原創(chuàng)  上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院內(nèi)分泌科  副主任醫(yī)師 汪紅平

     審核  上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院內(nèi)分泌科  主任醫(yī)師 雷濤

   隨著《熱辣滾燙》的熱映，女主角賈玲通過自己的努力和堅(jiān)毅，成功減重100斤的勵(lì)志故事成為眾多人的榜樣，一波新的減肥潮正在全國范圍內(nèi)掀起。同時(shí)網(wǎng)上的一組名人減肥前后照片，引得網(wǎng)友紛紛感嘆：減肥堪比整容，順勢帶火了一個(gè)藥——司美格魯肽！但是大家對(duì)它真的了解嗎？

圖1.1 圖片源于網(wǎng)絡(luò)（侵刪）

圖1.2  圖片源于網(wǎng)絡(luò)（侵刪）

圖1.3  圖片源于網(wǎng)絡(luò)（侵刪）

隨之我收到了四面八方的咨詢：

糖友：汪醫(yī)生，聽說有個(gè)針一周打一次，您看我可以用嗎？這胰島素每天打三四次，肚皮上都是針眼。

小學(xué)同學(xué)：老同學(xué)，據(jù)說有一種“趟瘦”針？打一針管一周，吃喝玩樂不耽誤，躺著就能瘦？

同事：汪醫(yī)生，聽說內(nèi)分泌科有個(gè)一周一次的針，減少內(nèi)臟脂肪挺不錯(cuò)？你看看我這個(gè)大肚腩能用不？

家人：閨女，電視里有個(gè)很厲害的藥，聽說一周用一次，血糖好了，血壓也好了，連肚子也會(huì)變小，你要不要給我試試？

今天我就來給大家盤盤這個(gè)大家口中的“神藥”，揭開它的神秘面紗。

一、它到底是什么？

   “神藥”它有一個(gè)家族，學(xué)名叫胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（簡稱GLP-1受體激動(dòng)劑，GLP-1RA），是一種多肽。它最早是從蜥蜴的唾液中提取的，后續(xù)通過改良由生物工程合成。GLP-1RA根據(jù)來源不同，分為動(dòng)物源性和人源性，其基酸序列與人的相似度前者約50%，后者約90%。我們?nèi)梭wGLP-1 受體廣泛分布于胰島細(xì)胞、胃腸道、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪細(xì)胞和骨骼肌等。我們?nèi)梭w產(chǎn)生的GLP-1 受體就像“螺帽”，“神藥”——GLP-1RA就像“螺釘”，兩者結(jié)合后就能發(fā)揮降糖作用。

圖3 “神藥”與人體GLP-1 受體結(jié)合示意圖（作者手繪）

二、它怎么起作用？

他們主要通過如下幾條途徑來降糖：

（1）增加體內(nèi)降糖激素（胰島素）；

（2）降低體內(nèi)升糖激素（胰高血糖素）；

（3）保護(hù)體內(nèi)胰島β細(xì)胞（分泌降糖激素的）；

（4）擴(kuò)大體內(nèi)已有胰島素效應(yīng)即改善胰島素的敏感性；

（5）讓食物在胃內(nèi)停留的時(shí)間延長，增加飽腹感；

（6）調(diào)節(jié)人體進(jìn)食“司令部”——抑制食欲中樞，讓我們看見美食不再“流涎三尺”。

通過（5）和（6）減少攝食、抑制胃排空，增加飽食感，讓我們不“貪吃”，減少營養(yǎng)物質(zhì)吸收。

圖3 GLP-1RA通過多種途徑降糖（圖片源于網(wǎng)絡(luò)侵刪）

三、它有什么效果？

（1）它屬于降糖藥的范疇，它第一“工作要?jiǎng)?wù)”——降糖，它為葡萄糖依賴性降糖藥物，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較?。?/p>

（2）減脂減重，尤其是內(nèi)臟脂肪，比如大肚腩、脂肪肝等；

（3）降低血壓；

（4）改善血脂紊亂；

（5）保護(hù)心臟和腎臟，可以減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

四、它有副作用嗎？

（1）胃腸道不適：最常見是惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀。主要見于用藥初期胃，可以通過小劑量起始，緩慢逐漸加至可耐受的治療劑量來減輕癥狀；如出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉需及時(shí)就診；

