一、核苷類藥物為何需長(zhǎng)期使用?

核苷類藥物需長(zhǎng)期使用，以便最大限度地長(zhǎng)期抑制乙型肝炎病毒，從而減輕肝內(nèi)炎癥壞死和肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝衰竭、肝硬化及其并發(fā)癥、肝癌的發(fā)生，從而降低病死率，改善病人生活質(zhì)量。

乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，并可引起多器官損害的疾病。隨著病毒的活動(dòng)，部分病人的病情會(huì)進(jìn)展，少部分病人可發(fā)展為肝硬化或肝癌。因此，最大限度地長(zhǎng)期抑制乙型肝炎病毒，可達(dá)到減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展的目的，從而減少和防止肝衰竭、肝硬化及其并發(fā)癥和肝癌的發(fā)生。確實(shí)，目前已有大量的臨床研究也都已證實(shí)長(zhǎng)期抗病毒治療能夠有效延緩和減少肝硬化、肝癌的發(fā)生，甚至治愈部分病人。值得注意的是，早期停藥，擅自停藥或換藥很可能會(huì)造成病情反復(fù)，部分患者可并發(fā)重型肝炎，甚至導(dǎo)致死亡。

1.快速治愈乙型肝炎方法能相信嗎?

有不少?gòu)V告宣稱“快速治愈乙型肝炎”、“大小三陽(yáng)三月全部轉(zhuǎn)陰”。這些都是騙人的伎倆，千萬(wàn)不要相信。實(shí)際情況是怎樣的呢?伎倆一是，大量使用降酶藥物，短期內(nèi)使轉(zhuǎn)氨酶下降或轉(zhuǎn)為正常。但肝內(nèi)炎癥依舊存在，乙型肝炎病毒仍在復(fù)制，一旦停藥，轉(zhuǎn)氨酶必然反彈。伎倆二是，利用部分急性乙型肝炎自然恢復(fù)的特點(diǎn)。在臨床上見(jiàn)到的快速治愈的乙型肝炎病人，很多并不是慢性乙型肝炎，而是急性乙型肝炎。

2.乙型肝炎為何易復(fù)發(fā)?

乙型肝炎臨床易復(fù)發(fā)的原因主要是目前的抗病毒藥物僅能抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，雖然病人經(jīng)治療后血液中測(cè)不到DNA了， 但乙型肝炎病毒并沒(méi)有從病人體內(nèi)徹底被清除。一旦停用核苷類藥物， 肝細(xì)胞內(nèi)的cc cDNA病毒， 又會(huì)再次復(fù)制， 造成乙型肝炎復(fù)發(fā)。

3.乙型肝炎治療中為何經(jīng)常出現(xiàn)耐藥性?

乙型肝炎病毒在復(fù)制過(guò)程中，可以發(fā)生病毒變異。長(zhǎng)期不合理使用核苷類藥物治療，也可加快病毒變異。當(dāng)病毒變異達(dá)到一定數(shù)量和規(guī)模時(shí)， 原來(lái)有效的藥物可失去療效， 血液中DNA又變成陽(yáng)性，乙型肝炎也再次復(fù)發(fā)了。

4.為何極少數(shù)病人在接受抗病毒治療后仍發(fā)生肝癌?

絕大部分慢性乙型肝炎病人在接受抗病毒治療后病情顯著改善，肝纖維化甚至肝硬化好轉(zhuǎn)，并大大減少肝癌的發(fā)生。但極少數(shù)病人在應(yīng)用抗病毒治療過(guò)程中還可能發(fā)生肝癌。最可能的原因是在抗病毒治療之前肝內(nèi)已有少量肝細(xì)胞已發(fā)生基因突變或癌變。另一種原因可能是所用抗病毒藥物沒(méi)能完全抑制病毒復(fù)制，而導(dǎo)致病情緩慢進(jìn)展。因此，在抗病毒治療過(guò)程中，需要注意定期(每6個(gè)月)復(fù)查甲胎蛋白和肝臟超聲波。

二、長(zhǎng)期使用核苷類藥物安全嗎？

目前已有幾千萬(wàn)病人服用核苷類藥物長(zhǎng)達(dá)15年以上，提示長(zhǎng)期使用核苷類藥物是安全有效的。在我國(guó)應(yīng)用的核苷類藥物包括替諾福韋酯、丙酚替諾福韋片、恩替卡韋、替比夫定、拉米夫定、阿德福韋酯等產(chǎn)品，均為口服藥物，每天僅服一片，副作用很少，較為安全。但由于抗病毒藥物需長(zhǎng)期服用，俗話說(shuō)“是藥三分毒”，藥物引起的不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但仍應(yīng)引起密切關(guān)注。最多見(jiàn)的副作用為消化道反應(yīng)，包括惡心、腹脹、腹瀉等，大多數(shù)服藥幾天后可適應(yīng)，如癥狀明顯也可改為飯后服用以減少胃腸道刺激，或聽(tīng)從醫(yī)生的建議改用其他核苷類藥物或加服胃藥，但恩替卡韋需空腹服用。另外長(zhǎng)期治療需注意藥物產(chǎn)生耐藥性，阿德福韋酯和替諾福韋酯則有輕微的腎毒性。

