國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《國民營養(yǎng)計劃（2017-2030年）》提出，要通過六項重大行動提高人群營養(yǎng)健康水平。其中第一條就是推動生命早期1000天營養(yǎng)健康行動，提高孕產(chǎn)婦、嬰幼兒的營養(yǎng)健康水平。為了幫助母嬰家庭更好地了解母乳核心知識，尤其生命早期1000天腸道健康與營養(yǎng)干預(yù)，2024年8月25日，由中國婦幼保健協(xié)會主辦，邀請來自兒科學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、腸道健康領(lǐng)域的5位權(quán)威專家，共同探討關(guān)于“生命早期1000天腸道健康與營養(yǎng)干預(yù)”的科學(xué)認(rèn)知。

受訪專家

蔡   威  上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所所長

陳同辛  上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心過敏/免疫科主任

毛   萌  四川大學(xué)華西第二醫(yī)院兒科學(xué)教授

藍(lán)燦輝  北京熱心腸生物技術(shù)研究院董事長兼院長

Guus Roeselers  荷蘭皇家微生物學(xué)會微生物生態(tài)學(xué)分會主席

話題一｜生命早期1000天

Q1 我們知道，《國民營養(yǎng)計劃（2017-2030年）》將“生命早期1000天營養(yǎng)健康行動”列為六項重大行動之首。請介紹一下有關(guān)“生命早期1000天”的科學(xué)認(rèn)知？

蔡威教授：首先我想跟大家分享一下生命早期1000天的具體定義，它是指從媽媽懷孕開始到寶寶出生后2歲，算下來基本1000天，也就是3年左右的時間。

那么它的重要意義何在？目前“生命早期1000天”被公認(rèn)為人生長發(fā)育的關(guān)鍵時期。為什么說它關(guān)鍵？因為這段時期與人一生疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。所以，它對我們?nèi)芷诘慕】稻哂猩钸h(yuǎn)意義。

Q2 近年來，嬰幼兒的腸道健康和免疫發(fā)育受到了廣泛關(guān)注。您能否解釋一下為什么從孕期開始的生命早期1000天對腸道和免疫系統(tǒng)發(fā)育如此重要？

陳同辛教授：從受精卵形成至寶寶兩歲的這段時間，被視為腸道和免疫發(fā)育的“關(guān)鍵窗口期”，其重要性體現(xiàn)在兩個核心維度上。

第一個窗口期，指的是腸道發(fā)育中腸道菌群定植的關(guān)鍵窗口期。期間大概經(jīng)歷了4個階段，即從母親懷孕階段到出生后的哺乳期，到輔食添加，再到離乳。一般到兩三歲的時候，孩子的腸道菌群基本建立了多樣性，逐漸發(fā)育成熟并穩(wěn)定下來。

第二個窗口期，指的就是嬰兒免疫發(fā)育的關(guān)鍵窗口期。我們知道嬰兒出生后免疫功能仍處于相對比較低的狀態(tài)，需要逐漸發(fā)育成熟，期間需要關(guān)注三點。

? 免疫發(fā)育是從胚胎開始發(fā)育成免疫細(xì)胞、淋巴組織，形成免疫器官。腸道菌群的建立恰恰可以促進腸道的免疫發(fā)育與成熟，這對防御感染起到?jīng)Q定性的作用。

? 免疫發(fā)育還要經(jīng)歷一個免疫耐受的過程。我們認(rèn)為，胚胎和出生后免疫發(fā)育未成熟的這個階段是免疫耐受的窗口期，伴隨免疫發(fā)育逐漸形成識別自我和排除異己的能力，這對未來遠(yuǎn)離自身免疫性疾病、過敏性疾病有著重要的意義。我們說這也是腸道菌群促進免疫發(fā)育的直接結(jié)果之一。

? 有關(guān)免疫器官。傳統(tǒng)認(rèn)為胸腺是最大的免疫器官，實際上腸道才是最大的免疫器官，因為機體內(nèi)70%~80%的免疫細(xì)胞在腸道，腸道又是菌群定植的主要場所。這兩點都說明腸道對免疫發(fā)育至關(guān)重要，促使它最終發(fā)育成熟為一個復(fù)雜而高效的防御系統(tǒng)，可以為近期預(yù)防感染、過敏和遠(yuǎn)期防治代謝性疾病發(fā)揮重要作用。

