癌癥是全球第二大死亡原因，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。原發(fā)性肝癌(PLC)是全球最常見(jiàn)的癌癥死亡原因之一，在所以癌癥發(fā)病率中排名第五，死亡率排名第三。原發(fā)性肝癌包括三種病理類(lèi)型：肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管癌(ICC)和HCC-ICC混合型。2021年，美國(guó)預(yù)計(jì)將有42230例HCC和ICC新病例和30230例新死亡病例。在中國(guó)男性和女性癌癥死亡率因素中排名分別為第二和第三。肝炎、非酒精性脂肪肝、肥胖、糖尿病和酗酒都是常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素。

原發(fā)性肝癌常見(jiàn)的治療方法包括手術(shù)切除、肝移植、化療和消融。化療是晚期肝癌的首選。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是臨床實(shí)踐中的首選方法。然而，術(shù)后也存在著復(fù)發(fā)、肝供體缺乏、耐藥、化療藥物的長(zhǎng)期毒性作用、恢復(fù)不良等挑戰(zhàn)。迫切需要開(kāi)發(fā)一種安全有效的治療方法。許多臨床研究報(bào)道，中藥(TCM)在改善晚期原發(fā)性肝癌相關(guān)癥狀、減少腫瘤復(fù)發(fā)、控制疾病進(jìn)展方面具有良好的作用。在中國(guó)和一些東南亞國(guó)家，中藥制劑已被用于惡性腫瘤的臨床治療，包括原發(fā)性肝癌。此外，中藥作為輔助治療可能會(huì)延長(zhǎng)肝細(xì)胞癌患者的生存時(shí)間，提高總生存率。在目前基于中西醫(yī)結(jié)合的治療中，中藥制劑聯(lián)合TACE治療肝癌可降低甲胎蛋白水平和TACE毒不良反應(yīng)的發(fā)生率。此外，中藥制劑可提高術(shù)后肝癌患者的細(xì)胞免疫功能和自然殺傷細(xì)胞水平。深入研究中西醫(yī)結(jié)合防治原發(fā)性肝癌的療效和安全性，將進(jìn)一步提高我們的認(rèn)識(shí)。

近年來(lái)，中醫(yī)成為現(xiàn)代原發(fā)性肝癌研究和綜合治療的一部分。目前中國(guó)市場(chǎng)上提供的保肝處方和臨床應(yīng)用的中藥制劑。通過(guò)使用真實(shí)的臨床治療病例來(lái)確定這些物質(zhì)的療效和安全性。研究了中藥抗原發(fā)性肝癌單體組分的作用和機(jī)理（圖1）。本文旨在為進(jìn)一步研究原發(fā)性肝癌的中醫(yī)治療和合理的臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考。

Figure 1 The effective anti-primary liver cancer monomer components of traditional Chinese medicine

中藥作為一種抗細(xì)胞毒增強(qiáng)體質(zhì)強(qiáng)化藥物，長(zhǎng)期以來(lái)在緩解臨床癥狀、提高生活質(zhì)量和免疫功能、預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延緩腫瘤進(jìn)展、延長(zhǎng)腫瘤患者生存時(shí)間等方面發(fā)揮重要作用。中藥及其提取物對(duì)原發(fā)性肝癌具有獨(dú)特的治療作用，在腫瘤的治療和免疫調(diào)節(jié)中起著重要的作用。原發(fā)性肝癌獨(dú)特的免疫耐受環(huán)境往往導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，中藥可逆轉(zhuǎn)。中醫(yī)可作為輔助治療，提高生存率，減少藥物相關(guān)不良反應(yīng)，提高終末期癌癥患者的生活質(zhì)量。對(duì)普通單一中藥進(jìn)行了深入的研究，在現(xiàn)代藥理學(xué)和療效方面取得了巨大的成就?；谥兴幍幕钚猿煞?，探索新的有效單體化合物。中草藥中的姜黃素、小黃堿和蘿卜硫素可激活血液循環(huán)和解毒，已用于治療肝癌。利用中藥單體組分治療肝細(xì)胞癌的研究越來(lái)越多。研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛多糖顯著抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖，呈劑量依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性。此外，小檗堿與化療藥物通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、凋亡和自噬協(xié)同抑制腫瘤增殖。研究單體及其有效成分的抗病機(jī)制，為進(jìn)一步篩選、設(shè)定和優(yōu)化相容性比、探索中藥復(fù)方的抗病機(jī)制提供了依據(jù)。