1.長(zhǎng)期應(yīng)用阿德福韋酯或替諾福韋酯者，為何要查腎功能?

阿德福韋酯和替諾福韋酯有輕微的腎毒性，長(zhǎng)期服用者，可見(jiàn)輕度肌酐升高。因此，用藥前要查腎功能，長(zhǎng)期用藥期間也要定期復(fù)查腎功能和血磷，如已有腎病基礎(chǔ)的病友建議盡量不要選用阿德福韋酯，或根據(jù)腎功能狀況減少藥物的劑量。

2.育齡期婦女選用何種抗病毒藥物?

育齡期婦女抗乙型肝炎病毒藥物的選擇，可根據(jù)病情首選干擾素治療，如一定要用核苷(酸)類似物抗病毒治療，則可選用替比夫定，或替諾福韋酯治療。因此，有妊娠打算的婦女和已經(jīng)妊娠的孕婦，可選用替比夫定治療乙型肝炎，以阻止疾病進(jìn)展，同時(shí)可減少胎兒感染乙型肝炎概率。

3.長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類藥物時(shí)為何要定期監(jiān)測(cè)血肌酸磷酸激酶?

長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類藥物時(shí)也要定期監(jiān)測(cè)血肌酸磷酸激酶，如有明顯升高或出現(xiàn)肌肉酸痛者要及時(shí)停藥，停藥后肌肉酸痛和血肌酸激酶(CK)升高將很快恢復(fù)。尤其是服用替比夫定治療1~2年后發(fā)生3~4級(jí)血肌酸激酶升高的比例可達(dá)10%左右，高于其他核苷類藥物。服用替比夫定時(shí)要避免劇烈運(yùn)動(dòng)，如爬山、游泳、打球、長(zhǎng)跑等；同時(shí)要避免飲酒。

4.為什么在服用核苷類藥物抗病毒時(shí)病毒消失后又可再次出現(xiàn)?

由于核苷類藥物需要長(zhǎng)期應(yīng)用，而乙型肝炎病毒存在隨機(jī)突變能力，以及在抗病毒藥物壓力下的基因突變，因此核苷類藥物在長(zhǎng)期使用過(guò)程中，可能因?yàn)椴《镜耐蛔兌鸬乃幬锬退帯⑹?，出現(xiàn)病毒重新出現(xiàn)和肝炎復(fù)發(fā)的情況。所以在抗病毒過(guò)程中，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)，定期復(fù)查乙型肝炎DNA病毒載量以及肝功能， 以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥。一旦出現(xiàn)病毒耐藥，可在醫(yī)生指導(dǎo)下更換或加用核苷類藥物治療。為避免藥物耐藥的出現(xiàn)，在啟動(dòng)抗病毒治療時(shí)可優(yōu)先選擇耐藥率低的核苷類藥物如恩替卡韋和替諾福韋酯。

三、慢性乙型肝炎病人定期復(fù)查非常重要

對(duì)于慢性乙型肝炎病人來(lái)說(shuō)，定期復(fù)查是非常重要的。定期復(fù)查一方面可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情變化，處于緩解期的慢性乙型肝炎病人定期復(fù)查能夠幫助醫(yī)生在第一時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)病情變化，并及早進(jìn)行干預(yù)。在已經(jīng)開(kāi)始抗病毒治療的病人中，定期復(fù)查可讓醫(yī)生及時(shí)了解抗病毒治療的效果，根據(jù)復(fù)查情況來(lái)調(diào)整用藥。定期復(fù)查能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而給予針對(duì)性調(diào)整，提高治療的效果和用藥的安全性。定期復(fù)查可以加強(qiáng)醫(yī)患溝通，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并做相應(yīng)調(diào)整。定期規(guī)律復(fù)查可以說(shuō)是病人對(duì)自己生命負(fù)責(zé)的重要表現(xiàn)，是慢性乙型肝炎治療過(guò)程中病人能夠發(fā)揮重要作用的方面，再?gòu)?qiáng)調(diào)也不過(guò)分。

1.慢性乙型肝炎病人應(yīng)該到哪個(gè)科室復(fù)查?

