1、2019/4/25,合理用藥,妊娠期合理用藥 孕期用藥不當(dāng)，對孕婦、胎兒及新生兒產(chǎn) 生不良影響。 過去認(rèn)為胎盤是天然屏障 60年代新藥“反應(yīng)?！?“海豹肢畸形” 目前存在的問題 孕期患病不肯用藥，延誤病情 孕期患病需用藥，藥物選擇不合理,2019/4/25,合理用藥,一、妊娠期藥代動力學(xué)特點(diǎn) 1. 吸收發(fā)生改變 1）胃酸分泌減少，胃腸蠕動減弱，藥物吸收峰值后推、偏低; 2）嘔吐頻繁者影響藥物吸收。 2. 藥物的分布 體液量平均增加8000ml, 藥物分布容積增加。 3. 藥物與蛋白結(jié)合： 妊娠期白蛋白減少，血中游離藥物增加。,2019/4/25,合理用藥,4. 藥物的代謝 高雌激素使藥物排除減慢； 孕酮增多使苯妥因鈉等藥物羥化增快。 5. 藥物的排泄 1）妊娠早中期：腎濾過率增加50%，排泄增加，藥物半衰期縮短。 2）妊娠晚期仰臥位，腎血流量減少，藥物排泄減慢。,2019/4/25,合理用藥,二、藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn) 母體胎盤胎兒 1.轉(zhuǎn)運(yùn)部位 ：血管合體膜 合體滋養(yǎng)細(xì)胞基底層+絨毛間質(zhì)+毛細(xì)血管內(nèi)皮 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與膜面積呈正相關(guān)，與厚度呈負(fù)相關(guān)。 隨妊娠進(jìn)展，面積增加，膜變薄，轉(zhuǎn)運(yùn)加快。,2

2、019/4/25,合理用藥,2019/4/25,合理用藥,2.胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式 1）簡單擴(kuò)散:如CO2、O2、水、鈉、鉀等。 2）易化擴(kuò)散:如葡萄糖等 3）主動轉(zhuǎn)運(yùn):如氨基酸、水溶性維生素、鈣、鐵等。 4）胞飲作用:如蛋白質(zhì)類、病毒、抗體等。 5）膜孔或細(xì)胞間隙：少見。分子量小于100可通過。,2019/4/25,合理用藥,3.藥物通過胎盤的影響因素 1）藥物的脂溶性 2）藥物分子的大小 3）藥物的解離程度 4）與蛋白的結(jié)合力 5）胎盤血流量,2019/4/25,合理用藥,三、胎兒的藥代動力學(xué)特點(diǎn) 1. 藥物在胎兒體內(nèi)的吸收：胎盤。 2. 胎兒藥物的分布：腦、肝較多。 3. 胎兒藥物的代謝：肝；胎盤；腎上腺。 4. 胎兒藥物排泄： 妊娠1114周開始胎兒腎有排泄功能，但腎小 球濾過率低，排泄延緩。 5. 胎兒藥物治療學(xué),2019/4/25,合理用藥,2019/4/25,合理用藥,四、妊娠期合理用藥的問題 妊娠期 主要發(fā)育變化特征 30h 胚卵期:受精卵分裂 3d 精子與卵子融合:12-16個卵裂球構(gòu)成桑椹胚 4d 桑椹胚發(fā)育為晚期胚囊 7d 胚囊開始著床:胚泡植入子宮內(nèi)膜 2w 囊胚

3、發(fā)育開始形成3個胚葉 3w 形成3胚層胚盤、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)開 始發(fā)育 4w 腦和呼吸系統(tǒng)開始發(fā)育、出現(xiàn)發(fā)育不全的心 臟,2019/4/25,合理用藥,5w 心臟開始出現(xiàn)功能，有手足萌芽，開始形 成腎臟 6w 眼、軟骨開始形成、心房室出現(xiàn)、肝臟開 始形成 7w 眼繼續(xù)發(fā)育、耳朵、手指和舌頭開始發(fā)育 9w 胚胎已具人形、頭部可見眼、耳、鼻，形 成早期心臟并可以搏動、胎兒能活動、腎 開始分泌 12w 肺形態(tài)具備、鄂完全融合、胰島和直腸出 現(xiàn)、骨髓開始造血、外生殖器已經(jīng)發(fā)育不 能分辨性別、肌肉已具有功能心臟分為四室,2019/4/25,合理用藥,16w 體毛出現(xiàn)、皮膚汗腺和皮脂腺形成、十二 指腸和大腸固定、上頜竇發(fā)育、肺中出現(xiàn) 彈力纖維 20w 牙釉質(zhì)和牙質(zhì)開始沉積、大腦聯(lián)合完成、 脊髓和髓鞘形成，鼻中隔完全形成 24w 開始有皮下脂肪、部分器官已發(fā)育好 -38w 脾臟典型結(jié)構(gòu)形成、視網(wǎng)膜未曾完全形 成、晶狀體的血管膜出現(xiàn)，眼瞼分開、男 胎睪丸下降到陰囊,2019/4/25,合理用藥,（一） 妊娠早期用藥 1. 用藥物與致畸的關(guān)系 1）主要發(fā)生在器官形成期（3-12周） 妊娠4個月以后，

