本文作者：云也

第十批國采的現(xiàn)場報價，今日如期在上海舉行。

《全國藥品集中采購文件（GY-YD2024-2）》（即我們通常所說的「第十批國采文件」）中的一大變化，在不少人看來尤為顯眼 [1]：

B 證企業(yè)（委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人）數(shù)量影響最后入圍企業(yè)數(shù)量；剔除價格 50% 降幅的保護機制；增加 1.8 倍熔斷復(fù)活機制……

在不少業(yè)內(nèi)人士口中，有一類企業(yè)，要「完蛋了」。

重要變化，這批藥企要涼？

第十批國采，有三大重要變化倍受行業(yè)關(guān)注。

首先就是對所有企業(yè)都有影響的報價新規(guī)：取消 50% 價格降幅的保護機制，增加 1.8 倍熔斷復(fù)活機制。

在近年來國采中，均有 50% 價格降幅的保護機制?！溉∠?50% 價格降幅的保護機制」可謂是核心機制的調(diào)整，影響最高有效申報價的確認。

在此前規(guī)定下，意味著企業(yè)在申報藥品價格時，即使與最低報價之間的差距大，該企業(yè)只要降幅超過 50% 仍有機會中選。這一規(guī)定的設(shè)置原是為了讓更多企業(yè)能夠中選，避免惡性價格戰(zhàn)。

規(guī)則變化后，擬中選企業(yè)將不再有一條固定的「最高有效申報價」的明線，而是以同場競爭對手中最低價的 1.8 倍劃線，更關(guān)注「比價」。有藥企工作人員對此表示，在新規(guī)下報價邏輯勢必需要調(diào)整，不確定性更多。

圖源：資料 1

而接下來的兩條，都對一類企業(yè)——B 證企業(yè)，更有針對性。

?藥企 A、B、C、D 證是藥品生產(chǎn)許可證的不同類型，代表不同的業(yè)務(wù)類型和適用范圍：A 代表自行生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、B 代表委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、C 代表接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)、D 代表原料藥生產(chǎn)企業(yè)。

換言之，A 證就是我們一般認為的可以自己一條龍生產(chǎn)藥品的企業(yè)，C 證?是接受委托生產(chǎn)特定品種藥品的企業(yè)，而 B 證?適用于自身不直接從事藥品生產(chǎn)，但擁有藥品上市許可的持有人，它們通過與藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂協(xié)議，委托其進行藥品生產(chǎn)。

?

圖源：根據(jù)法規(guī)自行整理

那么 B 證企業(yè)又怎么就感覺到被「針對」了？

首先，「在多種情形下，申報同品種的不同企業(yè)視同一個名額?！?/strong>

申報同品種的不同企業(yè)，存在企業(yè)法定代表人或?qū)嶋H控制人為同一人、或直接控股/間接控股超過 50%、申報同品種的不同企業(yè)委托同一家生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)、企業(yè)之間存在該品種有效注冊批件轉(zhuǎn)讓等情形視同一個名額。

因此，不同 B 證委托同一家 C 證企業(yè)生產(chǎn)的同一種藥，只有一種入圍，其他無效。

圖源：資料 1

而當存在實際申報企業(yè)數(shù)排除上述情形后，仍然大于 3 家及以上委托生產(chǎn)（含國內(nèi)外企業(yè)），即 B 證企業(yè)的情況，則最多入圍企業(yè)數(shù)再減 1 家。

圖源：資料 1

為何這些變化會讓業(yè)內(nèi)驚呼 B 證「完蛋了」？

過評表單里，幾乎每個品種都有 B 證公司在列，甚至有品種 9 家 B 證企業(yè)過評。也就是說，在規(guī)則變化之后，對于 B 證企業(yè)而言，入圍名額縮水不少。

而且除了直接接受 CRO 委托的 B 證公司，自持 B 證的 CRO 同樣受到影響。（CRO：Contract Research Organization，委托研究組織/臨床研究組織，指接受藥廠或生技公司委托進行研究服務(wù)的機構(gòu)，提供新藥開發(fā)時所需的非臨床與臨床試驗、數(shù)據(jù)分析、法規(guī)咨詢等專業(yè)服務(wù)）

B 證申報的多，入圍數(shù)會因此變少，即便相比之前流傳的有 B 證就減中選數(shù)要溫和，壓力也還是增大了。

目前最終結(jié)果尚未公布，從流出的擬中選結(jié)果看，B 證企業(yè)絕不至于無路可走，但趨勢也確有顯現(xiàn)。例如地高辛注射液委托同家企業(yè)生產(chǎn)的均未出現(xiàn)在流出目錄中；多巴酚丁胺注射液 6 家委托同家企業(yè)生產(chǎn)的，也僅有 1 家出現(xiàn)在流出目錄，22 進 8 的流出名單最終僅出現(xiàn) 1 家 B 證企業(yè)（目前為流出目錄，以最終官方公告為準）。

