本文選自：中國臨床藥理學雜志 第36卷 第23期 P3957-3961

作者簡介：張正付，副主任藥師，主要從事藥物和醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)管工作

通信作者：張正付

作者單位：國家藥品監(jiān)督管理局 食品藥品審核查驗中心

摘  要

    不良事件是藥物臨床試驗重要的安全性評價指標，其是否被正確收集和評估，將直接影響試驗藥物的安全性評價結(jié)果。目前，我國藥物臨床試驗中，研究者在不良事件的收集、評估、隨訪和報告等方面存在諸多問題，影響了試驗藥物的安全性評價和對受試者的保護。本文針對藥物臨床試驗中不良事件的相關(guān)內(nèi)容進行探討，希望對今后藥物臨床試驗的順利開展提供有益幫助。同時，歸納總結(jié)了藥物臨床試驗中一些有關(guān)不良事件的常見案例，旨在提醒研究者，應(yīng)加強對不良事件的管理，避免類似問題的發(fā)生。

    藥物臨床試驗是指以人體( 患者或健康受試者) 為對象的試驗，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學以及其他藥效學作用、藥物不良反應(yīng)( Adverse Drug Reaction，ADR) ，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗[1]。藥物臨床試驗是新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)。試驗藥物能否獲批上市，需結(jié)合藥物的有效性和安全性結(jié)果，科學評價其獲益和風險比來確定。在藥物臨床試驗過程中，除需關(guān)注有效性評價外，安全性評價也是全面、客觀評價試驗藥物不可或缺的內(nèi)容。試驗藥物安全性評價不僅可以評估受試者安全風險，為試驗藥物能否獲批上市提供充分的依據(jù)，而且是起草和撰寫藥品說明書安全性信息( 如 ADR、禁 忌、注意事項等) 的重要依據(jù)，為上市后臨床合理用藥提供重要的安全保障。

    不良事件( Adverse Event，AE) 是藥物臨床試驗安全性評價指標之一。AE 是否被正確收集和評估，將直接影響試驗藥物的安全性評價，進而會影響到試驗結(jié)果的科學可靠和藥品上市后的用藥安全。隨著藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的深入和國家對藥物臨床試驗監(jiān)管的不斷加強，我國藥物臨床試驗水平盡管得到了很大提高，但仍存在不足，尤其在 AE 收集、評估、隨訪和報告等方面，還存在諸多問題，影響了藥物臨床試驗質(zhì)量和受試者的安全，并制約著我國藥物臨床試驗事業(yè)的進一步發(fā)展。本文針對藥物臨床試驗中 AE 的相關(guān)內(nèi)容進行探討，希望對今后藥物臨床試驗的順利開展提供有益幫助。同時，歸納總結(jié)了藥物臨床試驗中一些有關(guān) AE 的常見案例，旨在提醒研究者，應(yīng)加強對 AE 的管理，避免類似問題的發(fā)生。

1 AE的定義、收集、分級及其與試驗用藥品的相關(guān)性

1. 1 AE 的定義

    藥物臨床試驗中的AE，是指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件，可以表現(xiàn)為癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有有因果關(guān)系[1]。AE 包括嚴重不良事件( Serious Adverse Event，SAE) 、重要不良事件( Significant Adverse Event) 和非預(yù)期不良事件( Unexpected Adverse Event，UAE) 。SAE 是指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件[1]。重要不良事件，指的是除 SAE 外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措施( 如停藥、降低劑量和對癥治療) 的 AE 和血液學或其他實驗室檢查明顯異常[2]。UAE 是指 AE 的性質(zhì)、嚴重程度或頻度，不同于先前方案或其他相關(guān)資料( 如研究者手冊、藥品說明) 所描述的預(yù)期風險[3]。

1. 2 AE 的收集

    藥物臨床試驗安全性評價主要關(guān)注受試者接受試驗藥物后出現(xiàn)的 AE 及其發(fā)生率、持續(xù)時間、嚴重程度、結(jié)局，以及與試驗藥物及其劑量的關(guān)系等，并重點關(guān)注 SAE、重要不良事件和 UAE，以評價試驗藥物對受試者的預(yù)期風險[4]。在藥物臨床試驗中，研究者通常通過實驗室檢查結(jié)果( 包括生化學和血液學指標) 、生命體征、臨床 AE( 疾病、體征、癥狀) [5]，以及基于試驗藥物前期研究或者同類藥物相關(guān)文獻報道等而設(shè)定的臨床試驗需要特別關(guān)注內(nèi)容，來收集受試者在試驗期間發(fā)生的 AE。藥物臨床試驗安全性評價需要收集的 AE 應(yīng)具有以下 4 個要素。

