·他汀類藥物成分分析

·葡萄柚汁對他汀類藥物的影響

·柑橘屬水果還能吃么

他汀類藥物是最有效的調(diào)脂藥物，目前已成為預(yù)防、治療心腦血管疾病主要藥物之一。隨著其臨床的廣泛應(yīng)用，包括藥物的不良反應(yīng)、藥物與藥物之間的相互作用、藥物與食物之間的相互作用在內(nèi)的用藥安全性也備受關(guān)注。有患者提出，阿托伐他汀鈣的說明書標(biāo)注，柚子與他汀類藥物之間存在相互作用，會提高他汀類藥物的體內(nèi)作用。那么，我們在吃這類藥物的同時，還能吃柚子么？這個困擾讓很多“柚迷們”對美食望而止步。這種說法正確么？如果是，我們該怎么解決呢？

首先，我們先看一下國內(nèi)已上市他汀藥物的說明書是如何規(guī)定的。阿托伐他汀說明書提到，當(dāng)攝入大量葡萄柚汁時，每天超過1.2L，能增加阿托伐他汀的血漿濃度；辛伐他汀說明書中提到，常規(guī)飲用量（每日一杯250ml）的西柚汁對藥物產(chǎn)生的影響很小，且無臨床意義，大量飲用（每天超過1升）會增加藥物在體內(nèi)活性，應(yīng)加以避免。洛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀鈣、瑞舒伐他汀說明書中未提及。氟伐他汀目前尚未發(fā)現(xiàn)與西柚汁之間有相互作用。

接下來，我們看一下國外藥品說明書的規(guī)定。阿托伐他汀說明書提到，葡萄柚汁的攝入，尤其是攝入量超過1.2L/天，會提高阿托伐他汀的血漿濃度，增加肌病和橫紋肌溶劑風(fēng)險，建議服藥時避免大量攝入（1.2L/天）；辛伐他汀說明書中提到，葡萄柚汁會提高辛伐他汀的血藥濃度，可能增加肌病風(fēng)險，應(yīng)避免與辛伐他汀合用；洛伐他汀說明書提到，葡萄柚汁會通過減少洛伐他汀的消除，來增加肌病的風(fēng)險，建議避免合用。普伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀以及氟伐他汀未提及藥物與西柚汁之間的作用。

通過以上分析，我們可以看出如下3個問題：第一、說明書中提到葡萄柚汁會影響藥物作用；第二、葡萄柚汁并不影響全部他汀類藥物；第三、攝入不同劑量的葡萄柚汁對他汀類藥物作用的影響不同。

那么，這里所說的葡萄柚是我們平時吃的柚子嗎？為什么葡萄柚僅對部分他汀有作用？

首先，我們明確一個問題：葡萄柚并不等于柚子。我們平時說的柚子大部分指的是文旦柚，其個頭相對較大，而葡萄柚是柚子與橙子的雜交體，因其在樹上生長狀態(tài)密集，遠(yuǎn)遠(yuǎn)看去像葡萄一樣，故稱作葡萄柚（又名西柚），其個頭約有拳頭大小。

葡萄柚中含有多種化學(xué)成分，如黃酮類、呋喃香豆素（香檸檬亭、二羥基香檸檬亭、佛手柑內(nèi)酯）等。有研究顯示，這些化學(xué)成分會顯著抑制細(xì)胞色素P450 3A4的活性，尤其是香檸檬亭。通過查閱說明書我們發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀這三個藥物，在體內(nèi)是需要經(jīng)過細(xì)胞色素P450 3A4代謝的，而其他汀藥物并不需要經(jīng)過此酶代謝。因此，從理論上講，服用葡萄柚汁后會影響這三個藥物在體內(nèi)的代謝，升高其體內(nèi)濃度，在增加藥物作用效果的同時，增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，故服用阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀的患者避免與葡萄柚汁同時服用。

目前的臨床證據(jù)表明，大劑量攝入西柚汁會增加阿托伐他汀、辛伐他汀不良反應(yīng)的發(fā)生，而對于洛伐他汀這種劑量效應(yīng)關(guān)系，目前尚未見明確的規(guī)定。綜上所述，建議服用阿托伐他汀、辛伐他汀的患者避免大量服用西柚汁，而服用洛伐他汀的患者應(yīng)避免服用西柚汁。

此外,橘子、橙子、檸檬等與柚子同是柑橘屬植物，所含的化學(xué)成分部分相同。現(xiàn)有研究顯示，橙子、蜜柑、南桔等水果中也含有一定數(shù)量的柚苷、呋喃香豆素類化合物，但這些成分的含量相較于葡萄柚要低很多。因此，服用阿托伐他汀、辛伐他汀的患者也應(yīng)遵從以上原則，可少量服用，服用洛伐他汀的患者應(yīng)避免服用。

作者：藥劑科 孟慶莉

圖片：北京世紀(jì)壇醫(yī)院版權(quán)

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