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腫瘤早篩撬動千億市場：諾輝健康、燃石醫(yī)學、泛生子、鹍遠基因、和瑞基因

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月23日 10:55

諾輝健康：結直腸癌篩查先驅(qū)，商業(yè)化能力不斷加強

諾輝健康成立于2015年，專注于高發(fā)癌癥的居家早篩，是中國癌癥篩查市場的先行者和領導者。諾輝健康創(chuàng)始人包括CEO朱葉青先生、董事會主席陳一友博士和CTO呂寧博士，三人為北京大學生命科學學院同學，從業(yè)經(jīng)驗豐富。諾輝旗下核心產(chǎn)品，針對結直腸癌篩查的常衛(wèi)清已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準并開始正式商業(yè)化，是國內(nèi)目前率先獲批篩查檢測的早篩IVD證。公司另一居家FIT檢測產(chǎn)品噗噗管同樣已獲得NMPA批準上市，另有適用于胃癌和宮頸癌篩查的產(chǎn)品幽幽管與宮證清處于研發(fā)管線中。
2021年2月18日，諾輝健康于香港聯(lián)交所成功上市，截至4月9日公司總市值約257億港元。
常衛(wèi)清是一款非侵入性居家使用的結直腸癌早篩檢測，采用了諾輝自主研發(fā)的多靶點FIT-DNA聯(lián)合檢測技術（qPCR平臺）。針對常衛(wèi)清的性能驗證，公司自2018年9月啟動，歷時16個月，累計入組數(shù)據(jù)近5881名受試者的大規(guī)模前瞻性臨床試驗Clear-C。以金標準腸鏡檢測為基準，Clear-C將常衛(wèi)清與傳統(tǒng)的結直腸癌臨床篩查手段FIT（便隱血檢測）進行了“頭對頭”比對研究。2020年9月的CSCO學術年會上，諾輝健康公布Clear-C試驗中常衛(wèi)清對結直腸癌的檢測敏感性達到95.5%，顯著高于 FIT 69.8%的敏感性水平；對于進展期腺瘤，常衛(wèi)清的檢測敏感性達63.5%，遠高于FIT的30.9%；同時試驗中常衛(wèi)清在結直腸癌篩查上的陰性預測值達到99.6%，表明結腸癌或息肉的漏診可能性極小。常衛(wèi)清優(yōu)異的測試性能支持其2020年11月獲批NMPA的結直腸癌篩查測試IVD證（三類醫(yī)療器械），且被納入2021年《中國結直腸癌篩查預早診早治指南》。

財務方面，公司2020年實現(xiàn)營收7057萬元，較2019年增長21.1%，受疫情影響增速放緩。2020年公司凈利潤虧損-7.89億元，較2019年1.06億元的虧損幅度上升，主要系優(yōu)先股公允價值虧損與外匯虧損所致，營業(yè)利潤虧損約1.3億元較2019年略微提升。分業(yè)務看2020年公司主要業(yè)績驅(qū)動力來自噗噗管銷售，2020年公司常衛(wèi)清、噗噗管分別實現(xiàn)營收3757萬元和3184萬元，占總營收的53.2%和45.1%，營收較2019年分別同比增長-3.9%與110.8%。2021年隨疫情影響逐步退散，腫瘤早篩產(chǎn)品在臨床端、體檢端和C端有望加快放量，諾輝的常衛(wèi)清作為“有證”產(chǎn)品將顯著受益。

常衛(wèi)清頭頂“腫瘤早篩第一證”光環(huán)，其專有技術、優(yōu)異的臨床性能、監(jiān)管批準和諾輝高端拓展性的實驗室營運共同構成了較高準入壁壘，使諾輝在競爭對手進入前有充足的時間鞏固優(yōu)勢。同時，諾輝產(chǎn)品管線豐富，致力于滿足市場的不同需求，其完善的多元商業(yè)化方案可實現(xiàn)具有互補特點的常衛(wèi)清及噗噗管的市場潛力最大化。2021年3月，諾輝健康宣布與阿斯利康達成戰(zhàn)略合作，雙方共同推動結直腸癌篩查市場的擴張，3年合作期內(nèi)常衛(wèi)清將成為阿斯利康在中國大陸市場合作的腸癌基因檢測試劑。憑借阿斯利康的醫(yī)院資源，尤其在縣域的醫(yī)藥代表團隊，結直腸癌篩查產(chǎn)品的滲透率有望迅速提升。這一合作將助力常衛(wèi)清在臨床端的推廣，加速商業(yè)化進程。