Q3 免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟與腸道菌群息息相關(guān)，請介紹一下嬰幼兒腸道菌群是如何建立的？

蔡威教授：在分娩的過程中，新生兒是從無菌的環(huán)境逐漸進入到有菌的環(huán)境，這是一個菌群定植的過程。早期定植的微生物種類和先后順序?qū)旱拈L期健康具有決定性影響，也與我們的免疫系統(tǒng)發(fā)育直接相關(guān)。

根據(jù)我們的研究，結(jié)合一些學(xué)術(shù)報道，陰道分娩且母乳喂養(yǎng)的孩子，腸道菌群一般以雙歧桿菌為主導(dǎo)，這更有利于免疫發(fā)育與成熟。如果是一個配方奶粉喂養(yǎng)的孩子，通常是其他菌為主導(dǎo)，這樣的話往往不利于免疫系統(tǒng)的發(fā)育，未來發(fā)生免疫相關(guān)疾病的風(fēng)險更高。

這就是為什么我們要強調(diào)母乳喂養(yǎng)，因為能讓孩子有更健康的免疫系統(tǒng)發(fā)育。

話題二｜人類母乳營養(yǎng)

Q4 母乳被認(rèn)為是嬰幼兒最佳的營養(yǎng)來源。我國目前母乳喂養(yǎng)實施現(xiàn)狀如何？針對這一現(xiàn)狀我們可以采取哪些措施？

毛萌教授：我們國家一直以來都非常重視母乳喂養(yǎng)，《母乳喂養(yǎng)促進行動計劃（2021-2025年）》提出到2025年全國6月齡嬰兒中純母乳喂養(yǎng)率達(dá)到50%以上。但是到目前為止，中國的母乳喂養(yǎng)還有很大的提升空間。根據(jù)中國發(fā)展研究基金會在2020年發(fā)布的《中國母乳喂養(yǎng)影響因素調(diào)查報告》，我國6月齡嬰兒中純母乳喂養(yǎng)率不足30%，這個形勢相當(dāng)?shù)膰?yán)峻。

2021年，我國數(shù)十位專家在《柳葉刀》聯(lián)合撰文，總結(jié)了新中國成立70年來，女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康（RMNCAH）領(lǐng)域發(fā)展改革的成效與經(jīng)驗、分析了該領(lǐng)域目前存在的挑戰(zhàn)，明確應(yīng)從政策落實、公共/醫(yī)療資源投入方面持續(xù)推進母乳喂養(yǎng)。

Q5 為什么說母乳是嬰幼兒的最佳營養(yǎng)來源？

毛萌教授：毋庸置疑，母乳是嬰幼兒的最好食物，沒有之一。

為什么說母乳是最好的？它本身的成分非常復(fù)雜，堪稱一個復(fù)雜的生物系統(tǒng)，功能不僅強大，而且多樣，非一般或其他食品所能夠替代。母乳中不僅有豐富的糖類、蛋白質(zhì)來提供能量，更重要的是還有大量的脂肪協(xié)同供能。母乳中還有一群不提供能量的成分，比如功能顯著的母乳低聚糖群。

這里具體介紹一下母乳低聚糖群（HMOs），作為母乳中的第三大固體成分，每升成熟母乳中可以達(dá)5~15克。這個數(shù)字真的讓我們很吃驚， 作為母乳中重要的營養(yǎng)成分，它有多少種結(jié)構(gòu)呢？我們認(rèn)為可能有上千種，然而人類目前只能解構(gòu)出200多種結(jié)構(gòu)，我們能夠合成的就更少了，大概也就20種左右。它有短、長鏈之分，以短鏈居多。HMOs具有與其他活性物質(zhì)相互協(xié)同的復(fù)雜功能，這對兒童的健康，尤其腸道健康以及腸道微生態(tài)的建立起著非常重要的作用。