    一是，需要與試驗方案規(guī)定的基線相比較。受試者在篩選期間正常，接受試驗用藥品后，新出現(xiàn)的癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，應(yīng)作為 AE 收集。受試者在篩選期間已存在癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，接受試驗用藥品后，原有癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常加重的，應(yīng)作為 AE 收集; 而原有癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常仍存在且沒有加重的，則不屬于 AE。

    二是，應(yīng)在試驗用藥品治療后出現(xiàn)。簽署知情同意書意味著臨床試驗的開始。若受試者簽署知情同意書后，因意外導(dǎo)致骨折，廣義上來說，肯定是一個AE，但對于臨床試驗來說，需要區(qū)分是在接受試驗用藥物治療之前出現(xiàn)，還是之后出現(xiàn)。如果在接受試驗用藥物治療之后出現(xiàn)，則應(yīng)作為 AE 收集; 如果在接受試驗用藥物治療之前出現(xiàn)，則不屬于藥物臨床試驗意義上的 AE，不需收集。

    三是，AE 范圍應(yīng)包括臨床癥狀( 如惡心、疲勞、眩 暈、腹痛、瘙癢等) 、體征( 如黃疸、皮疹、發(fā)熱等) 、疾病和實驗室檢查異常等。其中臨床癥狀、體征和疾病為臨床表現(xiàn)，研究者比較容易做出醫(yī)學判斷，常將其作為臨床 AE 收集。而基于實驗室檢查異常的 AE，主要依賴于研究者的主觀判定，隨意性較大，易引起偏倚，具有局限性。研究者通常將有臨床意義的實驗室檢查異常作為臨床 AE 收集; 而無臨床意義的實驗室檢查異常，盡管也屬于 AE，但研究者往往會忽視而未收集。因此，為全面客觀評價試驗藥物的安全性，臨床試驗方案設(shè)計時，常將臨床 AE( 如疾病、臨床癥狀和體征、實驗室檢查明顯異常) 和生命體征檢查、實驗室檢查異常分別進行統(tǒng)計分析，彌補了研究者主觀判定的不足。某項指標如果不是臨床試驗方案要求強制檢查，對于該指標的惡化，若研究者判斷無臨床意義且無臨床體征或癥狀，通常也不作為 AE 收集。

    四是，需考慮 AE 是否為目標適應(yīng)癥疾病進展的表現(xiàn)或伴隨疾病在試驗期間的擇期治療。如果AE 被認為是試驗藥物目標適應(yīng)癥的表現(xiàn)或癥狀( 如治療糖尿病藥物臨床試驗中的糖化血紅蛋白值、升白細胞藥物臨床試驗中的白細胞數(shù)值、腫瘤疾病等) ，接受試驗用藥物治療后，所 治 療 的 疾 病若出現(xiàn)癥狀加重、病情惡化、死亡等，盡管理論上屬于 AE 的范疇，但由于上述變化是目標適應(yīng)癥疾病進展的一種表現(xiàn)，臨床試驗通常不收集和報告該類AE 或 SAE，而是作為臨床試驗的療效指標來評價。因擇期手術(shù)治療而住院或延長住院的，通常也不作為 AE 或 SAE 收集。

1. 3 AE 分級

    臨床試驗中常見的 AE 分級標準主要有 2 種。

    一是，根據(jù) AE 的嚴重程度，將 AE 劃分為輕、中、 重 3 級。輕度: 容易耐受，不需要治療，且不影響受試者日?；顒拥氖录Ｖ卸? 導(dǎo)致輕微不便或需要給予治療措施，且影響受試者日常活動的事件。重度: 需要全身藥物治療或其他治療，對受試者日常活動有重大影響，且可能致殘的事件。

