免疫細(xì)胞的產(chǎn)生不足真的會(huì)導(dǎo)致阿爾茲海默病和其它形式的認(rèn)知功能下降嗎？近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Immunology上題為“Mucosal-associated invariant T cells restrict reactive oxidative damage and preserve meningeal barrier integrity and cognitive function”的研究報(bào)告中，來(lái)自羅格斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，增加機(jī)體免疫細(xì)胞的水平或許就會(huì)逆轉(zhuǎn)上述情況的發(fā)生。

文章中，研究人員促使小鼠機(jī)體中能產(chǎn)生粘膜相關(guān)不變T細(xì)胞（MAITs，mucosal-associated invariant T cells）的基因失活，并比較了正常小鼠和MAIT細(xì)胞缺失的小鼠的認(rèn)知功能，起初，這兩組小鼠的表現(xiàn)一樣，但隨著小鼠步入中年，遺傳改變的小鼠就會(huì)在形成新的記憶方面遇到一定的困難。隨后研究人員將MAITs注射到遺傳改變的小鼠機(jī)體中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠在學(xué)習(xí)和諸如游泳通過(guò)水迷宮等記憶密集型任務(wù)方面的表現(xiàn)恢復(fù)到了正常。

研究者認(rèn)為，這項(xiàng)研究中他們首次通過(guò)研究將MAITs與機(jī)體的認(rèn)知功能聯(lián)系了起來(lái)，同時(shí)他們希望后期能繼續(xù)深入研究將健康人群機(jī)體中的MAIT與諸如阿爾茲海默病等認(rèn)知疾病患者機(jī)體的MAIT細(xì)胞進(jìn)行比較分析。Qi Yang教授說(shuō)道，保護(hù)大腦的MAIT細(xì)胞位于腦膜中，但其也存在于血液中，因此簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)或許就能讓我們比較其在健康受試者和阿爾茲海默病及其它認(rèn)知功能障礙患者的差異。

揭示機(jī)體免疫細(xì)胞阻止認(rèn)知功能下降的新型分子機(jī)制。

圖片來(lái)源：Nature Immunology (2022). DOI:10.1038/s41590-022-01349-1

早在20世紀(jì)90年代，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了MAIT細(xì)胞，其是人類機(jī)體中最為豐富的先天樣T細(xì)胞，同時(shí)在肝臟和皮膚中的水平也較高，這項(xiàng)研究中，研究人員首次開始在腦膜（覆蓋大腦的膜層）中檢測(cè)這些細(xì)胞，當(dāng)談及其是否能幫助抵御人類疾病時(shí)，研究人員并不清楚。定植在腦膜中的MAITs似乎能通過(guò)產(chǎn)生抗氧化分子抵御活性氧的產(chǎn)生，從而保護(hù)機(jī)體抵御認(rèn)知功能的下降，如果沒(méi)有MAITs的話，這些活性氧就會(huì)在腦膜中積累并引發(fā)腦膜屏障滲漏，當(dāng)腦膜屏障滲漏后，潛在的毒性物質(zhì)就會(huì)進(jìn)入并促使大腦發(fā)炎，這種積累最終就會(huì)破壞大腦和機(jī)體的認(rèn)知功能。

研究者指出，遺傳改變或會(huì)組織實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)生任何的MAIT細(xì)胞，但人類卻能通過(guò)改變飲食或指定其他的生活方式改變，從而增加MAIT細(xì)胞的水平。MAIT細(xì)胞的產(chǎn)生與腸道微生物組中的細(xì)菌存在一定關(guān)聯(lián)，在相對(duì)無(wú)菌環(huán)境中生長(zhǎng)或頻繁使用抗生素的人群相比生活在更多農(nóng)村地區(qū)的個(gè)體而言，其機(jī)體中會(huì)制造出較低水平的MAIT細(xì)胞，因?yàn)樵谵r(nóng)村地區(qū)機(jī)體會(huì)接觸到更多的有益細(xì)菌，但是每個(gè)人都會(huì)通過(guò)改變飲食或居住環(huán)境來(lái)改善其機(jī)體的微生物群落，這指示追求自然和健康生活方式的有一個(gè)理由而已。

綜上，本文研究揭示了MAIT細(xì)胞在大腦腦膜中的一種新型的功能性角色，而且腦膜中的免疫細(xì)胞還能通過(guò)維持腦膜屏障的平衡和完整性來(lái)幫助維持機(jī)體大腦正常的神經(jīng)功能。

原始出處：

Zhang, Y., Bailey, J.T., Xu, E. et al. Mucosal-associated invariant T cells restrict reactive oxidative damage and preserve meningeal barrier integrity and cognitive function. Nat Immunol(2022). doi：10.1038/s41590-022-01349-1

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