撰文丨甲遇庚 編輯丨王多魚 排版丨水成文 

肥胖是由于長期的熱量攝入超過能量消耗而導(dǎo)致的能量失衡。隨著不健康的生活方式越來越普遍，肥胖也儼然成為一種全球性的流行病，影響超過6.5億成年人口。眾所周知，肥胖是包括糖尿病、心血管疾病，以及某些癌癥的重大風(fēng)險(xiǎn)因素；而且肥胖還會(huì)增加新冠肺炎的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，管理好體重應(yīng)成為一項(xiàng)終生的事業(yè)。然而有一些人，即便管住了嘴，也邁開了腿，減肥效果卻依然不盡人意。因?yàn)?，除了飲食和運(yùn)動(dòng)之外，還有一些復(fù)雜的因素在影響著肥胖風(fēng)險(xiǎn)。 

2022年10月4日，美國哈佛醫(yī)學(xué)院的 Frank Scheer 教授在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity 的研究論文。該研究表明，晚飯時(shí)間過晚會(huì)改變生理功能，以及調(diào)節(jié)能量攝入、消耗和儲(chǔ)存的生物過程，而這些因素都有助于增加體重，從而導(dǎo)致減肥失敗。

Frank Scheer 教授此前發(fā)表的多項(xiàng)研究表明，吃晚飯時(shí)間太晚會(huì)除了會(huì)增加肥胖、糖尿病等代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)外，還會(huì)增加焦慮和抑郁相關(guān)的情緒水平，從而影響了身心健康。其中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是晝夜節(jié)律系統(tǒng)。晝夜節(jié)律及其與進(jìn)食時(shí)間的相互作用對代謝的影響已在全身生理水平上得到證實(shí)，但進(jìn)食時(shí)間如何影響能量平衡的生理機(jī)制尚未被闡明。 

 Frank Scheer 教授表示，之前的研究表明，太晚吃晚餐與肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加、體脂增加和減肥失敗有關(guān)。我們現(xiàn)在想知道是什么增加了肥胖風(fēng)險(xiǎn)。如果其他一切都照常，那么吃晚飯的時(shí)間到底有多重要？ 在這項(xiàng)新研究中，該團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)隨機(jī)對照交叉試驗(yàn)，以在嚴(yán)格控制營養(yǎng)攝入、身體活動(dòng)、睡眠時(shí)間和光照的條件下，確定較晚的晚餐時(shí)間 （晚食） 與較早的晚餐時(shí)間 （早食） 對能量攝入控制、能量消耗和脂肪組織代謝的分子調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。 研究人員招募了16名平均年齡37歲的超重或肥胖參與者完成了這項(xiàng)交叉研究。在每個(gè)實(shí)驗(yàn)方案開始前的最后兩到三周，所有參與者保持固定的睡眠和覺醒時(shí)間，并在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前的最后三天食用了經(jīng)過計(jì)算、定時(shí)和預(yù)先準(zhǔn)備好的飲食。然后每個(gè)參與者都完成了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)方案：一個(gè)是嚴(yán)格安排的“早食”方案 （17點(diǎn)吃晚餐） ；另一個(gè)是延遲250分鐘進(jìn)餐的”晚食”方案 （21點(diǎn)吃晚餐） 。

為了研究進(jìn)餐時(shí)間對能量攝入的主觀驅(qū)動(dòng)力影響，并同時(shí)控制熱量攝入，研究人員在每個(gè)測試日通過一系列計(jì)算機(jī)視覺模擬量表 （VAS） 評估參與者的饑餓感和食欲。他們還頻繁采集了小樣本血液，以測量參與者的體溫和能量消耗。

結(jié)果顯示，與“早食”相比，“晚食”使饑餓的幾率增加了一倍。具體而言，晚食明顯增加了參與者的食欲，他們報(bào)告想吃淀粉類食物或肉，以及強(qiáng)烈的進(jìn)食欲望。此外，對咸味食物、乳制品和蔬菜的欲望也有所增加。 接下來，研究人員評估了“晚食”對兩種食欲調(diào)節(jié)激素的影響，即促進(jìn)飽腹感的瘦素 （Leptin） 和促進(jìn)饑餓感的胃饑餓素 （Ghrelin） 。他們在每個(gè)實(shí)驗(yàn)日的24小時(shí)內(nèi)每小時(shí)評估一次。結(jié)果顯示， “晚食”使24小時(shí)瘦素水平降低了6%，胃饑餓素增加了12%。在16小時(shí)的清醒期間，“晚食”使平均瘦素降低了16%，并使胃饑餓素增加了 34%。

為了測量進(jìn)食時(shí)間如何影響與脂肪形成有關(guān)的分子通路，研究人員還在測試中收集了7名參與者皮下白色脂肪組織的活組織檢查。他們發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝通路中差異表達(dá)基因的絕對數(shù)量最大?！巴硎场毕抡{(diào)了幾個(gè)負(fù)責(zé)脂質(zhì)分解的基因。相反，負(fù)責(zé)脂質(zhì)合成的基因則持續(xù)上調(diào)。此外，“晚食”參與者燃燒熱量的速度也較慢，從而促進(jìn)了脂肪生長。

總之，該研究表明，“晚食”持續(xù)改變了參與者的生理功能和調(diào)節(jié)能量攝入、消耗和儲(chǔ)存的生物過程，這三個(gè)因素都有助于體重增加。值得注意的是，這些發(fā)現(xiàn)揭示了較晚吃晚餐與肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加之間相關(guān)性的趨同生理和分子機(jī)制。 

該論文第一作者 Nina Vujovi? 博士解釋道， 這些發(fā)現(xiàn)不僅與此前的大量研究結(jié)果一致，即晚餐吃得過晚會(huì)增加個(gè)體肥胖的可能性，而且還為這一可能性提供了潛在機(jī)制。通過使用隨機(jī)交叉研究，并嚴(yán)格控制行為和環(huán)境因素，研究人員能夠檢測到涉及能量平衡所涉及的的不同控制系統(tǒng)的變化。能量平衡就是身體如何使用所消耗食物的一個(gè)標(biāo)志。 在未來的研究中，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃招募更多女性參與這一研究，以增加研究結(jié)果在更廣泛人群中的普遍性。此外，他們還將深入了解進(jìn)餐時(shí)間與睡眠時(shí)間之間的關(guān)系對能量平衡的影響。 

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