4、胎兒絕大多數(shù)器官已形成， 藥物致畸的敏感性降低。 2）對尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損。,2019/4/25,合理用藥,3）神經(jīng)系統(tǒng)在整個妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 4）有些藥物對胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。,2019/4/25,合理用藥,2. 藥物致畸性的評定 經(jīng)臨床實踐證明有致畸作用的藥物 ： 1）乙醇：早孕期日用量超過2g/kg，先天畸形發(fā)生率增加2-3倍 2）抗腫瘤藥物：白消安、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。 3）抗生素：青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。 4）性甾體激素：如乙烯雌酚、氯米芬等。 5）其他：丙戊酸鈉、苯妥英鈉、沙立度胺(反應(yīng)停)及香豆素類 (如華法林)。,2019/4/25,合理用藥,2019/4/25,合理用藥,3. 藥物對胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn) 美國FDA于1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實 踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響，將藥物分為A、 B、C、D、X五類。 1）A類（最安全）：動物實驗和臨床觀察未 見對胎兒有損害。 如青霉素鈉。,2019/4/25,合理

5、用藥,2）B類（相對安全）：動物實驗顯示對胎仔有 危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資 料。多種臨床常用藥屬此類。 如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。 3）C類（相對危險）：僅在動物實驗證實對胎 仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究 資料證實。 如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。,2019/4/25,合理用藥,4）D類（危險）：臨床有資料表明對胎兒有 危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替 藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用。 如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 5）X類（高度危險）：證實對胎兒有危害，禁用 選藥原則： 有A不選B類，X絕對禁選；選AB不選CD， 無藥替代才選CD.,2019/4/25,合理用藥,（二）中晚期妊娠用藥問題：牙、神經(jīng)系統(tǒng) （三）妊娠期用藥原則 1. 單藥有效的避免聯(lián)合用藥 2. 有療效肯定的老藥避免用尚難確定對胎兒有無不良影響的新藥； 3. 小劑量有效的避免用大劑量。 4. 早孕期間避免使用C類、D類藥物。 5. 若病情急需，要使用肯定對胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。,2019/4/25,合理用藥,五、妊娠期常用藥物 （一）抗感染藥物 1. 抗生素 大部

6、分抗生素屬A或B類,危害小，可安全應(yīng)用。 下列抗生素不宜用： 1) 鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素-聽神經(jīng)損傷； 2)氯霉素-灰嬰綜合癥； 3)四環(huán)素-乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩； 4)磺胺類-核黃疸。,2019/4/25,合理用藥,2.抗真菌藥 1)應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對胎兒有影響。 2) 灰黃霉素-連體雙胎，禁用； 3) 酮康唑可對動物致畸，如孕婦確有應(yīng)用指 征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加 新生兒核黃疸的機(jī)率。,2019/4/25,合理用藥,3.抗寄生蟲病藥 1)替硝唑、甲硝唑有爭議：動物致畸，臨床未 證實，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。 2)奎寧致畸，禁用； 3)氯喹抗瘧作用利大于弊。 4. 抗病毒藥: C類藥物多，尚待探索,2019/4/25,合理用藥,2019/4/25,合理用藥,（二）強(qiáng)心和抗心律失常藥 大多數(shù)安全。 1. 洋地黃能通過胎盤，未見有對胎兒不良影 響的報道。 2. 近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼 丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動過速、心 律失常，并取得療效。,2019/4/25,合理用藥,（三）抗高血壓藥 1. 普萘洛爾治療妊娠期心動過速，迄今