燃石醫(yī)學：由伴隨診斷向腫瘤早篩拓展，發(fā)展泛癌檢測技術

燃石醫(yī)學成立于2014年，專注于為腫瘤精準醫(yī)療提供具有臨床價值的二代基因測序（NGS），業(yè)務及研發(fā)方向主要覆蓋基于NGS的腫瘤患病人群檢測和基于NGS的癌癥早檢。公司創(chuàng)始人為漢雨生先生，擁有協(xié)和醫(yī)科大學細胞生物學碩士學位。2018年7月，公司獲國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的中國腫瘤NGS檢測試劑盒第一證，在體外診斷領域具有里程碑式意義。

2020年6月12日，燃石在納斯達克掛牌上市，截止2021年4月9日，公司總市值約30億美元。

燃石醫(yī)學自2016年開始研發(fā)基于DNA甲基化檢測技術的癌癥早篩產(chǎn)品。技術方面，公司在NGS平臺方面具有傳統(tǒng)優(yōu)勢，同時在甲基化測序領域，結合其專有的文庫制備技術brELSA與生物信息學和統(tǒng)計算法brMERMAID開發(fā)出ELSA-seq，一種基于ctDNA，采用機器學習的單分子甲基化信號分析方法。該技術針對重亞硫酸鹽測序技術的痛點進行改進，成功實現(xiàn)了對血液中痕量ctDNA甲基化信號的高效捕捉。同時，ELSA-seq憑借其獨有的標志物篩選和大數(shù)據(jù)機器學習建立的分類模型進一步保證了檢測結果的準確性和可靠性。

2020年5月燃石宣布啟動多中心、前瞻性研究PREDICT。該研究預計入組受試者達1.4萬名，為國內(nèi)規(guī)模超萬人的大規(guī)模前瞻性泛癌種早篩研究，覆蓋9種常見癌癥，分為觀察性與干預性兩個階段。公司計劃于第一階段后以LDT形式商業(yè)化，預計2023年全部研究完成后提交產(chǎn)品注冊申請。泛癌早篩產(chǎn)品若能順利獲批上市，將是公司拓展癌癥早篩業(yè)務最終實現(xiàn)盈利道路上的重要一步。

財務方面，公司營收從2017年的1.11億元增長到2020年的4.30億元，復合增速為57%。2020年受疫情影響，公司當年營收同比增長僅為13%。利潤端，公司2020全年歸母凈利潤-4.1億元，虧損數(shù)額較上年更大，主要系研發(fā)費用與管理費用的增加與營收增速放緩所致。當前燃石醫(yī)學并無商業(yè)化早篩產(chǎn)品，主要收入來源為提供伴隨診斷服務和伴隨診斷IVD試劑盒的產(chǎn)品收入，2020年其服務和產(chǎn)品銷售分別實現(xiàn)收入3.11億元和1.19億元，占總營收的72.4%與27.6%。

燃石醫(yī)學在肺癌的伴隨診斷領域市占率較高，擁有豐富資源，根據(jù)我們的草根調(diào)研，其包括LDT模式的肺癌早篩產(chǎn)品最早有望于2021年或2022年推出市場。公司深耕腫瘤相關基因的NGS測序領域已久，其甲基化測序產(chǎn)品在回顧性研究中數(shù)據(jù)結果優(yōu)異，且已啟動國內(nèi)超萬人前瞻性泛癌癥早篩驗證研究。相較伴隨診斷領域，腫瘤早篩空間更大，未來早篩產(chǎn)品線有望受益公司的醫(yī)療資源，并復制公司在伴隨診斷業(yè)務線的商業(yè)化推廣經(jīng)驗，產(chǎn)品推出后迅速在臨床端打開醫(yī)院市場。根據(jù)公司現(xiàn)有規(guī)劃，腫瘤早篩業(yè)務將逐漸成為燃石醫(yī)學業(yè)務主心骨，驅(qū)動公司成長。

泛生子：測序技術優(yōu)異，肝癌早篩產(chǎn)品在美申報

泛生子成立于2013年，是中國快速成長的癌癥精準醫(yī)療公司，致力于提供多應用場景的一站式分子診斷解決方案，包括癌癥早期篩查、診斷與監(jiān)測以及藥物研發(fā)服務。公司創(chuàng)始人為何為無博士、王思鎮(zhèn)先生與閻海博士，高管團隊具有豐富的生物醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗。目前公司擁有7款獲批IVD產(chǎn)品，包括兩款測序儀、三款IVD試劑盒、一款生物芯片閱讀儀和一款全自動加樣系統(tǒng)。公司服務中國500余家醫(yī)院、數(shù)十家藥企和科研機構，建立了龐大的基因組數(shù)據(jù)庫。