Q6 請詳細(xì)說明一下母乳中的“益生元”“益生菌”是如何作用于嬰兒腸道菌群發(fā)揮健康效益的？

毛萌教授：現(xiàn)在學(xué)界把母乳低聚糖群歸類為益生元。那到底什么是益生元？2017年國際益生菌和益生元科學(xué)協(xié)會（ISAPP）提出，益生元是指能夠被宿主體內(nèi)的菌群選擇性利用并轉(zhuǎn)化為有益于宿主健康的物質(zhì)。不言而喻，益生元可以促進腸道菌群的定植與繁殖，進而發(fā)揮增強腸道屏障功能、抵抗感染等綜合作用。

其實母乳中不僅僅有“益生元”，還含有很多有益菌，二者就像一個團隊，協(xié)同形成天然的共生元，從而更好地發(fā)揮健康協(xié)同效應(yīng)，包括幫助促進腸道有益菌的生長、抑制條件致病菌的繁殖、促進腸道健康、調(diào)節(jié)免疫功能等，一定程度上為嬰幼兒提供保護力。

Q7 如果母乳不足或無法母乳喂養(yǎng)，您推薦通過什么方式彌補在早期營養(yǎng)上的這種缺憾呢？

毛萌教授：臨床這種情況還是比較多見的，例如有的媽媽由于孩子早產(chǎn)沒法母乳喂養(yǎng)，有的媽媽因為疾病或工作的原因無法母乳喂養(yǎng)，還有的媽媽是主觀上不想母乳喂養(yǎng)。

那么對于因為疾病或者早產(chǎn)的原因，媽媽無法進行母乳喂養(yǎng)的時候，我們首先要看能不能從母乳庫獲得捐贈，實現(xiàn)純母乳或部分母乳喂養(yǎng)。在不能獲得捐贈的情況下，才考慮配方奶粉喂養(yǎng)。

不管是部分配方奶粉喂養(yǎng)，還是完全配方奶粉喂養(yǎng)，都需要選擇能夠幫助嬰幼兒良好建立腸道免疫的配方奶粉。其中除了比較重要的成分益生元，最好還能有一些益生菌，它們協(xié)同發(fā)揮作用，更有助于建立健康的腸道微生態(tài)系統(tǒng)。我認(rèn)為這些成為應(yīng)該在選擇配方粉時被考慮到，因為新生兒的免疫處于一個比較低的狀態(tài)。在配方奶粉中，科學(xué)合理地添加符合生命早期菌群發(fā)育需求且遵循相關(guān)法律法規(guī)的益生元和益生菌，可以在一定程度上實現(xiàn)模擬母乳的保護效果，顯著降低嬰幼兒感染及患病的風(fēng)險。

話題三｜共生元

Q8 那么在為嬰幼兒選擇益生元時，您認(rèn)為應(yīng)該遵循哪些標(biāo)準(zhǔn)？ 

毛萌教授：如果在配方奶粉中添加益生元的話，業(yè)界比較公認(rèn)的是以母乳作為標(biāo)桿。作為母乳中“益生元”的最大成分就是母乳低聚糖群，在添加上需要遵循一定的原則。不僅要有，而且要達(dá)到一定的含量，盡可能接近母乳的標(biāo)準(zhǔn)。再有，添加的母乳低聚糖群要符合一定的短鏈、長鏈含量與比例。最后一定要有充分的科學(xué)循證證據(jù)，經(jīng)過臨床驗證其安全性和明確的健康效益。

藍(lán)燦輝院長：母乳來源的低聚糖，是針對嬰幼兒的益生元的良好選擇，如目前已商用的LNnT（乳酰-N-四糖）、2’FL（2’-巖藻糖基乳糖）等，已經(jīng)在嬰幼兒配方食品領(lǐng)域應(yīng)用。不過現(xiàn)有可用的母乳低聚糖群種類有限，分子結(jié)構(gòu)均為短鏈，且在配方奶中的添加量相比母乳還不充足。因此，由短鏈和長鏈低聚糖組合而成的益生元，例如9:1 scGOS/lcFOS具有獨特的應(yīng)用價值，針對相關(guān)益生元的使用量、臨床效果的研究很充分，還可促進已有母乳低聚糖群更好發(fā)揮作用，這些都值得大家關(guān)注。

