厭食(anorexia)是較長(zhǎng)期的食欲減退或消失。主要有兩種病理生理因素：一種因局部或全身性疾病影響消化功能，使胃腸平滑肌張力低下，消化液分泌減少、酶的活性降低;另一種是中樞神經(jīng)系統(tǒng)受人體內(nèi)外環(huán)境刺激的影響，使對(duì)消化功能的調(diào)節(jié)失去平衡。厭食是精神性的疾病，主要發(fā)生在小兒至三十歲的年輕女性，但也有約十分之一的患者為男孩和年輕男子。

小兒厭食癥是指小兒(主要是3-6歲)較長(zhǎng)期食欲減退或食欲缺乏為主的癥狀。它是一種癥狀，并非一種獨(dú)立的疾病。小兒厭食癥又稱消化功能紊亂 (disorders of digestive function)在小兒時(shí)期很常見，主要的癥狀有嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、腹脹、腹痛和便血等。這些癥狀不僅反映消化道的功能性或器質(zhì)性疾病，且常出現(xiàn)在其他系統(tǒng)的疾病時(shí)，尤其多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙及多種感染性疾病時(shí)。

最近發(fā)表在《Nature Microbiology》上的一篇文章表明，神經(jīng)性厭食癥患者腸道中的微生物菌群通過改變特定的胃代謝信號(hào)與持續(xù)的營(yíng)養(yǎng)不良和精神癥狀相關(guān)。結(jié)合目前這種疾病的遺傳模型，這項(xiàng)研究促使人們重新考慮神經(jīng)性厭食癥作為一種精神代謝障礙，其特征是菌群失調(diào)和精神脆弱性。

這種飲食失調(diào)癥的特點(diǎn)是營(yíng)養(yǎng)不良和饑餓。神經(jīng)性厭食癥的饑餓狀態(tài)包括過度腹脹、胃排空延遲、惡心、胃痛、胃痙攣等胃腸道癥狀。這些癥狀給患者的再進(jìn)食帶來(lái)了巨大的障礙。在治療期間，患者通常每天需要攝入4000千卡以上的熱量（一般需要幾個(gè)月的時(shí)間），才能恢復(fù)健康的代謝狀態(tài)。低效率的再進(jìn)食可能是大量腸道菌群失調(diào)的結(jié)果，以及由再進(jìn)食的高能量密度和數(shù)量導(dǎo)致的更加嚴(yán)重的后果。

在腸道微生物組（在組成和功能潛力方面）和血清代謝組的表征分析中，研究人員對(duì)77名患有神經(jīng)性厭食癥的成年女性和70名被認(rèn)為是健康體重的對(duì)照組進(jìn)行研究。獲得的結(jié)果是腸道微生物組分析顯示，在不同分類學(xué)水平上，包括在物種水平上，微生物多樣性的顯著變化。他們觀察到擬桿菌和放線菌在門水平的相對(duì)豐度有所下降，但是科水平的Christensenellaceae則有所增加。在物種水平上，神經(jīng)性厭食癥患者缺乏某些Roseburia物種，這些物種參與植物消化，被認(rèn)為是健康微生物組的其中一部分。這些發(fā)現(xiàn)與其他神經(jīng)性厭食癥婦女腸道微生物組的觀察性研究基本一致。利用宏基因組學(xué)，研究人員對(duì)微生物組的細(xì)菌和病毒成分進(jìn)行進(jìn)一步分析。細(xì)菌基因組的結(jié)構(gòu)變化，特別是Bacteroides uniformis，可能導(dǎo)致硫胺素生產(chǎn)的破壞。這可以解釋神經(jīng)性厭食癥患者中常見的硫胺素缺乏。腸道病毒組（消化道中的病毒）收集、分析顯示，與對(duì)照組相比，AN患者的病毒豐富度和多樣性更高。有趣的是，在神經(jīng)性厭食癥患者中增加的27種病毒中有23種是乳酸球菌噬菌體，這種病毒通常感染發(fā)酵食品生產(chǎn)中常見的細(xì)菌。這可以解釋為什么神經(jīng)性厭食癥患者的細(xì)菌多樣性降低，并可以作為日后益生菌干預(yù)措施的依據(jù)。