慢性乙型肝炎病人最好到綜合醫(yī)院的感染性疾病科、肝病科，傳染病醫(yī)院或?qū)？漆t(yī)院的肝病科等復(fù)查。如果綜合醫(yī)院沒(méi)有感染性疾病科或肝病科的也可到消化內(nèi)科進(jìn)行定期復(fù)查。

如果用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，也可前往上述科室復(fù)查。請(qǐng)將用藥情況告訴醫(yī)生，和醫(yī)生共同決定后續(xù)治療方案。

2.應(yīng)用口服抗病毒藥物治療的慢性乙型肝炎病人多長(zhǎng)時(shí)間復(fù)查一次?

慢性乙型肝炎病人在口服抗病毒藥物治療期間建議每3個(gè)月復(fù)查1次；對(duì)于病情穩(wěn)定的病人每3~6個(gè)月復(fù)查1次；治療前有轉(zhuǎn)氨酶異常的，建議每個(gè)月復(fù)查1次，待肝功能恢復(fù)正常后按以上復(fù)查。

3.應(yīng)用口服抗病毒藥物治療的慢性乙型肝炎病人每次復(fù)查時(shí)檢查的內(nèi)容有哪些?

應(yīng)用口服抗病毒藥物的病人每次隨訪需要檢查的項(xiàng)目包括：肝功能、乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)(乙型肝炎病毒DNA)、乙型肝炎標(biāo)志物、甲胎蛋白、腹部超聲波等。如果超聲波發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)有結(jié)節(jié)最好進(jìn)一步檢查CT或是磁共振(MRI) 檢查。肝硬化的病人如伴脾臟腫大，應(yīng)同時(shí)檢查血常規(guī)。用阿德福韋酯、替諾福韋酯的病人還應(yīng)查腎功能，用替比夫定治療的病人檢查血肌酸磷酸激酶。

4.應(yīng)用干擾素抗病毒治療的慢性乙型肝炎病人多長(zhǎng)時(shí)間復(fù)查一次?復(fù)查時(shí)檢查哪些項(xiàng)目?

應(yīng)用干擾素抗病毒治療的慢性乙型肝炎病人開(kāi)始用藥后的第2周要查血常規(guī)，以后每個(gè)月復(fù)查一次，有異常時(shí)應(yīng)根據(jù)具體情況縮短復(fù)查時(shí)間。肝功能、乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎標(biāo)志物在用藥后前3個(gè)月需每個(gè)月復(fù)查一次，以后每3個(gè)月復(fù)查一次，同時(shí)查甲狀腺功能、血糖。其余復(fù)查情況與口服抗病毒藥物治療的病人相同。

5.慢性乙型肝炎病人停用抗病毒藥物后如何復(fù)查?

慢性乙型肝病人停用抗病毒藥物后，前3個(gè)月需每月復(fù)查一次肝功能、乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎“兩對(duì)半”，以后每3個(gè)月復(fù)查1次，堅(jiān)持12個(gè)月。12個(gè)月后如病情穩(wěn)定，建議6個(gè)月復(fù)查1次，復(fù)查時(shí)如發(fā)現(xiàn)有病情變化(如轉(zhuǎn)氨酶升高或乙型肝炎病毒DNA檢測(cè)陽(yáng)性) ， 復(fù)查時(shí)間要縮短。如果抗病毒治療后表面抗原已轉(zhuǎn)陰，建議最好也要6個(gè)月復(fù)查一次。

6.乙型肝炎病毒攜帶者如何隨訪?

肝功能一直正常但乙型肝炎病毒DNA陽(yáng)性者， 稱為乙型肝炎病毒攜帶者，建議每3~6個(gè)月檢測(cè)一次肝功能。如肝功能出現(xiàn)異常，可立即就醫(yī)，必要時(shí)考慮開(kāi)始抗病毒治療。還需每6個(gè)月進(jìn)行甲胎蛋白和超聲波檢查；如年齡大于40歲，最好進(jìn)行肝穿刺活檢檢查，如肝內(nèi)有明顯炎癥者需啟動(dòng)抗病毒治療。

7.乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者如何隨訪?

乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性、肝功能一直正常且乙型肝炎病毒DNA陰性者， 稱為乙型肝炎表面抗原攜帶者， 建議每6~12個(gè)月進(jìn)行肝功能、乙型肝炎病毒DNA、甲胎蛋白及超聲波檢查。

8.為什么抗病毒治療后仍需篩查肝癌的發(fā)生?