開標前競爭格局 根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫整理，更多流出擬中選結(jié)果整理參見文末

B 證藥企自己不能生產(chǎn)藥品，進集采價格本就不占先機，如果沒進集采謀求商業(yè)化市場，或是尋求轉(zhuǎn)讓，也有新難題等著它們。

何「罪」至此？路在何方？

國采相關(guān)規(guī)則變化流出之時，B 證企業(yè)將會迎來的尷尬，就已經(jīng)引發(fā)行業(yè)熱烈討論。

從自身生存角度，那 B 證企業(yè)們肯定是自覺墮入「寒冬」。

國采新規(guī)則無論入會會讓 B 證企業(yè)面臨烈度更大的競爭，中標更加不確定。這就意味著企業(yè)前期投入風(fēng)險會大大增加。僅從短期來看，B 證企業(yè)肯定在選擇項目方面不得不慎之又慎，以保命為要。

11 月 5 日，國家藥監(jiān)局正式發(fā)文，幾個變化同樣讓 B 證企業(yè)驟感變天：新批文審批期間不得轉(zhuǎn)讓，上市三年內(nèi)不得轉(zhuǎn)讓；對于臨床價值低、同質(zhì)化嚴重的藥品，原則上不能委托生產(chǎn) [2]。

圖源：國家藥監(jiān)局

無論是醫(yī)保局的國采規(guī)則，還是藥監(jiān)局的委托生產(chǎn)管理，一系列政策和規(guī)則的變化，都殊途同歸于一個導(dǎo)向——收緊對 MAH 制度的管理。

?MAH（Marketing Authorization Holder）制度?，即藥品上市許可持有人制度，是指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔主要責任的制度。

該制度允許上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品或委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，上市許可持有人和生產(chǎn)許可持有人可以是同一主體，也可以是兩個相互獨立的主體。?

這項制度來自歐美國家，2015 年首次提出在我國開展試點。2019 年，新修訂的《藥品管理法》頒布實施，MAH 制度正式在全國推廣。

這一制度的核心，上市許可與生產(chǎn)企業(yè)可以「分家」。

這么一來，研發(fā)機構(gòu)和科研人員就可以成為上市許可持有人，理論上制藥中最重要的環(huán)節(jié)——創(chuàng)新，就有了更大的動力，同時委托生產(chǎn)某種程度上也能實現(xiàn)各自分工、越干越專業(yè)。

?

圖源：根據(jù)法規(guī)自行整理

MAH 制度從試行及實施約 7 年時間，最初國家的推動和支持是為了鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新，但實際運行下來，卻沒有收到預(yù)期的成效。

截至今年 6 月底，全國 B 證企業(yè)已達 1246 家，3 年增加了 1000 多家；但截至 2023 年底，包括研發(fā)型企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)及仿制藥企業(yè)等，近 40% 還未取得批件（產(chǎn)品未獲批文，企業(yè)可先申請 B 證，再向國家藥監(jiān)局申請藥品注冊）[3]。

一方面，許多企業(yè)都醉翁之意不在酒，打著創(chuàng)新招牌，最終長成了徒有空殼的批文平臺。當集采規(guī)則做出調(diào)整，仿制藥批文價值再削弱，賣批文的路子走不順了，就倒逼 B 證企業(yè)拿出好的產(chǎn)品。

另一方面，質(zhì)量管理「先天不足」。雖然 MAH 制度明確了藥品全生命周期的首要責任人，要求上市許可持有人建立質(zhì)量保證體系，配備專門人員負責藥品質(zhì)量管理，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負全責。

但到了實際管理中，追責還是抹不平管理的漏洞。B 證企業(yè)，尤其研發(fā)型公司普遍以科研人員為主，質(zhì)控人員少，加之持證和生產(chǎn)不是一家公司，給管理帶來了先天劣勢，無法長期保證國采中選產(chǎn)品質(zhì)量。

有人說，B 證盡頭是 A 證；有人說，只要做的是真創(chuàng)新，B 證也能活?？傊?，這些業(yè)內(nèi)普遍認同的問題，最終形成了規(guī)則收緊的合力。

從這個角度來看，這些規(guī)則變化，又不失為一種「對癥下藥」。

策劃：云也 | 監(jiān)制：islay

題圖來源：央視網(wǎng)

參考資料：

[1]https://www.smpaa.cn/gjsdcg/2024/11/22/15177.shtml

[2]https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/zhqyj/zhqyjyp/20241105155114179.html

[3]http://www.yyjjb.com.cn/yyjjb/202407/202407101021222122_19326.shtml

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