與此同時(shí)，研究人員利用他們的微生物組數(shù)據(jù)，通過自我報(bào)告問卷來(lái)確定與進(jìn)食障礙癥狀的顯著關(guān)聯(lián)。心理癥狀的最大貢獻(xiàn)者是Campylobacter、Gastranaerophilaceae CAG–306和Muribaculaceae sp.6。后者與更廣泛的心理癥狀(如自卑、完美主義、情緒失調(diào))有積極的聯(lián)系，而前兩個(gè)分類群與特定的飲食障礙癥狀(如瘦身追求和身體不滿意)呈負(fù)相關(guān)。血清代謝組學(xué)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)膽汁酸和色氨酸代謝物減少，這可能與胰高血糖素樣肽1（GLP1）和5-羥色胺信號(hào)升高有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)了神經(jīng)性厭食癥患者中所觀察到的5-羥色胺紊亂和GLP1信號(hào)通路的改變。神經(jīng)性厭食癥對(duì)饑餓信號(hào)的不敏感和對(duì)食物缺乏獎(jiǎng)勵(lì)反應(yīng)的根源仍然難以捉摸。微生物組介導(dǎo)的機(jī)制提供了一個(gè)潛在的解釋，為什么對(duì)饑餓的反應(yīng)不能被解釋為純粹的遺傳或經(jīng)驗(yàn)的原因。除了產(chǎn)生過多的飽腹感信號(hào)，研究人員還發(fā)現(xiàn)了腸道菌群對(duì)關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和谷氨酸代謝升高的證據(jù)。在神經(jīng)性厭食癥患者中觀察到的代謝和腸-腦信號(hào)的改變突出了微生物群在持續(xù)的情緒障礙和缺乏選擇健康食物的動(dòng)機(jī)中的潛在作用，這給康復(fù)帶來(lái)了挑戰(zhàn)。這說明單獨(dú)通過再進(jìn)食改善能量?jī)?chǔ)存可能不會(huì)改善胃腸道對(duì)進(jìn)食的反應(yīng)，并使神經(jīng)性厭食癥容易受到代謝驅(qū)動(dòng)的復(fù)發(fā)。

研究人員最有影響力的數(shù)據(jù)來(lái)自于將患者的糞便樣本移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)。在強(qiáng)迫限制和再進(jìn)食的小鼠模型中，患者移植的糞便導(dǎo)致動(dòng)物體重恢復(fù)較慢和不完全。另外，在下丘腦和脂肪細(xì)胞的基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，以大腦為基礎(chǔ)的食欲抑制和脂肪組織的產(chǎn)熱增加的模式一致。這些結(jié)果在很大程度上表明了一種“陷阱門”效應(yīng)，即用厭食癥衍生的菌群來(lái)抑制體重使其在未來(lái)更難恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)平衡。

“陷阱門”效應(yīng)：當(dāng)人類面臨某些選擇時(shí)，通常舒適的選擇需要較少的努力，而更困難或工作強(qiáng)度更大的選擇可能會(huì)帶來(lái)更好或更優(yōu)越的結(jié)果，或者只有它們才能帶來(lái)更好或更優(yōu)越的結(jié)果。

神經(jīng)性厭食癥的確切原因仍然是不確定的，復(fù)雜的和多確定性。然而，這項(xiàng)研究提出了一種可能性，即這種疾病不是一種純粹的精神障礙，而是一種精神代謝障礙，其中腸道菌群有助于這些個(gè)體的神經(jīng)性厭食癥饑餓反應(yīng)。同時(shí)進(jìn)行的研究結(jié)果為科學(xué)驅(qū)動(dòng)的方法提供了機(jī)會(huì)，通過使用發(fā)酵食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和潛在的糞便移植來(lái)再進(jìn)食和預(yù)防復(fù)發(fā)。

在這項(xiàng)研究中，微生物組失調(diào)在這種飲食障礙中的因果性質(zhì)沒有辦法得到證實(shí)。目前還不清楚菌群失調(diào)是否是因?yàn)橛捎诩膊∫鸬酿囸I導(dǎo)致的，還是由菌群失調(diào)引起的食欲和代謝的變化導(dǎo)致的。未來(lái)的研究需要確定因果關(guān)系的方向，然后針對(duì)微生物組對(duì)這種疾病進(jìn)行干預(yù)。

參考文獻(xiàn)

Fan, Y., St?ving, R.K., Berreira Ibraim, S. et al. The gut microbiota contributes to the pathogenesis of anorexia nervosa in humans and mice. Nat Microbiol (2023). https://doi.org/10.1038/s41564-023-01355-5

Hildebrandt, T., Peyser, D. The gut microbiome in anorexia nervosa. Nat Microbiol (2023). 

https://doi.org/10.1038/s41564-023-01372-4

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

腸道菌群失調(diào)癥
腸道菌群失調(diào)平時(shí)飲食如何調(diào)節(jié)？
腸道問題是如何影響皮膚健康的？——腸道菌群失調(diào)和腸漏
腸道菌群失衡的癥狀、原因和自然改善
優(yōu)化腸道菌群——對(duì)抗肌肉減少和骨質(zhì)流失
菌群失調(diào)用乳酸桿菌膠囊多久能恢復(fù)
人腸道產(chǎn)甲烷菌與腸道健康
Nature首次證實(shí)：節(jié)食會(huì)改變腸道菌群組成，增加致病菌
谷物調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)代謝健康
腸道菌群對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)作用

網(wǎng)址: 腸道菌群失調(diào)可能導(dǎo)致厭食 http://www.u1s5d6.cn/newsview525338.html