Q9 9:1短鏈低聚半乳糖/長鏈多聚果糖（scGOS/lcFOS）歷經(jīng)近30年研究與開發(fā)，初衷是成為可類比母乳低聚糖群的益生元組合，目前也是研究最充分的嬰幼兒配方奶粉低聚糖益生元組合，其特點和顯著優(yōu)勢是什么呢？

Prof. Guus：9:1 scGOS/lcFOS益生元組合由100余種結(jié)構(gòu)組成，添加量可高達(dá)8 g/L，是目前在結(jié)構(gòu)多樣性、短鏈/長鏈比例及奶粉中添加含量方面，較為接近完整母乳低聚糖群的益生元組合。其安全性及健康獲益得到了世界過敏組織（WAO）的充分認(rèn)可。研究表明，scGOS/lcFOS（9:1）可以增加中國嬰兒腸道菌群的種類和雙歧桿菌的數(shù)量，且添加該益生元組合的配方喂養(yǎng)嬰兒具有與母乳喂養(yǎng)兒相似的微生物組成和代謝。scGOS/lcFOS與HMOs在代謝通路上有相似之處，都能為雙歧桿菌的生長提供能量，并促進腸道生態(tài)系統(tǒng)健康。大量臨床試驗表明，配方奶中添加9:1 scGOS/lcFOS可有助于改善配方奶喂養(yǎng)嬰幼兒的腸道菌群組成、降低腸道pH值、促進雙歧桿菌生長、增加有益的菌群代謝物短鏈脂肪酸、改善消化問題，并降低特應(yīng)性皮炎和感染風(fēng)險。

Q10 那么在選擇益生菌時，您們認(rèn)為應(yīng)該有哪些應(yīng)該遵循的標(biāo)準(zhǔn)？

藍(lán)燦輝院長：熱心腸研究院也一直關(guān)注和研究關(guān)于益生菌的標(biāo)準(zhǔn)，我們的觀點比較明確，一是要來源清晰。二是產(chǎn)品要有明確身份，比如像嬰兒型短雙歧桿菌M-16V一樣明確標(biāo)識菌株號。三是，尤其在嬰幼兒當(dāng)中甚至是最重要的事情，就是確保安全性，兼具有效性研究，最好能有隨機對照試驗RCT作為循證支持。比如要與scGOS/lcFOS組合也好，未來與HMO組合也好，這類共生元的協(xié)同健康作用也應(yīng)該得到獨立的RCT驗證，而不僅是菌株的循證支持。四是我們還必須關(guān)注貨架期的穩(wěn)定性。

短雙歧桿菌M-16V已被納入中國的《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》，從一些臨床研究可以看出，不管是與9:1 scGOS/lcFOS組合，還是與HMO聯(lián)合，都可以促進免疫發(fā)育或免疫調(diào)節(jié)作用，甚至是神經(jīng)發(fā)育，也期待未來有更多的研究。

最后，我也想強調(diào)一下益生菌活性，尤其是在貨架期保持活性的重要性。由WHO、FAO等權(quán)威組織定義的概念，“益生菌是活的微生物，當(dāng)攝入足夠數(shù)量時，對宿主產(chǎn)生健康益處”，因此活性非常重要。目前在益生菌領(lǐng)域，除了藥品、保健食品，普通食品并沒有強制性的貨架期活菌標(biāo)準(zhǔn)，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展的頭部原料、終端產(chǎn)品品牌可以發(fā)揮示范作用，在保障益生菌活性方面有所作為。

Prof. Guus：當(dāng)需要給嬰兒選擇益生菌時，首先需要確保其安全性、是否有獲得臨床驗證有明確益處，且我們堅信，在為嬰兒選擇益生菌時，應(yīng)優(yōu)選來源于人體的，尤其是健康嬰兒體內(nèi)常見的有益菌。短雙歧桿菌是母乳中常見的益生菌，且具有嬰兒源性，能夠更好地定植嬰兒腸道并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。在這之中，短雙歧桿菌M-16V屬于“適宜人體定植的雙歧桿菌”（HRB），且自然存在于健康嬰兒腸道，因此能更好定植于嬰兒腸道、更好利用母乳低聚糖群并在腸道中保持活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。搭配9:1 scGOS/lcFOS益生元組合，臨床實證幫助促進腸道菌群及免疫發(fā)育。

