)動(dòng)/愛健身”的人以警示：不建議長(zhǎng)新冠患者過度運(yùn)動(dòng)，還應(yīng)適可而止。因?yàn)榧訌?qiáng)運(yùn)動(dòng)后癥狀反而會(huì)惡化，所以一些常用和經(jīng)典的康復(fù)和物理治療形式反而會(huì)適得其反。

DOI: 10.1038/s41467-023-44432-3

先前收集的數(shù)據(jù)顯示，運(yùn)動(dòng)耐力受限和運(yùn)動(dòng)后不適（PEM）是長(zhǎng)新冠的常見癥狀之一，即在急性腦力或者體力活動(dòng)之后，疲勞和疼痛相關(guān)癥狀均有所加劇。但背后的病理生理學(xué)機(jī)制仍不明確。

為了探明“罪魁禍?zhǔn)住?，研究者首先收集?5名“長(zhǎng)新冠”患者，這些新冠肺炎患者將由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生來判定，并依照世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)是否確診為“長(zhǎng)新冠”，同時(shí)另一個(gè)重要的納入標(biāo)準(zhǔn)為“被DSQ-PEM診斷為PEM”。

此外，還納入年齡和性別與前者匹配的、輕度新冠感染后完全恢復(fù)的21名參與者作為對(duì)照組。

參與者的基礎(chǔ)信息

結(jié)果并不令人意外。與對(duì)照組相比，長(zhǎng)新冠患者的心肺運(yùn)動(dòng)測(cè)試表現(xiàn)更差，即鍛煉能力更為有限。

具體來說，長(zhǎng)新冠患者的最大攝氧量（V?O2max）和峰值功率輸出明顯更低；同時(shí)，有著更低的最大通氣量和最大呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2），這意味著長(zhǎng)新冠患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)有著更差的通氣功能。

問題究竟出在哪里？是心血管系統(tǒng)受損？還是骨骼肌出現(xiàn)了變化呢？

事實(shí)上，長(zhǎng)新冠患者的心血管系統(tǒng)并未受到損害，于是排除這一因素。而進(jìn)一步的檢查顯示，在患者運(yùn)動(dòng)時(shí)，最大氧脈搏、氣體交換閾值和外周氧氣萃取水平均有所下降，提示長(zhǎng)新冠患者的外周骨骼肌受到損傷。

長(zhǎng)新冠患者的運(yùn)動(dòng)能力降低

定位到骨骼肌之后，研究者進(jìn)一步評(píng)估了其結(jié)構(gòu)和功能的變化，試圖找到打開“潘多拉魔盒”的“鑰匙”。

控制骨骼肌大小一定的情況下，長(zhǎng)新冠患者無法達(dá)到與健康對(duì)照組相同的峰值功率輸出。可見，患者運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的下降可部分歸因于骨骼肌力量和疲勞特征的內(nèi)在改變。

進(jìn)一步，研究者在長(zhǎng)新冠患者的大腿股外側(cè)肌中，發(fā)現(xiàn)了遠(yuǎn)高于健康對(duì)照組的高度易疲勞的糖酵解纖維占比；尤其是女性長(zhǎng)新冠患者中，甚至還觀察到抗疲勞I型纖維的橫截面積更小。

此外，健康對(duì)照組中，線粒體含量的標(biāo)志物——琥珀酸脫氫酶（SDH）的活性與V?O2max有著很強(qiáng)的相關(guān)性，但長(zhǎng)新冠患者中兩者卻不相關(guān)。雖然長(zhǎng)新冠患者體內(nèi)的氧化磷酸化能力明顯較低，但SDH活性沒有出現(xiàn)變化；也就是說，是線粒體呼吸的質(zhì)量有所下降，而不是線粒體酶活性降低。

上述數(shù)據(jù)說明，長(zhǎng)新冠患者的運(yùn)動(dòng)能力下降的可能原因在于：骨骼肌中更高比例的高度易疲勞的糖酵解纖維以及更低的線粒體功能，同時(shí)更低的毛細(xì)血管化和通氣系統(tǒng)也可能帶來一定的限制。

與健康對(duì)照組比，長(zhǎng)新冠患者的肌肉和血液代謝變化情況

進(jìn)一步，研究者觀察并總結(jié)道，PEM的病理生理學(xué)包括以下幾個(gè)方面：

1、最大線粒體呼吸的減少和線粒體含量降低：研究者在誘發(fā)PEM之前和之后的一天分別測(cè)量了骨骼肌中的線粒體呼吸情況，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)后長(zhǎng)新冠患者的SDH活性明顯低于健康對(duì)照組。

2、淀粉樣蛋白的沉積物在骨骼肌中堆積：基線時(shí)，長(zhǎng)新冠患者骨骼肌中的含淀粉樣蛋白沉積物的濃度就更高，而運(yùn)動(dòng)后更是明顯增加。

3、嚴(yán)重的肌肉組織損傷跡象：有很大一部分長(zhǎng)新冠患者體內(nèi)出現(xiàn)了小萎縮纖維和灶性壞死，且在運(yùn)動(dòng)后明顯增加。同時(shí)，骨骼肌是一種可塑性組織，長(zhǎng)新冠患者體內(nèi)骨骼肌再生跡象也更為明顯，由此可解釋長(zhǎng)新冠患者在經(jīng)歷PEM時(shí)出現(xiàn)的肌肉疼痛、疲勞和虛弱感。

4、運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)鈍化：觀察免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)新冠患者的骨骼肌中出現(xiàn)CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)；此外，運(yùn)動(dòng)還導(dǎo)致CD3+T細(xì)胞在骨骼肌組織內(nèi)積累，但PEM患者中這種反應(yīng)被削弱了。

長(zhǎng)新冠患者運(yùn)動(dòng)后肌肉損傷更大

綜上所述，運(yùn)動(dòng)能力降低是長(zhǎng)新冠的標(biāo)志之一，會(huì)給患者的日常生活帶去沉重負(fù)擔(dān)。經(jīng)過對(duì)比和排除，研究者定位到了骨骼肌的病理生理異?！唧w來說，長(zhǎng)新冠患者的運(yùn)動(dòng)能力明顯降低，主要是由于骨骼肌代謝的改變以及高度易疲勞的糖酵解纖維的增加；而在劇烈運(yùn)動(dòng)之后，運(yùn)動(dòng)后不適會(huì)有所加劇，其病理生理包括骨骼肌線粒體酶活性降低和肌肉組織損傷的跡象。

正如通訊作者所述，長(zhǎng)新冠中的疲勞癥狀是生物學(xué)改變所致。肌肉需要能量才能運(yùn)動(dòng)；而從細(xì)胞水平來看，骨骼肌線粒體功能的下降和產(chǎn)生的能量減少，勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力降低以及更強(qiáng)烈的運(yùn)動(dòng)后不適。

因此，小編想提醒大家：陽(yáng)康之后的運(yùn)動(dòng)一定要循序漸進(jìn)，你的肌肉可能還沒從新冠病毒的陰影下緩過來，所以千萬不要逞強(qiáng)。   

參考資料：  

[1]Appelman B, Charlton BT, Goulding RP, Kerkhoff TJ, Breedveld EA, Noort W, Offringa C, Bloemers FW, van Weeghel M, Schomakers BV, Coelho P, Posthuma JJ, Aronica E, Joost Wiersinga W, van Vugt M, Wüst RCI. Muscle abnormalities worsen after post-exertional malaise in long COVID. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):17. doi: 10.1038/s41467-023-44432-3. PMID: 38177128; PMCID: PMC10766651.

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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