（2）低血糖：常見與其他降糖藥物（如胰島素）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)容易出現(xiàn)低血糖，單獨(dú)用藥低血糖少見；

（3）心率增加：因個(gè)體原因，有一部分應(yīng)用后會(huì)增加心率，若癥狀明顯，需?？凭驮\；

（4）胰腺疾?。喝舸_診為急性胰腺炎，請(qǐng)立即停藥；既往有胰腺炎病史請(qǐng)慎用；

（5）膽石癥：有可能致膽汁淤積及膽結(jié)石形成，甚至誘發(fā)急性膽囊炎，用藥期間留意；

（6）其他：過敏、免疫原性等。

五、它家族還有誰？

GLP-1RA是一個(gè)家族，根據(jù)它在體內(nèi)的半衰期可分為短效、長效及超長效制劑，所以它們使用的頻次也是不一樣的。

圖4 不同GLP-1RA的使用方法（作者總結(jié)） 

六、它非萬能，牢記禁忌

(1) 1型糖尿病、胰島功能嚴(yán)重衰竭的2型糖尿病患者、糖尿病酮癥酸中毒者禁用；

(2) 有甲狀腺髓樣癌病史或家族史者，或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征者禁用；

(3) 明確或疑似胰腺炎的者禁用；

(4) 對(duì)該類產(chǎn)品活性成分或任何其他輔料過敏者禁用；

(5) 嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）者禁用；

(6) 備孕、妊娠、哺乳期婦女禁用；

(7) 慢性消耗性疾病（如結(jié)核、腫瘤等）者禁用；

(8) 18歲以下、合并炎癥性腸病、胃輕癱、既往有胰腺炎病史者慎用；

七、來自咱醫(yī)生的友情提醒

（1）遵醫(yī)用藥：這一類要均為處方藥，一定要經(jīng)過專業(yè)醫(yī)師評(píng)估，再指導(dǎo)使用，不可盲從用藥；

（2）網(wǎng)絡(luò)購買需謹(jǐn)慎：它屬于生物制劑，有特殊的保存要求及相應(yīng)的存儲(chǔ)時(shí)間，如有的需在2-8℃的冰箱中儲(chǔ)存，網(wǎng)購或其他非正規(guī)途徑購買，其儲(chǔ)存條件是否達(dá)標(biāo)，會(huì)影響藥物性能；

（3）單純肥胖不可用：這類藥物目前在國內(nèi)尚未批準(zhǔn)單純性肥胖治療的適應(yīng)癥。如司美格魯肽僅在美國FDA正式批準(zhǔn)用于治療單純肥胖的這個(gè)適應(yīng)證，并在說明書上明確。但是，國內(nèi)目前只用于2型糖尿病治療，并未批準(zhǔn)用于單純肥胖，如果沒有糖尿病只是單純肥胖就使用該藥，就超出說明書用藥范圍；

（4）消毒事宜要記牢：該類藥物目前均為注射制劑（類似胰島素），在注射部位可能出現(xiàn)皮疹、紅斑以及過敏，在使用前后續(xù)做好消毒；

（5）健康減肥，勿圖捷徑：要想持續(xù)健康有效減肥牢記——管住嘴，邁開腿！如果不結(jié)合有效的運(yùn)動(dòng)和合理的飲食，所有的減肥都會(huì)徒勞，也就是大家所說的“反彈”，即使“神藥”減肥仍然無法走出“反彈”怪圈！

      讓我們好好享受人間美食帶來的溫暖煙火氣，同時(shí)讓身心保持在積極、暢快的日常運(yùn)動(dòng)中。美食不可負(fù)，瘦身確難成，若為健康故，減肥勿盲從!

參考文獻(xiàn)：

[1] 諾和泰（司美格魯肽注射液）說明書[EB/OL]. (2021-04-27) [2022-10-08]. https://www.jianke.com/product/876388.html。

[2] Association A. D. Standards of Medical Care in Diabetes2023 [J]. Diabetes Care, 2023, 46(Suppl 1): S1-S291.

[3] 《基層應(yīng)用胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病的指導(dǎo)建議》專家組. 基層應(yīng)用胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病的指導(dǎo)建議[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2023, 43(1): 32-38.

[4] 海嬌, 肇麗梅, 蔡爽, 等. 胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版). 中國藥房, 2023, 34(11): 1281-1292.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑用于治療2型糖尿病的臨床專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志，2020,59(11): 836-846.

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