Q11 母乳中天然存在益生元和益生菌，且能夠發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，那么在配方奶粉中選擇添加共生元時應(yīng)遵循何種標(biāo)準(zhǔn)？

毛萌教授：共生元的概念說它新，源于我們認(rèn)為共生元可能更能反映出益生元和益生菌的協(xié)同作用。

前面討論了益生元的選擇標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在我們需要在符合益生元標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加益生菌，又該如何評判呢？第一，最好是母乳中常見的，也就是最好選擇母乳中原本就有的菌。第二，最好是嬰幼兒腸道比較多見的，可能更能夠適合嬰幼兒的腸道。第三，遵從ISAPP的要求，益生菌和共生元都需要在人群當(dāng)中得到充分驗證，特別是在嬰幼兒中獲得循證證據(jù)，符合上述標(biāo)準(zhǔn)，才能被廣泛添加，讓更多嬰幼兒獲益。

藍(lán)燦輝院長：共生元由益生元與益生菌共同組成，并發(fā)揮互補或者協(xié)同作用。在應(yīng)用于嬰幼兒的共生元產(chǎn)品設(shè)計中，益生元可優(yōu)先考慮以母乳“益生元”作為標(biāo)桿，含量、結(jié)構(gòu)、長短鏈配比以母乳為金標(biāo)準(zhǔn)，并有充分的循證科學(xué)證據(jù)，臨床實證其安全性和健康效益。益生菌可充分考慮來源、安全性及有效性等，例如來源于母乳或是嬰幼兒腸道，安全有效性被充分驗證，在貨架期保持一定的活性。

Prof. Guus：臨床試驗對于共生元的選擇和研發(fā)非常重要。我以在中國開展的麒麟研究為例，其對母乳喂養(yǎng)和配方奶粉喂養(yǎng)嬰幼兒進行了長達(dá)24個月的微生物學(xué)觀察。我們發(fā)現(xiàn)，短雙歧桿菌是前12個月的關(guān)鍵基石菌種，且12個月后成為最優(yōu)勢的雙歧桿菌種。同時研究發(fā)現(xiàn)，添加9:1 scGOS/lcFOS組合的配方奶粉喂養(yǎng)嬰幼兒，具有與母乳喂養(yǎng)嬰幼兒相似的微生物組成和代謝。

蔡威教授：中國龍研究是一項在中國健康、足月兒進行的大型隨機、雙盲、對照臨床研究，也就是RCT。主要研究的新配方奶粉——9:1 scGOS/lcFOS組合+短雙歧桿菌M-16V，對照組包含母乳對照組，及不含M-16V的配方奶粉對照組。研究發(fā)現(xiàn)，9:1 scGOS/lcFOS+短雙歧桿菌M-16V可以增加雙歧桿菌的多樣性和數(shù)量，不僅可充分支持生長發(fā)育，并且對于腸道有益菌群發(fā)揮長期支持效應(yīng)，效果持續(xù)時間3倍于喂養(yǎng)時間。我們還將繼續(xù)延長觀察到4~5歲，相信屆時可以得到更多、更夯實的證據(jù)。

生命早期1000天，作為嬰幼兒腸道和免疫系統(tǒng)發(fā)育的黃金時期，重要性不言而喻。母乳，作為這一階段的最佳營養(yǎng)來源，其豐富的成分對嬰幼兒的腸道菌群構(gòu)建和免疫系統(tǒng)發(fā)育具有無可替代的價值。當(dāng)母乳喂養(yǎng)無法實現(xiàn)時，選擇添加足量、科學(xué)配比的益生元和益生菌的配方奶粉，成為了有效的彌補方式。

展望未來，在嬰幼兒營養(yǎng)研究領(lǐng)域，我們期待能夠發(fā)現(xiàn)更多對嬰幼兒健康有益的成分，通過不斷優(yōu)化配方奶粉，使其營養(yǎng)水平更加接近母乳，從而更好地滿足嬰幼兒生長發(fā)育的需求。我們也期待政府、醫(yī)療機構(gòu)、科研機構(gòu)、企業(yè)以及家庭各方攜手合作，關(guān)注母嬰健康，推動營養(yǎng)健康行動，為嬰幼兒的健康成長保駕護航。

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