編輯 | 王聰排版 | 水成文人類膳食主要包括蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物三種宏量營(yíng)養(yǎng)素。一直以來，學(xué)術(shù)界對(duì)膳食中的哪種宏量營(yíng)養(yǎng)素是致肥的關(guān)鍵因素始終存在爭(zhēng)議。
早期很多學(xué)者認(rèn)為膳食中的脂肪或碳水化合物含量是導(dǎo)致肥胖的關(guān)鍵因素，近年來研究焦點(diǎn)又轉(zhuǎn)向蛋白質(zhì)，認(rèn)為機(jī)體攝食的目的不是為了獲取足夠的能量，而是為了保證足夠的蛋白質(zhì)攝入量，因此如果膳食蛋白含量過低，機(jī)體為了滿足一定的蛋白攝入量不得不攝入更多的食物，導(dǎo)致總能量攝入過量，進(jìn)而引發(fā)超重和肥胖 （“蛋白質(zhì)杠桿假說”） 。 2021年3月4日， 中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所  John Speakman 團(tuán)隊(duì)在 Cell Metabolism 雜志發(fā)表了題為： Very low protein diets lead to reduced food intake and weight loss, linked to inhibition of hypothalamic mTOR signaling, in mice 的研究論文。該研究表明， 極低蛋白質(zhì)含量的食物，即時(shí)在高脂肪背景下，也能降低體重和體脂，并進(jìn)一步證實(shí)這與下丘腦中mTOR信號(hào)通路有關(guān) 。該研究提出一種可能性，即可以通過藥物手段抑制mTOR信號(hào)從而減弱限食減肥引發(fā)的饑餓感和食欲過盛現(xiàn)象， 為人類通過節(jié)食手段減肥提供了新的可能 。早在2018年，John Speakman 團(tuán)隊(duì)在 Cell Metabolism 雜志發(fā)表論文，揭示了 食物中的脂肪是導(dǎo)致小鼠肥胖的元兇 ，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)低蛋白含量 （5%） 食物并沒有導(dǎo)致攝食量和體重的增加。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究了更低蛋白含量 （1%、2.5%） 食物對(duì)小鼠能量代謝的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低蛋白食物，即使脂肪含量較高，其處理的小鼠體重和體脂均顯著低于對(duì)照正常蛋白處理組，且葡萄糖耐受水平和學(xué)習(xí)記憶能力也顯著高于對(duì)照組。比較有趣的是，盡管轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析表明，1%低蛋白處理導(dǎo)致小鼠下丘腦中的饑餓通路被激活，但是其攝食量并沒有增加，其后復(fù)喂正常蛋白含量食物時(shí)也沒有出現(xiàn)像卡路里限制處理小鼠復(fù)喂正常食物時(shí)出現(xiàn)的過度飲食表型。轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)差異表達(dá)分析結(jié)果提示 mTOR信號(hào)通路 可能與這一現(xiàn)象有關(guān)。為進(jìn)一步驗(yàn)證該假設(shè)，通過腦室注射靶向激活下丘腦中mTOR信號(hào)通路，證實(shí)了低蛋白引起較低體脂的表型部分依賴于mTOR信號(hào)通路，而與Fgf21、 eIF2a和TRPML1信號(hào)通路無關(guān)。 通過腦室注射靶向抑制卡路里限制處理-復(fù)喂正常食物小鼠下丘腦的mTOR信號(hào)也能夠模擬1%低蛋白食物處理的作用。該研究提出一種可能性，即可以通過藥物手段抑制mTOR信號(hào)從而減弱限食減肥引發(fā)的饑餓感和食欲過盛現(xiàn)象。鑒于小鼠和人類在生理和代謝方面有很多共通之處，該研究結(jié)果 為人類通過節(jié)食手段減肥提供了新的可能 ，因此具有重要的轉(zhuǎn)化生物學(xué)意義。 據(jù)悉，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所博士后烏英嘎為該論文的第一作者。中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員John Speakman為該論文的通訊作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金委培育項(xiàng)目和中國(guó)科學(xué)院王寬誠(chéng)率先人才計(jì)劃“盧嘉錫國(guó)際團(tuán)隊(duì)”項(xiàng)目的支持。 
論文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.017

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