處方是各種中草藥的組合，根據(jù)患者的病情、藥物特性和治療要求，需要合適的給藥方案。中藥由固定處方組成，適合廣譜使用。補(bǔ)水、增強(qiáng)人體免疫功能等效果在晚期原發(fā)性肝癌的替代和補(bǔ)充治療中得到了廣泛的應(yīng)用。在本研究中，我們收集了主流的抗肝癌處方和中藥（表2和表3），并分析了其組成和療效。

中醫(yī)現(xiàn)代化的一個(gè)主要障礙是缺乏嚴(yán)格的臨床和科學(xué)評(píng)價(jià)。采用多項(xiàng)雙盲、對(duì)照、隨機(jī)試驗(yàn)評(píng)價(jià)中藥治療肝癌的療效，一些最流行的中藥也進(jìn)行了臨床評(píng)估（表4）。

用苦參堿處理的HepG2細(xì)胞的活力降低，凋亡率增加，遷移反應(yīng)遲鈍，增殖能力受損?？鄥A可激活線(xiàn)粒體裂變，導(dǎo)致線(xiàn)粒體功能障礙和氧化應(yīng)激，從而破壞能量代謝，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。小檗堿是一種具有低毒性的天然異喹啉類(lèi)生物堿。它存在于多種藥用植物中，包括黃連、小檗、白毛茛、黃芩、黃芪。小檗堿對(duì)肝損傷具有抗炎、抗癌和改善作用。腫瘤蛋白P53是一個(gè)關(guān)鍵的腫瘤抑制基因，通過(guò)表達(dá)p53蛋白在受損細(xì)胞中翻譯，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。小檗堿激活野生型腫瘤蛋白，腫瘤蛋白P53，增加PLC中miR-23a的表達(dá)，導(dǎo)致G2-M細(xì)胞的細(xì)胞周期中斷。研究發(fā)現(xiàn)，凋亡素在體外抑制原發(fā)性肝癌細(xì)胞增殖和凋亡，主要抑制原發(fā)性肝癌細(xì)胞增殖和體內(nèi)腫瘤形成，從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。

2. 中藥誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和自噬，抑制正常細(xì)胞的自噬

細(xì)胞凋亡是肝細(xì)胞癌中研究最廣泛的細(xì)胞過(guò)程之一。自噬是一種促進(jìn)細(xì)胞死亡的過(guò)程，是原發(fā)性肝癌治療的一個(gè)靶點(diǎn)，可以促進(jìn)抗癌治療反應(yīng)。細(xì)胞中促凋亡和抗凋亡因子相互作用的平衡決定了細(xì)胞接近凋亡閾值的程度。癌細(xì)胞通過(guò)介導(dǎo)正常細(xì)胞自噬產(chǎn)生的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)滿(mǎn)足其生長(zhǎng)和增殖的需要。因此，抑制正常細(xì)胞自噬或促進(jìn)癌細(xì)胞自噬可以抑制腫瘤的發(fā)展。大黃是一種中藥和食物，大黃酸和大黃素是主要的生物活性成分。大黃素通過(guò)PI3K/AKT/mTOR通路誘導(dǎo)人肝細(xì)胞自噬并抑制人肝細(xì)胞凋亡?？鄥A是一種生物堿，通過(guò)抑制線(xiàn)粒體自噬和PINK1/Parkin通路來(lái)促進(jìn)HCC細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡增加通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)生，麝香誘導(dǎo)的自噬與AMP激酶/mTOR復(fù)合物1信號(hào)通路密切相關(guān)。

血運(yùn)重建形成微循環(huán)，為早期癌細(xì)胞提供增加的毛細(xì)血管血供和充足的營(yíng)養(yǎng)，從而增強(qiáng)復(fù)制。它還為癌細(xì)胞通過(guò)血管和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供了一條途徑。腫瘤周?chē)难鼙诒日Ｑ芨?，允許腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液并轉(zhuǎn)移。阻斷和控制血管再生可有效治療早期癌癥。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)于血管生成及其調(diào)控因子。一些中藥以血管生成為靶點(diǎn)，影響人體腫瘤的生長(zhǎng)和繁殖。雙氫青蒿素是青蒿素的一種衍生物，通過(guò)減少翻譯控制的腫瘤蛋白的數(shù)量來(lái)抑制癌細(xì)胞的侵襲和遷移。南花藤（圓角天茅）提取物下調(diào)缺氧誘導(dǎo)的癌細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制的進(jìn)一步侵襲和遷移。白藜蘆醇可通過(guò)抑制糖酵解和調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞中的丙酮酸激酶同工酶M2型核易位來(lái)抑制血管生成。石蒜堿可降低基質(zhì)金屬蛋白酶，特別是基質(zhì)金屬蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)，且呈濃度依賴(lài)性的。基質(zhì)金屬蛋白酶是參與腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的主要蛋白水解酶。大黃素在魚(yú)和三陰性乳腺癌小鼠模型中具有很強(qiáng)的抗血管生成活性。

