禁食與人體健康的諸多益處息息相關(guān)，但具體而言，禁食信號(hào)如何觸發(fā)蛋白質(zhì)組的變化，進(jìn)而調(diào)整代謝程序，這一直是科學(xué)研究的未解之謎。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Remodelling of the translatome controls diet and its impact on tumorigenesis”的研究報(bào)告中，來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種能讓小鼠擺脫胰腺癌的新方法。研究顯示，通過(guò)給予小鼠生酮飲食，并配合特定的癌癥療法，可以有效阻止腫瘤的生長(zhǎng)。

該療法通過(guò)抑制脂肪代謝來(lái)切斷腫瘤的能量供應(yīng)，只要小鼠持續(xù)遵循生酮飲食，腫瘤生長(zhǎng)便會(huì)停滯。論文中，研究團(tuán)隊(duì)聚焦于機(jī)體在禁食狀態(tài)下如何轉(zhuǎn)向脂肪作為能源的問(wèn)題。

研究者Davide Ruggero指出，他們的發(fā)現(xiàn)直接關(guān)聯(lián)到胰腺癌的生物學(xué)研究，首次揭示了真核生物翻譯起始因子（eIF4E, eukaryotic translation initiation factor）在禁食期間如何調(diào)控機(jī)體代謝，使其從消耗碳水化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橄闹?。并且，eIF4E在動(dòng)物執(zhí)行生酮飲食時(shí)同樣發(fā)揮了類似的作用。

研究者發(fā)現(xiàn)，一種目前在臨床試驗(yàn)中使用的新型癌癥藥物——eFT508，能阻斷eIF4E的功能和生酮通路，從而阻斷機(jī)體對(duì)脂肪的代謝，當(dāng)將此藥物與生酮飲食結(jié)合用于胰腺癌小鼠模型時(shí)，小鼠機(jī)體中的腫瘤因缺乏營(yíng)養(yǎng)而“餓小了”。這一發(fā)現(xiàn)揭示了胰腺癌的一個(gè)脆弱點(diǎn)，使得研究者能夠利用現(xiàn)有的臨床抑制劑進(jìn)行靶向治療，證明飲食與現(xiàn)有癌癥療法的結(jié)合，可以精準(zhǔn)打擊癌癥。

人類能夠在沒(méi)有食物的情況下存活數(shù)周，部分原因在于身體能夠燃燒脂肪。在禁食過(guò)程中，肝臟會(huì)將脂肪轉(zhuǎn)化為酮體，替代葡萄糖成為能量來(lái)源。研究發(fā)現(xiàn)，即使在其他代謝活動(dòng)減緩時(shí)，肝臟內(nèi)的eIF4E活性增強(qiáng)，表明它參與了酮體的生成過(guò)程，即生酮作用（ketogenesis）。

Haojun Yang博士提到，禁食自古以來(lái)就被視為多種文化與宗教儀式的一部分，被認(rèn)為有益于健康。本研究揭示，禁食能夠重塑基因表達(dá)，為健康益處提供了潛在的生物學(xué)解釋。通過(guò)追蹤禁食期間不同代謝途徑的變化，研究者發(fā)現(xiàn)eIF4E在存在游離脂肪酸時(shí)被激活，這是禁食初期脂肪細(xì)胞釋放的結(jié)果，確保了機(jī)體有可消耗的物質(zhì)。

禁食和生酮飲食研究或有望揭示人類胰腺腫瘤的新弱點(diǎn)

在禁食期間，代謝產(chǎn)物不僅作為能量來(lái)源，還扮演著信號(hào)分子的角色，這一現(xiàn)象令生物化學(xué)家興奮不已。如今研究已證實(shí)，胰腺癌需要依賴脂肪生存，而且eIF4E也會(huì)在脂肪燃燒過(guò)程中變得更加活躍，于是，研究人員首先讓動(dòng)物進(jìn)行生酮飲食，迫使腫瘤只消耗脂肪，隨后給其服用抗癌藥物。在這種情況下，藥物就能切斷癌細(xì)胞的唯一來(lái)源，從而促使腫瘤縮小。

其實(shí)，早在2010年，Ruggero和Kevan Shokat等研究者就開(kāi)始合作研發(fā)eFT508，雖然當(dāng)時(shí)在臨床試驗(yàn)中顯示出一定療效，但現(xiàn)在似乎找到了更有效的應(yīng)用途徑。Ruggero認(rèn)為，將飲食與癌癥治療相結(jié)合是未來(lái)趨勢(shì)，但關(guān)鍵在于理解其背后的分子機(jī)制。研究者推測(cè)，每種癌癥都有其獨(dú)特弱點(diǎn)，這為個(gè)性化飲食-藥物組合治療多種癌癥奠定了基礎(chǔ)。

綜上所述，研究揭示了一條新的脂肪酸誘導(dǎo)信號(hào)通路，能夠激活特定的翻譯過(guò)程，是生酮作用的核心，并為癌癥治療提供了個(gè)性化的飲食干預(yù)策略。

參考文獻(xiàn)：

相關(guān)知識(shí)

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網(wǎng)址: 胰腺癌新療法=生酮飲食+藥物治療？Nature揭示｜禁食機(jī)制下的脂肪依賴性腫瘤會(huì)消退 http://www.u1s5d6.cn/newsview453556.html