首頁資訊 Nature子刊：浙江大學(xué)段樹民院士團(tuán)隊(duì)揭示神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的關(guān)鍵腦區(qū)

Nature子刊：浙江大學(xué)段樹民院士團(tuán)隊(duì)揭示神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的關(guān)鍵腦區(qū)

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月17日 02:12

來源：浙江大學(xué)腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院

神經(jīng)病理性疼痛 （神經(jīng)痛，neuropathic pain）表現(xiàn)為外周或中樞神經(jīng)受損后，機(jī)體在沒有外界刺激存在下而出現(xiàn)的持續(xù)性疼痛或者對外界非傷害性刺激的痛覺過敏反應(yīng)。常見的神經(jīng)痛包括三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、肋間神經(jīng)痛等。神經(jīng)痛是常見的慢性疼痛，普通人群中發(fā)病率為3.3-8.2%，占慢性疼痛的21.7%，而中、重度慢性疼痛患者中有74.1%為神經(jīng)病理性疼痛。有資料顯示，我國約有9000萬神經(jīng)病理性疼痛患者，長期慢性疼痛不但會(huì)影響患者的睡眠及工作生活，還會(huì)增加抑郁、焦慮等情感障礙的發(fā)病率，給患者個(gè)人和社會(huì)帶來極大的負(fù)擔(dān)。
神經(jīng)痛一個(gè)重要特征是，原發(fā)神經(jīng)損傷病變消失后，疼痛仍然存在。最典型的例子是幻肢痛，即使肢體已經(jīng)不存在了，病人仍然能感覺到肢體的疼痛，表明中樞疼痛傳遞和感受系統(tǒng)發(fā)生了持續(xù)的可塑性變化。先前大量的研究主要集中在外周及初級中樞相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究：包括外周傳人纖維的異位放電，相鄰的未損傷纖維的興奮性增加，脊髓背角神經(jīng)元的敏化以及膠質(zhì)細(xì)胞的激活等。經(jīng)典的疼痛相關(guān)理論如著名的疼痛閘門學(xué)說認(rèn)為，脊髓的中間神經(jīng)元對控制疼痛的產(chǎn)生起到閘門控制作用，各種原因（炎癥、神經(jīng)損傷等）造成的較長時(shí)間的傷害性信號傳入，使脊髓的疼痛感受和調(diào)控系統(tǒng)發(fā)生可塑性變化，破壞了疼痛的閘門控制系統(tǒng)，從而產(chǎn)生持續(xù)的自發(fā)痛和疼痛過敏。疼痛包括兩個(gè)成分：對痛的感知和對痛的負(fù)性情緒反應(yīng)，一般認(rèn)為前者是通過脊髓-丘腦傳遞到大腦感覺皮層而產(chǎn)生清晰的痛的感覺，而后者則通過脊髓-外側(cè)臂旁核 （LPBN）傳遞到杏仁核而產(chǎn)生負(fù)性情緒反應(yīng)。因此，長期以來LPBN被認(rèn)為是一個(gè)簡單的中繼站，把來自脊髓的傷害性信息傳遞到負(fù)責(zé)情緒反應(yīng)的杏仁核，從而產(chǎn)生負(fù)性情緒反應(yīng)。2020年11月25日，浙江大學(xué) 段樹民院士團(tuán)隊(duì)在 Nature Communications 雜志發(fā)表了題為： Parabrachial nucleus circuit governs neuropathic pain-like behavior 的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)利用神經(jīng)病理性疼痛模型（CPN）小鼠，結(jié)合在體神經(jīng)元鈣信號檢測、電生理、光遺傳學(xué)及行為學(xué)檢測等，發(fā)現(xiàn)在給與神經(jīng)病理性痛小鼠觸覺和熱刺激時(shí)，LPBN谷氨酸（興奮性）能神經(jīng)元活動(dòng)比對照小鼠顯著增強(qiáng)，但GABA （抑制性）能神經(jīng)元活動(dòng)無顯著變化。用光遺傳學(xué)選擇性激活LPBN谷氨酸神經(jīng)元?jiǎng)t在正常小鼠也產(chǎn)生神經(jīng)病理性痛的行為反應(yīng)，而光遺傳學(xué)抑制LPBN谷氨酸能神經(jīng)元?jiǎng)t對急性的生理性疼痛和慢性的神經(jīng)病理性疼痛都能阻斷。有意思的是，光遺傳學(xué)激活GABA能神經(jīng)元（只占整體LPBN神經(jīng)元的10%）選擇性抑制神經(jīng)病理性痛，但不影響生理性疼痛。而抑制了LPBN的GABA能神經(jīng)元?jiǎng)t在正常小鼠也產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛樣反應(yīng)。為進(jìn)一步研究LPBN神經(jīng)元是僅作為神經(jīng)痛的傳遞中間站還是主動(dòng)參與了神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生，研究人員采用藥理遺傳學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)連續(xù)特異性激活LPBN谷氨酸能神經(jīng)元（1周），就可以在正常小鼠產(chǎn)生長期的慢性疼痛行為，完全模擬了神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)病理性痛。另一方面，在神經(jīng)損傷的第一天開始連續(xù)特異性激活LPBN的GABA能神經(jīng)元（1周） , 則神經(jīng)病理性疼痛就不會(huì)再發(fā)生。

LPBN環(huán)路調(diào)控生理性和病理性疼痛機(jī)制模式圖這些結(jié)果表明，LBPN谷氨酸神經(jīng)元的活動(dòng)不僅對神經(jīng)痛和生理性痛的傳遞都至關(guān)重要，也是產(chǎn)生神經(jīng)痛的充分和必要的條件。而只占LPBN神經(jīng)元10%的GABA能神經(jīng)元?jiǎng)t對神經(jīng)痛的發(fā)生和傳遞起到關(guān)鍵的門控作用。該研究不僅為深入理解神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制具有重要意義，也為神經(jīng)痛的臨床干預(yù)提供重要的新靶點(diǎn)。浙江大學(xué)腦科學(xué)和腦醫(yī)學(xué)學(xué)院講師孫麗為論文第一作者，研究生劉瑞為共同第一作者。孫麗和段樹民為共同通訊作者。該研究主要受國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，國家自然科學(xué)基金, 中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)等資助。論文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41467-020-19767-w

關(guān)鍵詞:

Nature,浙江大學(xué),LPBN,段樹民,神經(jīng)痛,腦區(qū),子刊,院士,神經(jīng),脊髓,疼痛

網(wǎng)址: Nature子刊：浙江大學(xué)段樹民院士團(tuán)隊(duì)揭示神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生的關(guān)鍵腦區(qū) http://www.u1s5d6.cn/newsview583721.html