    二是，采用如美國國立癌癥研究所常見不良事件評價標準( National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI CTCAE) 、世界衛(wèi)生組織( World Health Organization，WHO) 等分級標準，根據(jù) AE 的嚴重程度進行 5 級劃分。1 級: 輕度，無臨床癥狀或有輕微臨床癥狀; 或僅有臨床或?qū)嶒炇覚z查異常; 無需進行干預(yù)，不需對癥處理，不需停藥。2 級:中度，需要最小的、局部的或無創(chuàng)傷的干預(yù); 或日常生活活動受限。主訴不適，需對癥處理，不需停藥。3 級:嚴重或者具重要醫(yī)學意義但暫時不會危及生命; 導(dǎo)致住院或延長住院時間; 致殘; 日常生活自理受限。主訴明顯不適，需對癥處理，并需暫停用藥。4 級: 危及生命，需要緊急干預(yù)。5 級: 與 AE 相關(guān)的死亡。 

1. 4 AE與試驗用藥品的相關(guān)性

    試驗用藥品由于其本身的藥理作用、藥品中含有的雜質(zhì)或其制劑中的輔料等，在產(chǎn)生療效的同時，往往也會導(dǎo)致ADR。ADR指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品可能有關(guān)的對人體有害或者非期望的反應(yīng)[1]。藥物臨床試驗的目的之一就是要發(fā)現(xiàn)或驗證試驗藥物的ADR，以確定其安全性。因此，臨床試驗中，研究者應(yīng)認真仔細觀察ADR，并需重點關(guān)注可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng) ( Suspicious and Unexpected Serious Adverse Reactions，SUSAR) 。SUSAR指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴重不良反應(yīng)[1]。

    AE 既可能與疾病本身有關(guān)，也可能與試驗用藥品有關(guān)。研究者需考慮各方面因素，包括受試者的既往病史、伴隨疾病以及用藥時間或用藥狀況等，客觀評估 AE 與試驗用藥品之間的相關(guān)性。AE 與試驗用藥品的相關(guān)性判斷，通?？紤] 5 個因素。①用藥時間與 AE 的出現(xiàn)有無合理的先后關(guān)系; ②AE 是否符合該藥物已知的ADR 類型; ③AE 是否可以用病理狀況、合并用藥、現(xiàn)用療法等原因解釋; ④停藥或減量后，AE是否消失或減輕; ⑤再次接觸同樣藥物后，AE 是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。

    藥物臨床試驗中，AE 與試驗用藥品的相關(guān)性常采用 5 級評價標準: 肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)、無法判定; 或采用 6 級標準: 肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、待評價、無法判定。

2 AE 的處理、記錄、隨訪和報告

2. 1 AE 的處理

    充分保障受試者的安全是藥物臨床試驗的首要條件。試驗藥物具有不確定性，既可能治愈疾病，也可能會對受試者造成傷害，甚至危及生命。因此，在臨床試驗期間，研究者或其授權(quán)的臨床醫(yī)師需承擔所有與臨床試驗有關(guān)的醫(yī)學決策。當受試者出現(xiàn)與試驗相關(guān)的 AE，包括有臨床意義的實驗室檢查異常時，應(yīng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理[1]，如停藥、降低劑量或需要其他重要的伴隨治療等。同時，為避免臨床試驗出現(xiàn)更嚴重后果，研究者應(yīng)決定是否終止或者暫停臨床試驗，以保護受試者的權(quán)益和安全。藥物臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的嚴重不良反應(yīng)，申辦者和藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當立即停止藥物臨床試驗。必要時，藥品監(jiān)督管理部門依職責可以責令調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗[6-7]。 

2. 2 AE 的記錄

    臨床試驗期間發(fā)生的 AE，無論是否與試驗用藥品有關(guān)，研究者均應(yīng)詳細記錄處理經(jīng)過及結(jié)果。有關(guān)AE 的醫(yī)學文件，包括實驗室檢查的申請單和檢查結(jié)果報告單，均應(yīng)保存在原始文件中，并保證原始記錄真實、準確、完整。所有記錄均應(yīng)有研究者的簽名和簽署日期。 

    AE 記錄的內(nèi)容包括用醫(yī)學術(shù)語描述的 AE 名稱、臨床癥狀/體征、發(fā)生的起止時間、嚴重程度、采取的措施，以及結(jié)局等，并判定其與試驗用藥品之間的相關(guān)性。采取的措施主要包括: 未采取措施、調(diào)整試驗用藥品劑量或暫時停藥、停止使用試驗用藥品、合并用藥、采用非藥物治療、住院或延長住院時間。AE 結(jié)局主要為痊愈、好轉(zhuǎn)、未愈、惡化、死亡、失訪或未知等。