2020年6月19日，泛生子在納斯達克上市，截至2021年4月9日，公司總市值約20億美元。

泛生子的核心技術為其自主研發(fā)的創(chuàng)新技術Mutation Capsule，可以同時檢測外周血中游離DNA的多種甲基化和基因突變信息。相較于基于雜交的ctDNA測序技術與基于擴增的ctDNA測序技術，該技術具備多種優(yōu)勢。Mutation Capsule可檢測的突變類型廣泛，覆蓋SNV、插入缺失等簡單突變與CNV、HBV整合、易位等復雜突變。同時，該技術不必犧牲靈敏度即可支持對一份ctDNA 樣品進行多次測試，可顯著節(jié)省時間與成本。

2020年8月，泛生子參與的國家重點研發(fā)計劃“惡性腫瘤篩查早診的液體活檢技術研發(fā)及評價研究”正式啟動， Mutation Capsule為該項目提供了關鍵技術支持。項目計劃在全國20省份、12萬社區(qū)高危人群肺癌篩查的多中心前瞻性隊列中驗證該技術對肺癌的有效性，同時依托城市、淮河流域10萬人以上的癌癥早診早治項目隊列驗證其對消化系統(tǒng)癌癥的有效性。至此，泛生子成為國內(nèi)參與肝癌、肺癌、消化道癌癥三項國家級早篩重點研發(fā)項目的公司。從2021年公司投資者交流會材料看，其針對肺癌的兩款液體活檢產(chǎn)品已進入臨床試驗，而肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreen將進入真實世界研究以完成進一步的臨床驗證。

財務方面，公司營收由2017年的1.01億增長到2019的3.23 億元，2017-2019年CAGR 達79%。2020前三季度單季度實現(xiàn)營收2.91億元，凈利潤虧損29.96億元，主要系28.23億元的金融工具公允價值變動虧損，單看營業(yè)利潤2020年前三季度虧損1.80億元，較2019年同期3.07億元虧損有所收窄。收入結構中，公司產(chǎn)品銷售收入由2018年的2.1%提升至 2020前三季度的23.2%。

泛生子肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreen的商業(yè)化進度在國內(nèi)較為領先，將逐步在體檢機構、政府民生項目和醫(yī)院渠道三大商業(yè)路徑布局。2020年2月，泛生子與愛康國賓開展合作，以 LDT 的形式開展肝癌早篩服務商業(yè)化的探索；2020年11月，泛生子宣布與無錫市政府達成戰(zhàn)略合作，開展“肝癌早篩綜合防控”項目，將產(chǎn)品推向大規(guī)模真實世界驗證；2021年1月，泛生子宣布與正大天晴就HCCscreen簽署中國獨家戰(zhàn)略合作協(xié)議，攜手開辟醫(yī)院市場。與國內(nèi)競爭對手比較，泛生子肝癌篩查領域的商業(yè)化推進快速，其他癌種篩查布局廣泛，研發(fā)管線的進度與厚度顯示一定競爭優(yōu)勢。

鹍遠基因：研發(fā)驅(qū)動的甲基化測序優(yōu)勢技術企業(yè)

鹍遠基因創(chuàng)立于2014年，隸屬于鹍遠集團，是鹍遠集團的精準診斷及癌癥早期篩查子公司，提供腫瘤精準診斷的完整解決方案，指導常見腫瘤的靶向治療、免疫治療和實現(xiàn)連續(xù)監(jiān)測等。鹍遠健康則創(chuàng)立于2018年，為高端健康管理子公司提供以受檢者健康保障為核心的完整服務方案。鹍遠的業(yè)務范圍覆蓋腫瘤風險評估、早期篩查、指導用藥、復發(fā)檢測全流程。2020年12月，鹍遠基因獲10億人民幣B輪融資，用于擴充公司腫瘤早篩產(chǎn)品研發(fā)管線，同時開展單癌和泛癌種的產(chǎn)品的研發(fā)。

鹍遠基因兩位創(chuàng)始人高遠博士和張鹍博士是DNA甲基化領域的學術領頭人之一，賦予公司甲基化測序與甲基化生物信息解讀的強大實力。公司以研發(fā)驅(qū)動，當前已商業(yè)化早篩產(chǎn)品為NGS法結直腸癌篩查產(chǎn)品常樂思，在研管線中泛癌早篩項目持續(xù)推進。

