抗菌藥物所致的藥品不良反應(yīng)（ ADR）嚴重危及到人民的生命安全。呼吸科住院患者中，以老年患者居多、多合并感染疾病等特點，面臨較嚴重的抗菌藥物用藥安全問題。如何在不影響臨床診療活動的情況下，降低 ADR 發(fā)生的頻次與嚴重程度，成為臨床亟待解決的問題。

本文整理了常用 4 種抗菌藥物少見或嚴重的不良反應(yīng)、作用機制及用藥提醒，供臨床借鑒。

NO 1.

左氧氟沙星引發(fā)低血糖反應(yīng)

左氧氟沙星是一種廣譜氟喹諾酮類抗生素，通過抑制細菌 DNA 螺旋酶、阻礙 DNA 復(fù)制而呈現(xiàn)較強的殺菌作用，具有抗菌譜廣、抭菌作用強、在組織細胞內(nèi)濃度高、使用前不需做皮試等優(yōu)勢，被廣泛應(yīng)用于成人呼吸道、婦科、皮膚和泌尿系統(tǒng)感染的臨床治療中。
作用機制：有研究表明，左氧氟沙星能刺激胰島細胞膜上 ATP 依賴性 K+ 通道，促進胰島素釋放，進而引發(fā)低血糖。
嚴重不良反應(yīng)：以下為 FDA 發(fā)布的左氧氟沙星注射液的嚴重不良反應(yīng)，

用藥提醒：說明書中有提及對血糖干擾而致血糖紊亂。目前，有關(guān)該藥引起低血糖的報道正在逐漸增多，糖尿病患者在應(yīng)用左氧氟沙星時需警惕低血糖反應(yīng)，并注意加強防范。同時提醒患者應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)?shù)乃?，以防止形成高度濃縮尿。
輸注提醒：
不宜與其他藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進行靜滴。
左氧氟沙星快速靜脈滴注或者推注可能導(dǎo)致低血壓。應(yīng)根據(jù)劑量，靜脈滴注不少于 60～90 分鐘。

NO 2.

莫西沙星致低血鉀

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的 8- 甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性，是臨床治療呼吸系統(tǒng)感染的首選藥物之一。
作用機制：莫西沙星引起低鉀血癥的機制尚不明確。有研究認為，加替沙星對 HERG 鉀離子通道有抑制作用引起低血鉀，莫西沙星引起低鉀血癥的機制可能與其抑制 HERG 鉀離子通道有關(guān)；有研究報道，環(huán)丙沙星等多種抗生素可通過影響集合管中的運輸機制而引起低鈉血癥、低鉀血癥等疾??；也有認為與喹諾酮類藥物致胃腸道反應(yīng)明顯丟失大量消化液而致鉀喪失過多有關(guān)。
嚴重不良反應(yīng)：以下為 FDA 發(fā)布的嚴重不良反應(yīng)，以及其它嚴重的、有時甚至是致命的不良反應(yīng)：

用藥提醒：關(guān)于莫西沙星導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)，如心血管反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及胃腸道反應(yīng)等都有比較全面的認識，但對其導(dǎo)致低鉀血癥較易被忽視，臨床使用時需引起重視。
輸注提醒：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的劑量為 0.4 g（靜脈滴注），每 24 小時一次。根據(jù)臨床研究結(jié)果，推薦本品的輸液時間應(yīng)為 90 分鐘。

NO 3.

