新型醛酮還原酶 1C3 抑制劑影響健康女性的雄激素代謝，但不影響卵巢功能：一項 1 期研究。
European Journal of Endocrinology ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-07-10 , DOI: 10.1093/ejendo/lvad063
Isabella Gashaw 1 , Stefanie Reif 1 , Herbert Wiesinger 1 , Andreas Kaiser 1 , Frank S Zollmann 2 , Christian Scheerans 1 , Joachim Grevel 3 , Paolo Piraino 1 , Henrik Seidel 1 , Michaele Peters 1 , Antje Rottmann 1 , Beate Rohde 1 , Wiebke Arlt 4, 5 , Jan Hilpert 1

目的 醛酮還原酶 1C3 (AKR1C3) 被認為參與雄激素、孕激素和雌激素代謝。醛酮還原酶 1C3 抑制已被提議用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和多囊卵巢綜合征。 AKR1C3 抑制劑的靶點參與臨床生物標(biāo)志物可以極大地促進藥物開發(fā)，但尚未得到描述。在這里，我們分析了新型選擇性 AKR1C3 抑制劑 BAY1128688 的 1 期研究的藥效學(xué)數(shù)據(jù)，以確定反應(yīng)生物標(biāo)志物并評估對卵巢功能的影響。設(shè)計 在一項多劑量遞增安慰劑對照研究中，33 名絕經(jīng)后婦女接受 BAY1128688（3、30 或 90 mg 每日一次，或 60 mg 每日兩次）或安慰劑治療 14 天。 18 名絕經(jīng)前女性接受 60 毫克 BAY1128688，每天一次或兩次，持續(xù) 28 天。方法 我們通過液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定了 17 種血清類固醇，同時分析了藥代動力學(xué)、月經(jīng)周期和安全參數(shù)。結(jié)果在兩個研究人群中，我們觀察到非活性雄激素代謝物雄酮的循環(huán)濃度顯著且呈劑量依賴性增加，而循環(huán)乙膽甾酮和二氫睪酮濃度則略有增加。在絕經(jīng)前女性中，每天一次或兩次治療期間，雄酮濃度平均增加 2.95 倍（95% 置信區(qū)間：0.35-3.55）。請注意，沒有觀察到血清 17β-雌二醇和黃體酮的伴隨變化，并且治療沒有改變月經(jīng)周期和卵巢功能。結(jié)論 血清雄酮被確定為女性 AKR1C3 抑制劑治療的穩(wěn)健反應(yīng)生物標(biāo)志物。醛酮還原酶1C3抑制劑給藥4周不影響卵巢功能。ClinicalTrials.gov 標(biāo)識符：NCT02434640； EudraCT 編號：2014-005298-36。

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更新日期：2023-06-12

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