結直腸癌：常樂思是鹍遠基于血液的結直腸癌早篩產(chǎn)品，該檢測只需10ml外周血，無創(chuàng)無痛。常樂思利用高通量NGS技術檢測血液ctDNA中1000多個結直腸癌及癌前病變甲基化區(qū)域，包括APC2、BUB3、Sept9等，用于早期結直腸癌和癌前病變（進展期腺瘤）的篩查。公司公布數(shù)據(jù)表明，與現(xiàn)有基于糞便的腸癌篩查技術相比，常樂思在結直腸癌早篩的敏感度、特異性和方便性上具有更顯著的優(yōu)勢，其中高危腺瘤敏感性達92.7%，I期腺癌敏感性達95.8%。2020年4月，常樂思完成 FDA 預審，將在美國開展多中心、前瞻性注冊臨床研究。除常樂思外，公司基于PCR方法的結直腸癌篩查產(chǎn)品常艾克也在開發(fā)階段中，我們預計將成為公司在國內(nèi)結直腸癌篩查市場的主打產(chǎn)品。

PanSeer：2020年7月，鹍遠基因聯(lián)合復旦大學在Nature Communication上發(fā)表科研成果。利用鹍遠自主研發(fā)的ctDNA甲基化多癌篩查技術PanSeer，研究人員對復旦大學于2007年牽頭建設的泰州隊列部分血液樣本進行了長期、系統(tǒng)的癌癥早期檢測研究，該隊列包含近20萬社區(qū)人群。對于結直腸癌、食管癌、肝癌、肺癌和胃癌等5種常見惡性腫瘤，Panseer在泰州隊列的血樣中實現(xiàn)了比臨床診斷提前4年發(fā)現(xiàn)血液中的微量腫瘤甲基化信號。

上述研究納入了191個在采樣時間點1-4年后確診腫瘤的病人與223個在當?shù)蒯t(yī)院確診后采集的腫瘤病人的血樣，并選取了414個隨訪超過10年的健康受試者樣本作為對照。在一個獨立的測試樣本集中，研究人員在207個對照樣本重現(xiàn)96.1%的特異性的前提下使用PanSeer在113個確診后采集的病人樣本和98名未確診之前1-4年采集的樣本中分別達到了87.6%和94.9%的敏感性。這是全球范圍內(nèi)實現(xiàn)泛癌種早篩技術在大型自然人群隊列中的嚴格驗證，目前鹍遠基因處于全球泛癌種早篩研究第一梯隊。

和瑞基因：貝瑞基因孵化企業(yè)，肝癌早篩領域先行者

貝瑞基因成立于2010年，于2013年成立基因腫瘤事業(yè)部，自主研發(fā)cSMART技術，開發(fā)中晚期腫瘤液態(tài)活檢產(chǎn)品。和瑞基因作為貝瑞基因成員企業(yè)創(chuàng)立于2017年，是一家專注腫瘤全病程的基因檢測公司，承接了貝瑞所有腫瘤業(yè)務和技術平臺。和瑞建立了針對腫瘤高危人群和患者的完整基因檢測產(chǎn)品服務體系：包括腫瘤遺傳易感性分析、早期篩查、靶向與免疫用藥檢測、療效監(jiān)測、預后判斷等系列產(chǎn)品。在腫瘤早期篩查診斷領域，啟動了包括肝癌、肺癌及其它中國高危高發(fā)的一系列腫瘤早篩早診臨床研究項目，合作和服務網(wǎng)絡覆蓋全國超過600家三甲醫(yī)院。

目前，和瑞基因的核心產(chǎn)品是肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧(Liver Screening)。2018年4月，和瑞基因啟動了多中心、前瞻性萬人隊列的肝癌極早期預警標志物篩查項目PreCar。該項目由國家肝癌科學中心/上海東方肝膽外科醫(yī)院和廣州南方醫(yī)院牽頭，聯(lián)合全國15家單位共同參與。根據(jù)公司在2018年CSCO上公布的數(shù)據(jù)，PreCar的先導試驗招募了500名HCC患者與1000名健康志愿者入組，在特異性95%的情況下，可實現(xiàn)超90%的靈敏度。至2020年10月，項目已累計入組超過5000人，部分人群達到4-5訪視點，累計訪視超15000次，預計將于2023年完成全部試驗和產(chǎn)業(yè)落地的工作。

基于PreCar的先導試驗結果，和瑞于2020年8月將臨床級肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧（Liver Screening）以LDT形式商業(yè)化，其通過高通量全基因組測序識別受檢者肝癌細胞極早期基因變異，并結合機器學習算法對多維度變異信息進行數(shù)據(jù)分析。

和瑞基因中長期計劃中，將首先致力于推進萊思寧的產(chǎn)業(yè)化。同時，和瑞的研發(fā)管線計劃在3到5年內(nèi)覆蓋5-8種主要高發(fā)腫瘤，以期覆蓋更多人群。技術方面，和瑞目前已基本完成涵蓋點突變、結構變異、表觀變異等底層通用技術平臺與機器學習算法的搭建，未來將進一步優(yōu)化算法并融合其他新興技術，實現(xiàn)成本的顯著下降。

來源：東吳證券醫(yī)藥研究