首頁 資訊 Nature 綜述:脂肪組織的免疫與內(nèi)分泌功能對腎病的影響

Nature 綜述:脂肪組織的免疫與內(nèi)分泌功能對腎病的影響

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月15日 09:51

脂肪組織的擴增是 2 型糖尿病、高血壓等肥胖相關(guān)并發(fā)癥的危險因素。這些肥胖相關(guān)并發(fā)癥也是慢性腎臟?。–KD)的發(fā)生的始動因素。理論上,肥胖和肥胖相關(guān)性腎病是可預防的??墒遣簧傺芯勘砻鳒p重之難,而且大部分患者成功減重后,最終體重還是反彈了。但是通過運動、生活方式改變和飲食控制達到的體重減輕,即使是一過性的,也能幫助肥胖者減少蛋白尿和腎小球的高濾過。

那么在這其中,脂肪組織究竟如何影響腎臟功能呢?腎臟功能的減退又對脂肪組織有什么影響?來自美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的 Qingzhang Zhu 等人對脂肪組織的免疫與內(nèi)分泌功能對腎臟的影響進行綜述,發(fā)表于最新一期的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 雜志上。

重點

脂肪細胞是代謝活躍細胞;它們能產(chǎn)生信號脂質(zhì)、代謝產(chǎn)物和分泌蛋白因子(脂肪細胞因子 adipokines)

在不同的營養(yǎng)和病理狀態(tài)下,脂質(zhì)、蛋白和代謝產(chǎn)物的相對水平發(fā)生變化,脂肪細胞在不同時點根據(jù)代謝狀態(tài)整合信息,調(diào)整細胞的生理狀態(tài)維持系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境平衡

來自脂肪細胞的因子,在脂肪組織內(nèi)的細胞和包括腎臟在內(nèi)的器官間,建立復雜的旁分泌和內(nèi)分泌細胞軸

一系列脂肪細胞因子,如瘦素 leptin 和脂聯(lián)素 adiponectin 對腎臟的影響業(yè)已明了;脂聯(lián)素也能在腎臟內(nèi)產(chǎn)生,并以自分泌的形式產(chǎn)生重要的代謝作用

作為一類前炎癥細胞因子的來源,脂肪組織可能對腎臟的炎癥狀態(tài)產(chǎn)生重要影響

腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)也存在于脂肪組織中,介導飲食干預對炎癥的影響;該系統(tǒng)的激活對腎臟產(chǎn)生重要的影響

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圖 1 脂肪細胞的特征

在小鼠和人體內(nèi),通常有三種脂肪細胞。白色脂肪細胞含有少量的線粒體和大量的脂質(zhì),其以甘油三酯的形式儲存能量。棕色脂肪細胞含有大量的線粒體和線粒體棕色脂肪解偶聯(lián)蛋白 1(UCP1)。UCP1 負責解偶聯(lián) ATP 的產(chǎn)生,并以熱量形式消耗。米黃色脂肪細胞含有非常大量的線粒體和 UCP1,因此用于熱量產(chǎn)生。寒冷刺激或β?腎上腺素 (βAR) 性刺激誘導米黃色脂肪生成。米黃色脂肪的生成可能從全新的生成或者通過白色脂肪細胞的轉(zhuǎn)分化(一種成為「米黃化」生物轉(zhuǎn)化)而來。此外,米黃色脂肪細胞在肥胖狀態(tài)能轉(zhuǎn)化會白色脂肪細胞,這個逆轉(zhuǎn)過程成為「白色化」。

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圖 2 脂肪細胞與腎臟的相互作用

脂肪組織通過一系列如細胞因子、脂肪因子和代謝產(chǎn)物等分泌因子影響腎臟。這些因子在正常水平時對于維持腎臟功能非常重要。為了應(yīng)對卡路里應(yīng)激,脂肪組織通過脂肪細胞的肥大和 / 或增生,伴隨胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝異常。巨噬細胞產(chǎn)生極化效應(yīng),從抗炎 M2 巨噬細胞轉(zhuǎn)為促進炎癥的 M1 巨噬細胞,通過增加炎癥細胞隱私的產(chǎn)生和減少脂聯(lián)素等抗炎癥脂肪因子,使得機體進入慢性炎癥狀態(tài)。

脂肪細胞和巨噬細胞協(xié)同促進炎癥反應(yīng)、分泌脂肪因子。慢性腎臟病伴隨一系列如瘦素、脂聯(lián)素、血管緊張素 II、白介素 -6、腫瘤壞死因子等脂源性分子及代謝產(chǎn)物的異常。這些因子促進了腎臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥和纖維化改變,最終導致腎臟損傷。相反,慢性腎臟病通過尿毒等毒素積聚加劇脂肪組織的胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)。此外,慢性腎臟病還促進脂肪的「米黃化」轉(zhuǎn)變。

脂肪組織是一個代謝和免疫功能活躍的器官,容易受到細胞因子、化學因子和脂肪酸超載等炎癥反應(yīng)影響。一旦受到這些因素影響,脂肪組織受巨噬細胞浸潤、脂肪細胞肥大和受損。脂性炎癥,反過來增強循環(huán)中的炎癥因子和改變脂肪因子的水平,加速腎功能下降。改變脂肪組織功能的藥物治療在 CKD 和糖尿病腎病人群中,顯示有一定的腎臟保護功能。這些獲益可能是通過增加脂聯(lián)素的產(chǎn)生等改善脂肪細胞功能達到的。

因此,促進脂肪組織維持正常的免疫和內(nèi)分泌功能可能對維持腎功能是有益的。因此,有必要進一步研究不同脂肪細胞因子對維持腎臟功能、參與腎臟生理病理的作用。希望未來有更多可用于改善肥胖及相關(guān)腎病的新干預措施。

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