脂肪組織的擴(kuò)增是 2 型糖尿病、高血壓等肥胖相關(guān)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。這些肥胖相關(guān)并發(fā)癥也是慢性腎臟病（CKD）的發(fā)生的始動(dòng)因素。理論上，肥胖和肥胖相關(guān)性腎病是可預(yù)防的?？墒遣簧傺芯勘砻鳒p重之難，而且大部分患者成功減重后，最終體重還是反彈了。但是通過(guò)運(yùn)動(dòng)、生活方式改變和飲食控制達(dá)到的體重減輕，即使是一過(guò)性的，也能幫助肥胖者減少蛋白尿和腎小球的高濾過(guò)。

那么在這其中，脂肪組織究竟如何影響腎臟功能呢？腎臟功能的減退又對(duì)脂肪組織有什么影響？來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的 Qingzhang Zhu 等人對(duì)脂肪組織的免疫與內(nèi)分泌功能對(duì)腎臟的影響進(jìn)行綜述，發(fā)表于最新一期的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 雜志上。

重點(diǎn)

脂肪細(xì)胞是代謝活躍細(xì)胞；它們能產(chǎn)生信號(hào)脂質(zhì)、代謝產(chǎn)物和分泌蛋白因子（脂肪細(xì)胞因子 adipokines）

在不同的營(yíng)養(yǎng)和病理狀態(tài)下，脂質(zhì)、蛋白和代謝產(chǎn)物的相對(duì)水平發(fā)生變化，脂肪細(xì)胞在不同時(shí)點(diǎn)根據(jù)代謝狀態(tài)整合信息，調(diào)整細(xì)胞的生理狀態(tài)維持系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境平衡

來(lái)自脂肪細(xì)胞的因子，在脂肪組織內(nèi)的細(xì)胞和包括腎臟在內(nèi)的器官間，建立復(fù)雜的旁分泌和內(nèi)分泌細(xì)胞軸

一系列脂肪細(xì)胞因子，如瘦素 leptin 和脂聯(lián)素 adiponectin 對(duì)腎臟的影響業(yè)已明了；脂聯(lián)素也能在腎臟內(nèi)產(chǎn)生，并以自分泌的形式產(chǎn)生重要的代謝作用

作為一類(lèi)前炎癥細(xì)胞因子的來(lái)源，脂肪組織可能對(duì)腎臟的炎癥狀態(tài)產(chǎn)生重要影響

腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)也存在于脂肪組織中，介導(dǎo)飲食干預(yù)對(duì)炎癥的影響；該系統(tǒng)的激活對(duì)腎臟產(chǎn)生重要的影響

圖 1 脂肪細(xì)胞的特征

在小鼠和人體內(nèi)，通常有三種脂肪細(xì)胞。白色脂肪細(xì)胞含有少量的線粒體和大量的脂質(zhì)，其以甘油三酯的形式儲(chǔ)存能量。棕色脂肪細(xì)胞含有大量的線粒體和線粒體棕色脂肪解偶聯(lián)蛋白 1（UCP1）。UCP1 負(fù)責(zé)解偶聯(lián) ATP 的產(chǎn)生，并以熱量形式消耗。米黃色脂肪細(xì)胞含有非常大量的線粒體和 UCP1，因此用于熱量產(chǎn)生。寒冷刺激或β?腎上腺素 (βAR) 性刺激誘導(dǎo)米黃色脂肪生成。米黃色脂肪的生成可能從全新的生成或者通過(guò)白色脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化（一種成為「米黃化」生物轉(zhuǎn)化）而來(lái)。此外，米黃色脂肪細(xì)胞在肥胖狀態(tài)能轉(zhuǎn)化會(huì)白色脂肪細(xì)胞，這個(gè)逆轉(zhuǎn)過(guò)程成為「白色化」。

圖 2 脂肪細(xì)胞與腎臟的相互作用

脂肪組織通過(guò)一系列如細(xì)胞因子、脂肪因子和代謝產(chǎn)物等分泌因子影響腎臟。這些因子在正常水平時(shí)對(duì)于維持腎臟功能非常重要。為了應(yīng)對(duì)卡路里應(yīng)激，脂肪組織通過(guò)脂肪細(xì)胞的肥大和 / 或增生，伴隨胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝異常。巨噬細(xì)胞產(chǎn)生極化效應(yīng)，從抗炎 M2 巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)為促進(jìn)炎癥的 M1 巨噬細(xì)胞，通過(guò)增加炎癥細(xì)胞隱私的產(chǎn)生和減少脂聯(lián)素等抗炎癥脂肪因子，使得機(jī)體進(jìn)入慢性炎癥狀態(tài)。

脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞協(xié)同促進(jìn)炎癥反應(yīng)、分泌脂肪因子。慢性腎臟病伴隨一系列如瘦素、脂聯(lián)素、血管緊張素 II、白介素 -6、腫瘤壞死因子等脂源性分子及代謝產(chǎn)物的異常。這些因子促進(jìn)了腎臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥和纖維化改變，最終導(dǎo)致腎臟損傷。相反，慢性腎臟病通過(guò)尿毒等毒素積聚加劇脂肪組織的胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)。此外，慢性腎臟病還促進(jìn)脂肪的「米黃化」轉(zhuǎn)變。

脂肪組織是一個(gè)代謝和免疫功能活躍的器官，容易受到細(xì)胞因子、化學(xué)因子和脂肪酸超載等炎癥反應(yīng)影響。一旦受到這些因素影響，脂肪組織受巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、脂肪細(xì)胞肥大和受損。脂性炎癥，反過(guò)來(lái)增強(qiáng)循環(huán)中的炎癥因子和改變脂肪因子的水平，加速腎功能下降。改變脂肪組織功能的藥物治療在 CKD 和糖尿病腎病人群中，顯示有一定的腎臟保護(hù)功能。這些獲益可能是通過(guò)增加脂聯(lián)素的產(chǎn)生等改善脂肪細(xì)胞功能達(dá)到的。

因此，促進(jìn)脂肪組織維持正常的免疫和內(nèi)分泌功能可能對(duì)維持腎功能是有益的。因此，有必要進(jìn)一步研究不同脂肪細(xì)胞因子對(duì)維持腎臟功能、參與腎臟生理病理的作用。希望未來(lái)有更多可用于改善肥胖及相關(guān)腎病的新干預(yù)措施。

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網(wǎng)址: Nature 綜述：脂肪組織的免疫與內(nèi)分泌功能對(duì)腎病的影響 http://www.u1s5d6.cn/newsview540589.html