7、無致的 報道；阿替洛爾、美托洛爾尚缺資料。 2. 卡托普利在動物中有殺胚作用，孕期應(yīng)用有 致畸或致胎兒生長遲緩作用，不用。 不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥如螺普 利既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥 物，必要時孕期可慎用。,2019/4/25,合理用藥,3. 硝苯地平及肼屈嗪屬C類藥物，孕期慎用。 4. 中樞性抗高血壓藥如甲基多巴，可樂定等 列為C類藥，孕期慎用。 5. 噻嗪類為D類，不用。,2019/4/25,合理用藥,（四）抗驚厥藥 1.常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用。 2. 適量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥：嚴(yán)格控制劑量，20-25g/日。 3. 臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時 要權(quán)衡利弊： 1）實驗室及臨床資料均證明，長期用藥可致 畸，分娩過程應(yīng)用對新生兒有不同程度的抑制 作用。 2）另一方面應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。,2019/4/25,合理用藥,（五）平喘藥 1. 擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對胎兒相對安全，屬B類藥。 2. 氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時間，屬C類藥。 3. 急性發(fā)作哮喘時，可皮下注射腎上腺素，但要及時停藥，不可長期應(yīng)用。,2

8、019/4/25,合理用藥,（六）降血糖藥 1. 胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率 由60下降至3。 胰島素為B類藥,安全性大,不能通過胎盤，動物 試驗無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。 2. 甲苯磺丁脲有致畸作用的報道，苯乙雙胍可使 新生兒黃疸加重，均屬D類藥，禁用。 第二代磺酰脲類口服降血糖藥缺乏臨床資料， 禁用。,2019/4/25,合理用藥,（七）止吐藥 早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶而短期 應(yīng)用危害不大，但要選擇用藥。 D類藥禁用；C類藥如氯丙嗪、異丙嗪等應(yīng) 慎用；可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。 （八)腎上腺皮質(zhì)激素 孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍； 地塞米松被列為C類。,2019/4/25,合理用藥,（九）性激素類藥 1. 妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因 可引起男嬰女性化，女嬰男性化。 2. 孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰 道腺癌、透明細(xì)胞癌的發(fā)生。 3. 習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應(yīng)用 天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間 使用。,2019/4/25,合理用藥,六、分娩期臨床用藥 （一）產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用 哌替啶，肌注50-100

9、mg，用藥后2-3h達(dá)峰， 鎮(zhèn)痛持續(xù)4h。 （二）子宮收縮藥和子宮收縮抑制藥的應(yīng)用 1. 子宮收縮藥： 麥角堿：宮體、宮頸強(qiáng)直收縮，胎兒娩出前禁用 縮宮素：宮體收縮，宮頸松弛,2019/4/25,合理用藥,2. 子宮收縮抑制藥 1)沙丁胺醇：抑制宮縮，改善胎盤血循環(huán)，延 緩早產(chǎn)。對糖代謝有影響；輕度1受體興 奮，合并心臟病、糖尿病、甲亢者禁用。 2)硫酸鎂 控制劑量 （三）防治子癇抽搐藥物 首選硫酸鎂,2019/4/25,合理用藥,七、哺乳期臨床合理用藥 母乳喂養(yǎng)有利于乳兒的生長發(fā)育，可增進(jìn)母 嬰感情；相當(dāng)多的藥物可通過乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)為乳兒 吸收，有些藥物可影響乳汁的分泌和排泄。 藥物從母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的數(shù)量，與兩 方面因素有關(guān): 1. 藥物分布到乳汁中的數(shù)量； 2. 新生兒能從母乳中攝人藥物的量。,2019/4/25,合理用藥,哺乳期臨床合理用藥: 新生兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合的 能力差，新生兒肝功能尚未健全，葡萄糖醛 酸轉(zhuǎn)移酶活性低，使新生兒對多種藥物的代 謝、消除能力低，易致藥物中毒。,2019/4/25,合理用藥,哺乳期忌用藥有抗腫瘤藥、鋰制劑、抗甲 狀腺藥及喹諾酮類；應(yīng)用甲硝唑及放射性藥 物時，應(yīng)暫停哺乳。 哺乳期允許應(yīng)用的藥物，也應(yīng)掌握適應(yīng) 證，適時適量應(yīng)用。,2019/4/25,合理用藥,

《[藥學(xué)]妊娠期合理用藥--執(zhí)業(yè)藥師》由會員繁星分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《[藥學(xué)]妊娠期合理用藥--執(zhí)業(yè)藥師》請在金鋤頭文庫上搜索。

相關(guān)知識

妊娠期合理用藥
妊娠期、哺乳期的合理用藥
【妊娠期用藥】妊娠期如何正確用藥
妊娠期用藥1
孕期保健，妊娠期合理用藥有助健康
孕期用藥指南――妊娠期用藥原則
妊娠期用藥指南
妊娠用藥安全
妊娠期如何安全用藥
妊娠期該如何用藥？孕期用藥指南看這里

網(wǎng)址: [藥學(xué)]妊娠期合理用藥 http://www.u1s5d6.cn/newsview535393.html