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01新研究表明，一周餓兩天（5:2間歇性斷食法）可以保護(hù)肝臟，防止脂肪性肝炎的發(fā)展。

02研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，間歇性斷食對(duì)預(yù)防和改善脂肪性肝炎的效果最好，關(guān)鍵在于禁食周期的長(zhǎng)度、開(kāi)始時(shí)間以及禁食周期的數(shù)量。

03與此同時(shí)，飲食組成也影響間歇性斷食的效果，高糖高脂肪飲食需要次數(shù)更多的禁食周期才能得到保護(hù)。

04通過(guò)分析斷食小鼠與未斷食小鼠的肝臟，研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子PPARα和糖代謝關(guān)鍵酶PCK1在禁食期間發(fā)生了顯著上調(diào)，共同作用增加脂肪酸的分解和糖異生，并抑制脂肪的堆積。

05未來(lái)，研究人員將繼續(xù)尋找和測(cè)試藥物，如針對(duì)PPARα和PCK1的藥物，以完全模擬間歇性斷食的保護(hù)作用。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯  

每年，體檢查出脂肪肝的人不在少數(shù)?！爸靖巍蓖ǔＶ傅氖欠蔷凭灾拘愿尾。∟AFLD），在中國(guó)目前已經(jīng)取代慢性乙型肝炎成為最常見(jiàn)的慢性肝病。全世界范圍內(nèi)，由于肥胖問(wèn)題日益嚴(yán)重，脂肪肝的病例數(shù)量也呈現(xiàn)急劇上升的趨勢(shì)。脂肪肝不可輕視，如果不加以控制和治療，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)?strong>代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎（MASH，過(guò)去也稱NASH，即非酒精性脂肪性肝炎），出現(xiàn)肝臟組織損害和纖維化，進(jìn)而可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。如果已經(jīng)出現(xiàn)了脂肪肝，怎么辦？由于大部分脂肪肝源于不健康的生活習(xí)慣，因此改變生活方式是相關(guān)防治指南中的重要建議。而在生活方式中，控制飲食又被看作重中之重。

圖片來(lái)源：123RF那么，具體如何控制飲食能夠有效地緩解甚至逆轉(zhuǎn)脂肪肝？是不是只有“少吃”這一條路呢？對(duì)于不愿辜負(fù)美食的人來(lái)說(shuō)，最近一項(xiàng)新研究的結(jié)果或許帶來(lái)了好消息。這項(xiàng)研究發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）期刊，德國(guó)癌癥研究中心和圖賓根大學(xué)的研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，不用減少總的熱量攝入，只需要簡(jiǎn)單地調(diào)整一下飲食模式，一個(gè)星期內(nèi)留出兩個(gè)整天餓一餓，就可以防止脂肪性肝炎的發(fā)展。

這種飲食方案被稱為5:2間歇性斷食，重點(diǎn)是每周有不連續(xù)的2天禁食高熱量液體和食物（可以隨意飲水），每個(gè)禁食周期持續(xù)24小時(shí)。這屬于“間歇性斷食”的常用方案之一，其他較常見(jiàn)的間歇性斷食方案還有6:1，即一周內(nèi)有一個(gè)24小時(shí)的周期保持禁食；還有14:10或16:8，指的是一天24小時(shí)有14~16小時(shí)保持禁食，在其余8~10小時(shí)內(nèi)隨意攝入食物。而研究人員在比較了不同的間歇性斷食方案后發(fā)現(xiàn)，5:2間歇性斷食對(duì)預(yù)防和改善脂肪性肝炎的效果最好。

圖片來(lái)源：123RF研究人員模擬典型西方飲食給實(shí)驗(yàn)組小鼠連續(xù)數(shù)月喂食了高糖、高脂肪飲食，在它們患上脂肪肝后讓部分小鼠開(kāi)始采用間歇性斷食法。這些小鼠會(huì)在每個(gè)斷食周期一結(jié)束立刻把自己吃飽，所以每周攝入的總熱量并沒(méi)有減少。然而，它們的體重不再增加，也沒(méi)有出現(xiàn)代謝功能障礙，血樣中指示肝損傷的生物標(biāo)志物水平很低，更重要的是，纖維化、炎癥等肝病的跡象很少。

