從胰島素的發(fā)展史看胰島素類似物
核心提示:在胰島素被發(fā)現(xiàn)以前,無數(shù)糖尿病患者悲慘地早逝。1921年,Banting和Best制備出胰島素,被認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上最偉大的成就,從此胰島素正式用于臨床糖尿病的治療。
胰島素的發(fā)展與存在的問題
八十多年來,胰島素的發(fā)展從早期的動物胰島素到人胰島素,直到現(xiàn)在的胰島素類似物,拯救了無數(shù)糖尿病患者的生命。尤其是胰島素類似物的發(fā)現(xiàn)和使用,堪稱胰島素治療的革命。
動物胰島素在胰島素治療的早期發(fā)揮過重要的作用,然而,由于生物種屬的不同,動物胰島素與人體內(nèi)自然產(chǎn)生的人胰島素在氨基酸結(jié)構(gòu)上存在著差異,部分患者可能產(chǎn)生胰島素抗體,需要更多劑量的胰島素來控制其血糖水平。另外,抗體與胰島素的結(jié)合在時間和數(shù)量上無法預(yù)料,嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致明顯的血糖波動。
正由于上述問題的存在,動物胰島素的生產(chǎn)需要向更安全可靠的人胰島素轉(zhuǎn)換。由于基因重組技術(shù)生物合成的人胰島素結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)胰島素的結(jié)構(gòu)完全相同,因而解決了免疫原性問題,減少了胰島素的不良反應(yīng)。
但人們并沒有停止前進的腳步。雖然人胰島素給糖尿病的治療帶來巨大的幫助,但現(xiàn)有的人胰島素注射后并不能模擬正常人的胰島素分泌。如短效胰島素皮下注射后,由于吸收緩慢,即使餐前30分鐘注射,其胰島素高峰也可能出現(xiàn)延遲。這就導(dǎo)致了餐后高血糖不能及時控制,以及兩餐間有可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。另有研究顯示,超過3/4的患者由于感覺不方便,無法在餐前30分鐘注射胰島素,從而使其治療效果不很理想。而中效胰島素注射后具有峰值,存在不能模擬生理的基礎(chǔ)胰島素分泌模式等問題。上述問題的存在,使得胰島素臨床應(yīng)用后并不能達到最佳的治療效果,時常會出現(xiàn)低血糖反應(yīng)和血糖控制欠佳的情況。
人胰島素類似物應(yīng)運而生
為了解決人胰島素制劑不能很好地模擬生理性胰島素分泌模式問題,具有更佳作用時間和作用效果的人胰島素類似物應(yīng)運而生。20世紀(jì)90年代初,大量研究發(fā)現(xiàn),通過改變胰島素的局部結(jié)構(gòu),可使其作用時間發(fā)生變化,從而更好地控制血糖。
Nordisk的速效胰島素——諾和銳就是將B28位的脯氨酸替換為門冬氨酸形成的。這種速效胰島素類似物,注射后能較快解聚,因而起效較快(能在10~20分鐘迅速起效),30~60分鐘達峰,作用持續(xù)時間2~4小時。從而能在餐前即刻注射,很好地模擬餐后胰島素的分泌模式。與餐前30分鐘注射常規(guī)人胰島素相比,控制餐后血糖效果更好。而且由于其作用持續(xù)時間的縮短,不易與下餐前或者夜間胰島素作用發(fā)生疊加,顯著減少了低血糖的發(fā)生率。同時注射時間的靈活性也大大地改善了患者的依從性。
將速效胰島素類似物與精蛋白結(jié)晶的胰島素類似物預(yù)混,分別補充餐時胰島素和基礎(chǔ)胰島素,保持速效胰島素類似物起效快的特點,可有效控制餐后血糖;同時還可提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素補充,以降低空腹血糖。而且減少了注射次數(shù),多數(shù)患者只需一天兩次注射即可很好地控制血糖,使得胰島素治療的方案更加簡便易行。諾和銳(R)30便是其代表制劑,臨床研究證實,與人胰島素相比,諾和銳30能更好地降低餐后血糖,嚴(yán)重及夜間低血糖發(fā)生率更低,而且餐前立即注射,患者使用更加靈活方便,是胰島素治療簡單有效的選擇。正是由于胰島素類似物的上述特點,使得臨床糖尿病的治療更加有效。其低血糖事件的發(fā)生率顯著減少,使得血糖控制達標(biāo)成為可能。
(實習(xí)編輯:陳靜梅)
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