頭孢曲松鈉致劇烈疼痛

頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素，用于治療敏感性革蘭陽性菌和革蘭陰性菌所致的感染，也可用于中性粒細胞減少癥患者感染的治療和手術(shù)感染的預(yù)防。
作用機制：注射用頭孢曲松鈉引起頭痛的發(fā)生機制目前尚有待進一步探討。有文獻報道，注射用頭孢曲松鈉可導(dǎo)致低鈣血癥，可能是導(dǎo)致疼痛的原因。亦有報道注射用頭孢曲松鈉能透過組織與體液，在體液中保持較高的血藥濃度，有可能刺激局部的坐骨神經(jīng)引起水腫，導(dǎo)致下肢疼痛。
嚴重不良反應(yīng)：頭孢曲松鈉致泌尿系統(tǒng)腎后急性腎功能衰竭。
用藥提醒：說明書中未見提及導(dǎo)致全身疼痛的記載。有文獻報道頭孢曲松導(dǎo)致頭痛、周身關(guān)節(jié)疼痛的報道。在應(yīng)用注射用頭孢曲松鈉時應(yīng)密切觀察患者病情，尤其是用藥過程的前 30 min 內(nèi)，一旦發(fā)現(xiàn)嚴重 ADR，應(yīng)立即停藥，并及時給予對癥處理。
輸注提醒：
靜脈滴注時間至少要 30 min。稀釋時只能溶于說明書中列出的無鈣靜脈注射液中。由于可能會產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品混合于含有其它抗菌藥物之溶液中或在輸注其它抗菌藥物溶液時加入其中。

NO 4.

阿奇霉素致過敏性休克  

注射用阿奇霉素為常用的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。阿奇霉素屬于廣譜抗生素藥物，對于革蘭陽性菌以及革蘭陰性菌中的厭氧菌、需氧菌、軍團菌等多種細菌具有良好的殺菌效果。適用于敏感菌引起的呼吸道感染、尿道感染以及皮膚組織感染等多種細菌感染疾病。
作用機制：過敏反應(yīng)是阿奇霉素滴注中常見的不良反應(yīng)?？赡芘c藥品生產(chǎn)過程中攜帶的紅霉素堿基、阿奇霉素 B 等雜質(zhì)及運輸、儲存過程中生成的氧化雜質(zhì)等因素有關(guān)。藥物配置后的 pH 值、滲透壓、微粒大小及滴注速度過快也會引起不良反應(yīng)。部分患者由于身體敏感度較高，可能出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致休克或死亡。
嚴重不良反應(yīng)

用藥提醒：鑒于阿奇霉素在臨床的廣泛應(yīng)用，以及注射用阿奇霉素引起的嚴重不良反應(yīng)，嚴重時可導(dǎo)致死亡，用藥前應(yīng)詳細詢問患者及家族中有無該類藥物過敏史。
輸注提醒：說明書中對本品給藥的速度的要求是：藥液濃度為 1 mg/mL 時滴注時間應(yīng)為 3 小時，濃度為 2 mg/mL 時滴注時間應(yīng)為 1 小時。根據(jù)國內(nèi)臨床試驗結(jié)果，本品靜脈滴注不宜過快，每 500 mg/500 mL 滴注時間以 4 小時為宜。因此，在靜滴過程中應(yīng)根據(jù)患者的接受能力適當(dāng)?shù)恼{(diào)整給藥速度，給藥速度控制在 60 min 以上。

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參考文獻：

1. 韋元元，栗芳，等. 呼吸科抗菌藥物不良反應(yīng)報告分析和防范措施. 中國藥物警戒，2021-05-10.

2. 羅紅. 左氧氟沙星引發(fā)低血糖反應(yīng). 家庭醫(yī)藥，2021 年第 4 期.

3. 楊桂玲，趙牡丹，等.  莫西沙星注射液致低血鉀 1 例分析. 中國藥物警戒，2021-05-10.

4. 朱靜，孫亞東，等.  注射用頭孢曲松鈉致劇烈疼痛 1 例. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2020，17（5）.

5. 劉艷，呂光輝. 注射用阿奇霉素致嚴重不良反應(yīng) 1 例. 臨床合理用藥，2019，12（1A）.

6. 陳志磊，孫玉紅. 靜脈滴注阿奇霉素患者導(dǎo)致不良反應(yīng)的臨床分析. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019,32（12）.

7. 張靜. 阿奇霉素序貫治療成人社區(qū)獲得性肺炎的效果探討. 中國醫(yī)藥指南，2021，19（9）.

8. 石浩強等. 合理控制不同藥物的靜脈滴速以保證用藥安全．上海醫(yī)藥，2011，9（32）.

9. 用藥助手藥物說明書.

編輯： 張佳鈺

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