2. 3 AE 的隨訪

    對臨床試驗期間發(fā)生的所有 AE，無論是否與試驗藥物相關(guān)，研究者都應(yīng)選擇住院、門診、家訪、電話等方式對受試者進行密切隨訪觀察，評估 AE 的嚴重性、嚴重程度及與試驗用藥品的相關(guān)性; 在隨訪過程中，應(yīng)給予受試者必要的處理和治療措施，直到妥善處理或病情穩(wěn)定。

    研究者不僅需要在臨床試驗期間對 AE 進行隨訪，必要時甚至持續(xù)到試驗結(jié)束之后，直至 AE 完全消除或穩(wěn)定、或受試者失訪、死亡，并在研究病歷和病例報告表中記錄隨訪數(shù)據(jù); 如試驗方案有規(guī)定，則以方案規(guī)定的結(jié)束點為止。對因 AE 退出研究的受試者，也應(yīng)密切隨訪，記錄轉(zhuǎn)歸及相關(guān)數(shù)據(jù)[8]。

2. 4   AE 的報告

    AE 應(yīng)按照相關(guān)法律法規(guī)、臨床試驗方案、倫理委員會和申辦者的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進行報告。除試驗方案或者其他文件( 如研究者手冊) 中規(guī)定不需立即報告的 SAE 外，研究者應(yīng)當立即向申辦者書面報告所有 SAE，隨后應(yīng)當及時提供詳盡、書面的隨訪報告。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的AE 和實驗室異常值，應(yīng)當按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。涉及死亡事件的報告，研究者應(yīng)當向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學報告。研究者應(yīng)當向倫理委員會報告由申辦方提供的 SUSAＲ[1]。

3 實驗室檢查異常有無臨床意義與是否為 AE 的關(guān)系

    實驗室檢查異常是指檢查結(jié)果超出了實驗室檢查參考值范圍，其檢查結(jié)果主要為臨床疾病診斷和醫(yī)療干預(yù)提供信息。有臨床意義( Clinical Significance， CS) ，說明這項異?？赡苁怯赡撤N疾病或者因素引起，或者代表了身體的某種顯著變化，對臨床疾病的診斷和后續(xù)的醫(yī)療干預(yù)措施具有一定的參考價值; 無臨床意義( No Clinical Significance，NCS) ，說明這項異常對臨床疾病的診斷沒有判斷依據(jù)和參考價值，不需要進行任何醫(yī)療干預(yù)。實驗室檢查異常是否有臨床意義，研究者很難單憑實驗室檢查參考值范圍進行判定，而是需要結(jié)合受試者的臨床癥狀、體征或其他輔助檢查等，以確認是否達到某項疾病的診斷標準。如果受試者某個實驗室檢查明顯異常，或者異常并伴有相關(guān)臨床癥狀、體征或疾病，研究者通常會判定為 CS; 如果受試者某個實驗室檢查異常，但沒有相關(guān)的臨床癥狀、體征或疾病支持，研究者往往會判定為 NCS。

    實驗室檢查異常是否為 AE，需要和試驗前的基線比較來確定。實驗室檢查基線正常，接受試驗用藥品治療后異常，或檢查異常較基線惡化，都提示試驗用藥品可能具有潛在的風險或毒性，如果沒有明確合理的解釋，如生理情況、儀器等外界因素引起等，都應(yīng)當視為 AE。