慢性乙型肝炎病人抗病毒治療后可以顯著降低肝癌的發(fā)生率，但它并不能完全阻止肝癌發(fā)生。特別是已有肝硬化時(shí)，仍有可能發(fā)生肝癌。因此，盡管已用抗病毒治療還應(yīng)常規(guī)篩查肝癌的發(fā)生，檢查一般是查甲胎蛋白和肝臟超聲波，有疑問(wèn)時(shí)再進(jìn)一步查肝臟CT或肝臟磁共振(MRI)檢查。

9.乙型肝炎肝硬化病人如何定期復(fù)查?

肝硬化病人容易發(fā)生食管胃底靜脈曲張，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生上消化道大出血。初診肝硬化病人可進(jìn)行胃鏡檢查，如有輕度靜脈曲張，可每2年復(fù)查一次胃鏡。如有中等程度以上靜脈曲張，應(yīng)每年進(jìn)行胃鏡檢查，必要時(shí)接受降門(mén)脈壓力藥物治療，或進(jìn)行食管曲張靜脈套扎術(shù)。肝硬化病人如出現(xiàn)睡眠顛倒或行為異常時(shí)，需注意排除肝性腦病。肝硬化病人容易發(fā)生肝癌，因此，需每3~6個(gè)月檢查甲胎蛋白。每半年做一次肝臟超聲波，以監(jiān)測(cè)肝內(nèi)占位和腹水的發(fā)生。肝硬化伴腹水的病人需注意尿量變化，如尿量較少(少于500毫升/天)需排除肝腎綜合征。如出現(xiàn)發(fā)熱腹痛等癥狀需及時(shí)排除發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，腹水感染的可能。

四、慢性乙型肝炎病人的生活和飲食問(wèn)題

慢性乙型肝炎病人的飲食與正常人并無(wú)太大區(qū)別，主要強(qiáng)調(diào)飲食要合理，注意營(yíng)養(yǎng)均衡，多食用新鮮水果蔬菜，以補(bǔ)充足夠的維生素和纖維素。應(yīng)戒煙戒酒。生活要有規(guī)律，保證睡眠時(shí)間，不可熬夜疲勞，注意勞逸結(jié)合，保持心情平和開(kāi)朗。

1.慢性乙型肝炎病人可以抽煙喝酒嗎?

酒精及其代謝產(chǎn)物都會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生毒性作用，飲酒對(duì)慢性乙型肝炎病人來(lái)說(shuō)可謂是“有百害而無(wú)一益”，慢性乙型肝炎病人應(yīng)該嚴(yán)格禁酒。抽煙可在一定程度上加重肝臟纖維化的程度，并與肝癌的發(fā)生有一定關(guān)系，因此也應(yīng)盡量戒煙。

2.慢性乙型肝炎病人可以吃油炸類食物嗎?

油炸類食物不易消化，容易引起脂肪肝，而且反復(fù)煎炸的食物油中有致癌物質(zhì)，不利于預(yù)防肝癌。因此，慢性乙型肝炎病人盡量少食用油炸食品。

3.慢性乙型肝炎病人平常是否要多吃糖?

既往有患肝病后要多吃糖的說(shuō)法，在日常的飲食的米和面中，已含有足夠的葡萄糖，且由于肝炎病人的糖代謝會(huì)發(fā)生紊亂，高糖飲食會(huì)使血糖升高，多余的糖會(huì)轉(zhuǎn)變成脂肪而儲(chǔ)存在肝臟，形成脂肪肝，因此慢性乙型肝炎病人忌高糖食物。

4.肥胖或伴有脂肪肝的慢性乙型肝炎病人生活上要注意什么?

肥胖或伴有脂肪肝的慢性乙型肝炎病人需進(jìn)行飲食生活調(diào)整和有氧運(yùn)動(dòng)等科學(xué)減肥?？蛇M(jìn)行力所能及的有氧運(yùn)動(dòng)，如慢

跑、快步走、游泳等，一般每天40分鐘，每周4~5次即可。以運(yùn)動(dòng)后半小時(shí)內(nèi)能恢復(fù)體力為限，不可過(guò)于疲勞。

5.慢性乙型肝炎病人平?？梢詤⒓芋w育運(yùn)動(dòng)嗎?

慢性乙型肝炎病人在肝功能不正常的情況下，不主張進(jìn)行劇烈的體育鍛煉，可考慮進(jìn)行輕度的有氧活動(dòng)如散步等。在肝功能正常時(shí)可適當(dāng)進(jìn)行中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)如慢跑、游泳等，但需避免過(guò)度疲勞。

6.慢性乙型肝炎病人能否服用保健品?

