維生素B5，也被稱為泛酸，是一種水溶性維生素，它在人體內(nèi)起著重要的生物學(xué)功能，參與多種代謝過程和能量產(chǎn)生。通過研究發(fā)現(xiàn)，在人類和小鼠乳腺癌模型中，高表達(dá)MYC的乳腺癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴維生素B5來生長和存活，而通過飲食限制維生素B5的攝入，會(huì)導(dǎo)致許多MYC介導(dǎo)的代謝變化逆轉(zhuǎn)，并抑制腫瘤生長。

撰文 | 宋文法

維生素B5，也被稱為泛酸，是一種水溶性維生素，它在人體內(nèi)起著重要的生物學(xué)功能，參與多種代謝過程和能量產(chǎn)生。大多數(shù)人通過均衡飲食可以獲得足夠的維生素B5，因此維生素B5缺乏相對(duì)較少見。

乳腺癌，是女性中最常見的癌癥，世衛(wèi)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌新發(fā)病例數(shù)快速增長達(dá)226萬，首次正式取代肺癌成為全球第一大癌癥。在中國，乳腺癌的發(fā)病率也在逐年提升。

所有腫瘤，包括乳腺癌，都具有克隆異質(zhì)性，這促進(jìn)了它們的進(jìn)化，卻阻礙了治療。然而，由于克隆異質(zhì)性，那么腫瘤的代謝也是異質(zhì)性的，就會(huì)導(dǎo)致不斷變化的腫瘤微環(huán)境，通常以氧氣、營養(yǎng)供應(yīng)波動(dòng)為特征。

MYC是一種原癌基因，它編碼一種蛋白質(zhì)叫做MYC蛋白，MYC蛋白是一種轉(zhuǎn)錄因子，可以調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)。它在細(xì)胞生長、分化、凋亡和代謝等生物過程中起著重要作用。過度表達(dá)的MYC蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長，并抑制細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致腫瘤的形成，這一過程中通常會(huì)特別依賴于某些營養(yǎng)物質(zhì)。

2023年11月9日，英國弗朗西斯·克里克研究所的研究人員在" Nature Metabolism "期刊上發(fā)表了一篇題為" Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer "的研究論文。

該研究顯示，在人類和小鼠乳腺癌模型中，高表達(dá)MYC的乳腺癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴維生素B5來生長和存活，而通過飲食限制維生素B5的攝入，會(huì)導(dǎo)致許多MYC介導(dǎo)的代謝變化逆轉(zhuǎn)，并抑制腫瘤生長。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠體內(nèi)用MYC高水平或低水平的兩類細(xì)胞制造出腫瘤，并將人類乳腺癌組織移植到小鼠體內(nèi)，這也包含了MYC高表達(dá)區(qū)域和MYC低表達(dá)區(qū)域。

通過質(zhì)譜成像技術(shù)對(duì)兩者分析發(fā)現(xiàn)，維生素B5與小鼠和人類移植乳腺癌的MYC高表達(dá)區(qū)域相關(guān)。

重要的是，研究人員在乳腺癌患者的活檢中也觀察到了這種關(guān)聯(lián)。

維生素B5乳腺癌中MYC表達(dá)相關(guān)

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在MYC高表達(dá)區(qū)域，多種維生素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC5A6的數(shù)量上升，從而導(dǎo)致更多的維生素B5進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。

研究人員認(rèn)為，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的關(guān)聯(lián)是由于維生素B5在代謝中的重要作用，維生素B5進(jìn)入細(xì)胞后，會(huì)轉(zhuǎn)化為輔酶A，然后用于許多代謝途徑，最終導(dǎo)致更多的能量、脂肪、蛋白質(zhì)產(chǎn)生，促進(jìn)細(xì)胞的生長。

有趣的是，當(dāng)研究人員給小鼠喂食缺乏維生素B5的飲食時(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)飲食的小鼠相比，MYC高表達(dá)區(qū)域和MYC低表達(dá)區(qū)域腫瘤生長得更慢，在移植到小鼠體內(nèi)的人類乳腺癌組織中也是如此，這表明維生素B5在腫瘤代謝和生長中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

限制維生素B5攝入減少腫瘤的生長

研究人員表示，盡管維生素B5與腫瘤生長有關(guān)，但考慮到維生素B5對(duì)于免疫系統(tǒng)也至關(guān)重要，所以，限制乳腺癌患者攝入維生素B5，還需要慎重考慮。目前，研究人員現(xiàn)在正在尋找在不損害免疫系統(tǒng)的情況下選擇性靶向腫瘤的方法。

作者表示，許多乳腺癌患者對(duì)治療反應(yīng)不佳，腫瘤的代謝依賴性已被探索為癌癥小鼠模型的潛在治療靶點(diǎn)，并顯示出希望。但是，人類腫瘤要復(fù)雜得多，還需要了解不同基因的作用，以及腫瘤與人體細(xì)胞之間的相互作用，以設(shè)計(jì)針對(duì)人類腫瘤代謝的有效療法。

綜上，結(jié)果表明，高表達(dá)MYC的乳腺癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴維生素B5來生長和存活，通過飲食限制維生素B5的攝入可以抑制腫瘤生長，這一依賴性可以被用作潛在的治療靶點(diǎn)，了解腫瘤的代謝依賴性對(duì)于創(chuàng)造有效的人類癌癥療法至關(guān)重要。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

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網(wǎng)址: Nature子刊：這種常見的維生素，竟促進(jìn)癌癥生長，減少攝入可抑制癌癥 http://www.u1s5d6.cn/newsview410146.html