▲采用5:2間歇性斷食可以減輕高糖高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖和脂肪肝（圖片來(lái)源：參考資料[1]）進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，間歇性斷食要對(duì)肝臟起到保護(hù)作用，關(guān)鍵在于三個(gè)參數(shù)：禁食周期的長(zhǎng)度（持續(xù)24小時(shí)的禁食周期要優(yōu)于12小時(shí)），斷食開(kāi)始的時(shí)間（在一天的活躍期開(kāi)始斷食效果更好，對(duì)于夜間活躍的小鼠來(lái)說(shuō)是從傍晚開(kāi)始斷食，對(duì)于人類來(lái)說(shuō)就是從早上起床后開(kāi)始斷食），以及禁食周期的數(shù)量（每周禁食2次要優(yōu)于只禁食1次），而總卡路里攝入量沒(méi)有影響。這也是為什么5:2間歇性斷食法要比其他幾種常用方案更有效的原因。此外，飲食的組成也不可忽視。相比較健康的飲食，高糖高脂肪的飲食就需要次數(shù)更多的禁食周期才能得到保護(hù)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)而在分子機(jī)制層面給出了解釋。他們通過(guò)分析斷食小鼠與未斷食小鼠的肝臟，從蛋白質(zhì)組、代謝途徑、基因活性等多個(gè)方面進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)分子的影響處于肝臟禁食反應(yīng)的中心位置：一個(gè)是轉(zhuǎn)錄因子PPARα，一個(gè)是糖代謝關(guān)鍵酶PCK1。這兩個(gè)分子在禁食期間發(fā)生了顯著上調(diào)，它們共同作用，增加脂肪酸的分解和糖異生，并抑制脂肪的堆積。相反，通過(guò)基因操縱使小鼠肝細(xì)胞不能正常生成這兩種蛋白分子，小鼠無(wú)法通過(guò)間歇性禁食獲得抵抗炎癥和纖維化的好處。作者隨后還檢查了脂肪性肝炎患者的組織樣本，發(fā)現(xiàn)PPARα和PCK1表達(dá)降低的現(xiàn)象，進(jìn)一步提示了這兩個(gè)關(guān)鍵分子與脂肪性肝炎的關(guān)系。

▲5:2間歇性斷食通過(guò)肝臟PPARα和PCK1改善脂肪性肝炎和纖維化的機(jī)制示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[1]）“這些結(jié)果告訴我們，無(wú)論是預(yù)防MASH和肝癌還是治療已出現(xiàn)的慢性肝臟炎癥，5：2間歇性斷食都有很大的潛力?！闭撐耐ㄓ嵶髡進(jìn)athias Heikenwalder教授總結(jié)說(shuō)，“令人鼓舞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，有必要在患者中開(kāi)展研究，以確定間歇性禁食是否也能像小鼠實(shí)驗(yàn)中一樣預(yù)防慢性肝臟炎癥?！痹诟鞣N飲食方案中，5:2間歇性斷食方案實(shí)行起來(lái)相對(duì)不算很嚴(yán)苛，有一定的空間可以根據(jù)個(gè)人生活習(xí)慣進(jìn)行合理安排，對(duì)食物種類也沒(méi)有什么限制。盡管如此，還是會(huì)有人因?yàn)楣ぷ鲗W(xué)習(xí)的安排、文化習(xí)俗等原因可能無(wú)法堅(jiān)持間歇性斷食，為此，研究人員也在繼續(xù)尋找和測(cè)試藥物，例如針對(duì)PPARα和PCK1的藥物，期望可以通過(guò)藥物完全模擬間歇性斷食的保護(hù)作用。

參考資料：

[1] Gallage et al., A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARa and PCK1, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015

[2] Intermittent fasting protects against liver inflammation and liver cancer. Retrieved May 8, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1043801

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