目前市面上所說(shuō)的保健品包括維生素、中草藥及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品。維生素對(duì)維持人體正常功能非常重要，但過(guò)多的攝入維生素尤其是維生素A和維生素D也是有害的，甚至可能造成對(duì)肝臟的損傷。日常注意多食用新鮮的蔬菜水果和飲食均衡基本上都可以保證維生素的供應(yīng)?？蛇m當(dāng)選用腸道菌群調(diào)節(jié)劑，以減少腹瀉、腹膜炎的發(fā)生，減少腸道毒素對(duì)肝臟的影響。雖然大多數(shù)中草藥或補(bǔ)品很多來(lái)自于天然的植物，但這并不是意味著他們一定是安全的。因此，我們?cè)谶x擇這些保健品時(shí)要必須仔細(xì)檢查有無(wú)批準(zhǔn)文號(hào)，以免服用偽劣產(chǎn)品而加重肝臟損害。千萬(wàn)不要相信游醫(yī)或江湖郎中包治百病的偏方、土方等。

五、肝硬化病人要注意些什么

肝硬化病人如果肝臟功能正常，飲食與生活方式與慢性乙型肝炎相似，已經(jīng)出現(xiàn)中度、重度食管胃底靜脈曲張的病人需避免食用粗糙或堅(jiān)硬的食物如冬筍、果仁等，提倡用餐時(shí)細(xì)嚼慢咽，以免食物摩擦引起食管胃底靜脈曲張破裂大出血；肝硬化合并有腹水的病人應(yīng)適當(dāng)控制食鹽的攝入量，食用低鹽飲食。肝硬化病人可食用高質(zhì)量蛋白質(zhì)飲食，如魚(yú)蝦、瘦肉等。在肝硬化合并肝性腦病(俗稱肝昏迷)的病人，建議適當(dāng)控制蛋白飲食，以不誘發(fā)肝性腦病的最大蛋白質(zhì)的量為限，首選植物蛋白如豆腐等。肝硬化伴營(yíng)養(yǎng)不良的病人可睡前加餐，以適量碳水化合物為主以增加營(yíng)養(yǎng)，減少蛋白質(zhì)分解。

1.肝硬化病人蛋白質(zhì)補(bǔ)充越多越好嗎?

肝硬化病人可食用高質(zhì)量蛋白質(zhì)飲食，如魚(yú)蝦、瘦肉等，以補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，提高血清白蛋白水平。而在肝硬化伴肝性腦病的病人建議在肝性腦病發(fā)作期間食用低蛋白飲食。因?yàn)轱嬍持械鞍踪|(zhì)過(guò)量，可在腸道內(nèi)產(chǎn)生過(guò)多的氨，可導(dǎo)致肝性腦病加重。

2.肝硬化病人要限鹽限水嗎?

肝硬化病人如果無(wú)腹水是不需要特別限鹽限水。肝硬化合并有腹水的病人應(yīng)適當(dāng)控制食鹽的攝入量。肝硬化伴輕微腹水者，每日吃鹽最好不要超過(guò)5克；腹水或下肢水腫嚴(yán)重者，每日吃鹽最好不要超過(guò)1克。

3.肝硬化病人能正常工作嗎?

肝硬化病人如果沒(méi)有并發(fā)癥且肝臟生化檢查正常，可以參加輕體力或中等體力的工作，但應(yīng)盡量避免重體力勞動(dòng)。肝硬化明顯時(shí)可能影響病人的動(dòng)作協(xié)調(diào)性，應(yīng)避免駕駛汽車、吊車等可能危害公共和自身安全的工作。肝硬化病人如果肝功能不正常或出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)，建議多休息。出現(xiàn)黃疸時(shí)最好住院治療。

4.干細(xì)胞移植治療對(duì)乙型肝炎肝硬化有幫助嗎?

最近有些醫(yī)院開(kāi)展了干細(xì)胞治療肝硬化的項(xiàng)目，但目前還沒(méi)有足夠證據(jù)表明干細(xì)胞治療對(duì)肝硬化病人有幫助。因此，目前暫不推薦肝硬化病人接受干細(xì)胞移植治療。

5.乙型肝炎肝硬化病人何時(shí)考慮肝移植?

乙型肝炎肝硬化病人如出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn)如黃疸明顯、凝血功能顯著異常，藥物治療不能緩解；或病人出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如反復(fù)食管胃底曲張靜脈破裂出血、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征或肝性腦病，內(nèi)科治療不能糾正，可考慮進(jìn)行肝移植術(shù)。另外，乙型肝炎肝硬化病人如發(fā)生肝癌，除了考慮射頻消融術(shù)、動(dòng)脈插管化療或肝切除術(shù)，也可考慮肝移植術(shù)。

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