    實驗室檢查異常有無臨床意義與是否為 AE 是 2個不同的概念，兩者之間沒有必然的關(guān)系[9-10]。AE并不意味著實驗室檢查異常有臨床意義。如環(huán)磷酰胺等抗腫瘤藥，化療會引起肝毒性ADR，短期內(nèi)會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，當其 AE 符合 CTCAE 1 級或 2 級標準時，因沒有嚴重到影響研究者的醫(yī)學決策，在臨床疾病診斷方面也沒有參考價值，研究者往往容易忽視，通常會判定這類實驗室檢查異常為 NCS; 當其 AE 符 合 CTCAE 3 級或 4 級標準時，提示受試者肝功能發(fā)生了損害，或者需要對受試者采取干預(yù)措施，研究者才會判定這類實驗室檢查異常為 CS。因此，臨床試驗過程中，研究者基于實驗室檢查異常收集的 AE，均是有臨床意義的 AE，而無臨床意義的 AE 通常未被收集。實驗室檢查異常有臨床意義，也不意味著就是AE。如具有糖尿病病史的受試者在臨床試驗過程中，實驗室檢查血糖值會高于正常值范圍，其異常為 CS，但因?qū)儆诨A(chǔ)疾病，該異常不應(yīng)被判定為 AE。

4 有關(guān) AE 的常見案例

    臨床療效反映的是治療措施的有效性，而 AE 反映的是治療措施的安全性，兩者對藥物臨床試驗來說同等重要，缺一不可。部分研究者由于科研態(tài)度不嚴謹、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范( Good Clinical Practice，GCP) 知識不足、培訓(xùn)不到位，或者僅憑臨床醫(yī)療經(jīng)驗判斷而忽略臨床試驗的研究目的等原因，導(dǎo)致其在 AE 的收集、評價和報告等方面存在諸多問題。常見的 AE 相關(guān)問題歸納如下。

4. 1 不關(guān)注或隨意判定實驗室檢查異常

    如受試者篩選期血壓為 110 /75 mmHg，訪視 5 時血壓為 94 /42 mmHg，研究者未對異常值進行判定; 臨床試驗批件要求特別注意對各種局部反應(yīng)以及心電圖、血壓波動等方面的觀察，臨床試驗過程中，多例受試者使用試驗藥物后，收縮壓和舒張壓均明顯升高，研究者均未判定異常是否有臨床意義，是否與試驗藥物有關(guān); 臨床試驗方案規(guī)定“需要特別關(guān)注轉(zhuǎn)氨酶增高”，臨床試驗過程中，多例受試者使用試驗藥物后，出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶( Glutamic － oxaloacetic Transaminase， GOT) 或谷丙轉(zhuǎn)氨酶( Glutamic － pyruvic Transaminas， GPT) 升高、肝功能異常等，研究者均判定為與試驗藥物無關(guān); 受試者入組時尿潛血隱性，臨床試驗過程中，其中 7 次訪視的尿潛血呈陽性，研 究 者 均 判 定 為NCS; 受試者具有糖尿病病史，研究過程中所有葡萄糖檢測結(jié)果均異常，而研究者均判定為 NCS。

4. 2 對 AE 的判定標準不一致

    如受試者在訪視 5 時，促甲狀腺激素( Thyrotropin， TSH) 為 10. 25 mU·L-1( 正常值范圍為 0. 27 ～ 4. 20 mU·L-1) ，研究者判定為“CS，1 級”，而在訪視6和訪視11時，TSH 分別為7. 87 mU·L-1和7. 07 mU·L-1，研究者均判定為“CS，2 級”; 受試者在訪視 1，B 超提示有盆腔積液 5 mm，研究者判定為“CS，與盆腔炎有關(guān)”，而在訪視2，B 超提示有盆腔積液13 mm，研究者判定為μmol·L-1( 正常值范圍 0 ～7 μmol·L-1) ，研究者判定為“CS，1 級”，而 在 訪 視 8 時，直 接 膽 紅 素 為 9. 1 μmol·L-1，研究者判定為“NCS”。

4. 3 AE 漏記

    如受試者試驗期間住院病歷記錄出現(xiàn)“發(fā)熱、白細胞升高、可見膿性尿液”，考慮泌尿系感染，研究者未記錄 AE; 受試者血常規(guī)在篩選期正常，訪視 2 時，血紅蛋白( Hemoglobin，HGB) 、血細胞比容( Hematocrit，HCT) 、紅細胞( Ｒed Blood Cell，ＲBC) 下降，研究者判定為 CS，并與疾病本身有關(guān)，未記錄 AE; 臨床試驗過程中，受試者門診病歷不同時間分別記錄有“潮 熱”“結(jié)膜下出血”，研究者均未記錄 AE; 受試者在臨床試驗期間，因術(shù)后血壓控制不佳轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房( Intensive Care Unit，ICU) 治療，研究者未記錄 SAE。