原發(fā)性肝癌，一種復(fù)雜的疾病，其致病因素多樣且相互交織，其中表觀(guān)遺傳學(xué)因素在其中扮演著重要的角色。這種疾病受到多種基因的調(diào)控，并且容易發(fā)生基因突變，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。然而，我們的理解在不斷深入，并發(fā)現(xiàn)表觀(guān)遺傳學(xué)在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。

表觀(guān)遺傳修飾并不會(huì)改變DNA的序列，但是它確實(shí)可以影響基因的表達(dá)，這種影響可以在代內(nèi)或者代間穩(wěn)定地遺傳。DNA甲基化是首先被鑒定的表觀(guān)遺傳機(jī)制。異常的DNA甲基化被認(rèn)為是癌癥發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵。腫瘤相關(guān)基因特定位點(diǎn)的異常DNA甲基化與多種惡性腫瘤中的染色質(zhì)重塑和異?；虮磉_(dá)有關(guān)聯(lián)。

研究表明，DNA甲基化可以加速異常肝再生微環(huán)境的形成，引起血管生成和微循環(huán)系統(tǒng)的改變，為癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)良好的環(huán)境，從而促進(jìn)肝癌的發(fā)展。因此，靶向特異性抑制DNA甲基化或抑制異常的肝再生微環(huán)境是一種具有潛力的抗肝癌策略。

總的來(lái)說(shuō)，原發(fā)性肝癌是一個(gè)復(fù)雜的疾病，其發(fā)生和發(fā)展涉及到多種因素的相互作用。雖然我們對(duì)其發(fā)病機(jī)制的理解還有限，但是我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵的表觀(guān)遺傳修飾，這些修飾為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點(diǎn)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，我們期待著能夠更深入地理解這種疾病，并開(kāi)發(fā)出更有效的治療方法。

白藜蘆醇抑制DNA甲基化，而甲基化受DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的影響，包括DNMT1、DNMT3A和DNMT3B，白藜蘆醇可以阻斷轉(zhuǎn)錄過(guò)程，沉默MAML2基因(致癌性notch信號(hào)通路的共激活因子)，并顯著降低甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到抗癌作用。此外，水果和蔬菜中豐富的維生素C也廣泛參與DNA甲基化，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展與免疫抑制有關(guān)，癌癥患者的先天免疫功能通常會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降，所以破壞癌細(xì)胞、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能和微環(huán)境也很重要。肝炎病毒感染、慢性酒精濫用和脂質(zhì)積累可破壞高度調(diào)節(jié)的肝臟免疫系統(tǒng)，并誘導(dǎo)有害的肝臟炎癥，從而可能導(dǎo)致原發(fā)性肝癌。中藥含有豐富的化學(xué)成分，包括生物堿、多糖、糖苷和類(lèi)黃酮。這些成分具有多種生理功能，可以不同程度地調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)。中藥可增加炎癥因子的表達(dá)，減少免疫抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生。例如柴胡，特別是柴香皂苷A、柴胡皂苷C和柴胡皂苷D，可以通過(guò)增加CD4+/CD8+T細(xì)胞比例和白細(xì)胞介素-10的表達(dá)，抑制腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-18的產(chǎn)生。在另一項(xiàng)研究中，柴胡皂苷A誘導(dǎo)Wnt/β-連環(huán)蛋白通路的激活，T細(xì)胞因子1和淋巴增強(qiáng)因子1的表達(dá)，并促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨分化，可能間接調(diào)控造血干細(xì)胞形成。

