用藥物代替鍛煉:科學(xué)家正在開發(fā)一種模擬鍛煉的藥物
眾所周知,運(yùn)動(dòng)和鍛煉對(duì)保持身體健康是必不可少的,也是無法代替的。然而,對(duì)于那些有身體障礙、高齡者或正在休養(yǎng)的人,運(yùn)動(dòng)和鍛煉可能是他們可望不可及的行動(dòng)。當(dāng)然還別忘了那些忙得沒有鍛煉時(shí)間和懶得運(yùn)動(dòng)人。
一項(xiàng)好消息是科學(xué)家正在開發(fā)一種模擬鍛煉的藥物,可以使這些人也能得到鍛煉身體的“權(quán)利”。
科學(xué)家正在開發(fā)一種模擬鍛煉的藥物
科學(xué)家們正處于研制一種藥物的早期階段,這種藥物可以模擬運(yùn)動(dòng)以獲得對(duì)人體細(xì)胞和組織的益處,特別適用于那些無法進(jìn)行體力活動(dòng)的人。
吃一片藥能給人帶來與在跑步機(jī)上跑步或做阻力訓(xùn)練相似的好處嗎?在一項(xiàng)新的研究中,科學(xué)家們朝著實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)又邁進(jìn)了一步,他們正在開發(fā)一種藥物,這種藥物可以模擬運(yùn)動(dòng)對(duì)人體細(xì)和組織的有益作用。
他們的目標(biāo)是制造一種藥物,可以翻轉(zhuǎn)正常情況下通過運(yùn)動(dòng)激活的人體細(xì)胞的開關(guān)。華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院藥物化學(xué)和麻醉學(xué)副教授巴哈.埃爾金迪(Bahaa .Elgendy)說,這些開關(guān)有助于維持和再生肌肉質(zhì)量,提高細(xì)胞能量的活性。
它能夠在不運(yùn)動(dòng)的情況下觸發(fā)這些細(xì)胞變化對(duì)老年人、肌肉萎縮性疾病患者和那些服用減肥誘導(dǎo)藥物( 如 Ozempic )可能導(dǎo)致肌肉萎縮的人是有用的。
廣義上講,這種藥物的目的是為了幫助那些在鍛煉時(shí)面臨重大身體障礙的人達(dá)到鍛煉身體的目的。這是一種非常有潛力的運(yùn)動(dòng)的模擬藥物。
此外,這些藥物也適用于那些太忙而沒有足夠時(shí)間運(yùn)動(dòng)和懶得運(yùn)動(dòng)的人。
在之前的研究中,埃爾金迪和他的同事們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿和動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)了一種分子,可以打開細(xì)胞中的這些運(yùn)動(dòng)開關(guān)。最近,他們已經(jīng)使用該分子作為起點(diǎn),開發(fā)新的化合物,更有效地模擬運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞的影響。
這項(xiàng)研究代表著向運(yùn)動(dòng)障礙患者提供另類運(yùn)動(dòng)邁出了可喜的第一步。
研究人員的探索始于尋找能夠插入細(xì)胞結(jié)構(gòu)的分子,這種結(jié)構(gòu)被稱為“雌激素相關(guān)受體”(ERRs)。就蛋白質(zhì)和基因組成而言,ERRs與雌激素受體相似,但ERRs并不對(duì)雌激素產(chǎn)生反應(yīng)。
這些受體可以在整個(gè)身體中找到,它們?cè)诟吣芰啃枨蟮慕M織中特別重要,如骨骼肌、心臟和大腦。舉個(gè)例子,小鼠骨骼肌的研究研究表明,激活受體有助于促進(jìn)細(xì)胞線粒體產(chǎn)生燃料,增加動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)耐力,并幫助細(xì)胞轉(zhuǎn)換為燃燒脂肪而不是糖。
ERRs有三種類型——α、β和γ——在過去,科學(xué)家們已經(jīng)找到了用人造化合物激活β和γ受體的方法。但是,已知在大腦和骨骼肌中非常普遍的α-蛋白被證明是很難靶向的。
該團(tuán)隊(duì)制造的一種新分子,命名為SLU-PP-332,可以激活所有三種ERRs,其中α最有效。研究人員在 2023 年 3 月發(fā)表在《ACS 化學(xué)生物學(xué)》雜志上的一篇論文中描述了這種化合物。
在實(shí)驗(yàn)室研究中,這種化合物促進(jìn)了骨骼肌的新陳代謝,在小鼠中,它提高了嚙齒動(dòng)物的跑步耐力,增加了抗疲勞肌纖維的數(shù)量。
在他們最近的工作中,研究小組重復(fù)了SLU-PP-332,設(shè)計(jì)了新的分子,可以更緊密地結(jié)合在這三種受體上,并具有更高的效力,而不會(huì)產(chǎn)其他的影響。
該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在動(dòng)物身上測試他們最新一代的分子。他們開始研究那些在生物學(xué)上模仿人類心力衰竭、肥胖和腎功能不全的小鼠,看看這些新的化合物是否能幫助治療這些病癥。
也有證據(jù)表明 ERR α受體與阿爾茨海默病有關(guān),因?yàn)樗幕钚耘c大腦中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)水平較低有關(guān)。這項(xiàng)研究也為治療阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病的探索新的途徑。
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