4. 4 AE 名稱不一致

    如在訪視 2 和訪視 4，受試者用藥日志分別記錄有“頭暈、腿腳酸疼”與“頭暈、腿腳無力”，住院病歷中記錄體溫正常，而數(shù)據(jù)庫中記錄為“寒顫”。

4. 5 AE 未跟蹤隨訪

    如受試者在訪視 2 時，GPT 為 91 U·L-1 ( 正常值范圍為 5 ～ 40 U·L-1) 、GOT 為 95 U·L-1正常值范圍為 8 ～ 40 U·L-1) ，研究者判定為 AE，未跟蹤隨訪;受試者在訪視 7 時，肌酸激酶為 1 877 U·L-1( 正常值范圍為 38 ～ 174 U·L-1) ，研究者判定為“CS，1 級”，后更改為“CS，4 級”，未跟蹤隨訪; 受試者末次訪視尿常規(guī)顯示，尿白細胞 3 + ( 參考值陰性) 、尿隱血 1 + ( 參考值陰性) 、鏡檢白細胞 414 個( 參考 0 ～ 17 cell·μL-1) 、細菌 286 個( 參考 0 ～ 130 cell·μL-1) ，研究者判定為“CS，尿路感染”，未跟蹤隨訪。4. 6 SAE 報告不及時如某臨床試驗機構(gòu)共發(fā)生 6 例 SAE，其中 5 例 SAE 在獲知后，向國家藥品監(jiān)督管理部門報告的時間均超過 24 h，報告本機構(gòu)倫理委員會的時間為項目結(jié)束后 2 個月。

5 討論

    有效性是藥品上市的基礎(chǔ)，安全性則是藥品上市的前提; 試驗藥物能否獲批上市，取決于受試者的獲益風險比。AE 是安全性評價的重要指標，少記或漏記 AE、誤判 AE 與試驗用藥品的相關(guān)性、AE 處理不及時或者未對 AE 跟蹤隨訪等，不僅影響安全性評價結(jié)果，而且受試者權(quán)益和安全也得不到保障。研究者是臨床試驗方案的實施者，需采取有效措施，確保臨床試驗質(zhì)量。開展藥物臨床試驗之前，需對參加臨床試驗人員進行 AE 相關(guān)知識的培訓(xùn)，統(tǒng)一對 AE 的評價標準; 藥物臨床試驗中，應(yīng)嚴格執(zhí)行臨床試驗方案，如 實、客觀、準確記錄和評估 AE，并按要求向申辦者報告方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的 AE 和 SAE; 及時采取必要措施，對相應(yīng)的 AE 進行處理，加強跟蹤隨訪，切實保護受試者的權(quán)益和安全。

參考文獻（略）

版權(quán)聲明：
本網(wǎng)站所有注明“來源：梅斯醫(yī)學”或“來源：MedSci原創(chuàng)”的文字、圖片和音視頻資料，版權(quán)均屬于梅斯醫(yī)學所有。非經(jīng)授權(quán)，任何媒體、網(wǎng)站或個人不得轉(zhuǎn)載，授權(quán)轉(zhuǎn)載時須注明“來源：梅斯醫(yī)學”。其它來源的文章系轉(zhuǎn)載文章，本網(wǎng)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進行刪除處理。
在此留言

相關(guān)知識

怎樣處理臨床試驗過程中出現(xiàn)的妊娠事件？
CRC：新藥臨床試驗催生的新行業(yè)
孕婦藥物臨床試驗中的倫理問題及其解決方案綜述
醫(yī)療器械臨床試驗真實性與合規(guī)性要點解讀
心理健康評估與臨床案例分析步驟.doc
成都無III期臨床試驗
藥物不良反應(yīng)/事件監(jiān)測培訓(xùn)考核試卷
國家藥品監(jiān)督管理局 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會公告（2020年第57號）　　國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的公告
危重癥患者液體超負荷時使用袢利尿劑的優(yōu)劣：隨機臨床試驗薈萃分析和試驗序貫分析的系統(tǒng)評價
FDA發(fā)布分散式臨床試驗指南草案：大力支持藥物和器械開發(fā)

網(wǎng)址: 藥物臨床試驗中不良事件的案例收集與評判 http://www.u1s5d6.cn/newsview727787.html