肝癌治療的各種中醫(yī)機(jī)制仍有待確定。我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)在各種癌癥的治療方面具有高度多樣化。例如，姜黃素可以通過(guò)調(diào)節(jié)非編碼RNA來(lái)治療癌癥，使化療耐藥的胰腺癌細(xì)胞敏感。此外，姜黃素還可以通過(guò)下調(diào)HCC中HOX轉(zhuǎn)錄本反義RNA的表達(dá)來(lái)直接抑制細(xì)胞遷移。中醫(yī)在不同類(lèi)型的癌癥中也有完全不同的作用機(jī)制。抗癌素膠囊是一種廣泛用于治療胃癌的抗癌藥物，主要通過(guò)Akt/mTOR通路抑制人胃癌細(xì)胞的增殖和遷移?？拱┧啬z囊還可以通過(guò)抑制ErbB/EGFR信號(hào)通路抑制HCC的集落形成、細(xì)胞侵襲、遷移和凋亡。這與之前的一項(xiàng)關(guān)于胃癌的研究結(jié)果一致，通過(guò)不同的信號(hào)通路抑制癌細(xì)胞增殖，在不同類(lèi)型的癌癥中具有相同的治療效果。此外，護(hù)肝片是一種在治療肝癌方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)的中藥。護(hù)肝片可以降低轉(zhuǎn)氨酶，修復(fù)受損肝細(xì)胞，加速肝臟代謝，保護(hù)肝細(xì)胞，并通過(guò)觸發(fā)自噬，抑制細(xì)胞周期發(fā)揮抗腫瘤作用。護(hù)肝片可以破壞肝癌細(xì)胞，同時(shí)保護(hù)正常肝組織。

中藥在肝癌治療中具有不可忽視的作用。通過(guò)合理的配伍和整體觀(guān)念的指導(dǎo)，中藥能夠改善肝癌癥狀、減輕不良反應(yīng)、提高生存時(shí)間和生活質(zhì)量，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)治療肝癌，通常采用與西醫(yī)相同的方法，但在綜合治療方面，中醫(yī)卻展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)辨證施治，中醫(yī)能夠根據(jù)患者的具體情況，制定出個(gè)性化的治療方案，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治。同時(shí)，中醫(yī)注重整體調(diào)節(jié)，能夠?qū)⒒颊叩纳眢w狀況調(diào)整到最佳狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抵抗力。

盡管中醫(yī)在肝癌治療中廣泛應(yīng)用，但仍存在一些挑戰(zhàn)。中藥的成分復(fù)雜，其作用機(jī)制難以明確，這給中藥的研發(fā)和應(yīng)用帶來(lái)了一定的困難。此外，中藥的研究多集中在整體概念和癥狀研究上，對(duì)于中藥中各種成分的協(xié)同或拮抗作用等細(xì)節(jié)問(wèn)題尚不清楚，這是中醫(yī)在肝癌治療中存在的最大問(wèn)題。

另外，中藥的質(zhì)量控制也是一個(gè)重要的問(wèn)題。由于中藥的原材料、產(chǎn)地、采摘時(shí)間等因素都會(huì)對(duì)中藥的質(zhì)量產(chǎn)生影響，因此，如何保證中藥的質(zhì)量和穩(wěn)定性是中醫(yī)在肝癌治療中需要解決的問(wèn)題之一。

盡管存在以上問(wèn)題，但隨著研究的深入和標(biāo)準(zhǔn)化工作的推進(jìn)，中醫(yī)在肝癌治療方面的優(yōu)勢(shì)將越來(lái)越明顯。通過(guò)深入研究中藥的作用機(jī)制和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，我們有望開(kāi)發(fā)出更加有效的肝癌治療方法。同時(shí)，通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合的方法，能夠更好地發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，為肝癌患者提供更加有效的治療選擇。

總之，中藥在治療肝癌方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和不可替代的作用。雖然仍存在一些問(wèn)題需要解決，但隨著研究的深入和標(biāo)準(zhǔn)化工作的推進(jìn)，我們相信中醫(yī)將在肝癌治療方面發(fā)揮更加重要的作用。

相關(guān)知識(shí)

中藥治療糖尿的研究進(jìn)展
熱療在腫瘤治療中的研究進(jìn)展
治療性HPV疫苗研究進(jìn)展
醫(yī)療健康中的中藥制劑研究與進(jìn)展.docx
巴西莓中的抗癌成分及其研究進(jìn)展
JCH：他汀類(lèi)藥物——肝癌治療中的“雙刃劍”
中草藥相關(guān)肝損傷的研究進(jìn)展與挑戰(zhàn)
腸菌移植（FMT）治療非酒精性脂肪肝研究進(jìn)展
新研究探索代謝失調(diào)：或有助于治療伴非酒精性脂肪肝、糖尿病的肝癌患者
新型高效糖尿病治療藥物開(kāi)發(fā)研究獲進(jìn)展

網(wǎng)址: 中藥治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展 http://www.u1s5d6.cn/newsview1577789.html