“跟蹤前沿進(jìn)展，掌握最新動(dòng)態(tài)。一手掌握一周重大科技新聞”
“一周科技”由知識(shí)分子組稿發(fā)布，歐亞系統(tǒng)科學(xué)研究會(huì)授權(quán)轉(zhuǎn)發(fā)，本期為2024.06.13-2024.06.29科技新聞。

一、解酒，不能只靠肝臟

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“小酌怡情，狂飲傷身”。酒精使用障礙（AUD）影響著全球數(shù)百萬(wàn)人。因?yàn)楫?dāng)前藥物治療策略有限，AUD仍具有較高的發(fā)病率和致死率。一般認(rèn)為，肝臟是解酒的重要器官，其中的乙醛脫氫酶2（ALDH2）可降解乙醇代謝產(chǎn)物乙醛（AcH），也是AUD治療的靶點(diǎn)，然而，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院Bin Gao團(tuán)隊(duì)最近的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，肝臟在清除系統(tǒng)性AcH方面僅起部分作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，肝-腸軸，而不是單獨(dú)的肝臟，協(xié)同驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)性AcH的清除和自愿飲酒行為。從機(jī)制上講，在攝入乙醇后，肝臟中所產(chǎn)生的絕大部分AcH會(huì)通過(guò)膽汁排到胃腸道，在那里被腸道ALDH2進(jìn)一步代謝。調(diào)節(jié)膽汁流量則顯著影響血清AcH水平和飲酒行為。該研究認(rèn)為，聯(lián)合靶向肝臟和腸道ALDH2，以及控制膽汁的流量和分泌是治療AUD的潛在策略。相關(guān)論文于6月20日發(fā)表在《自然·通訊》（Nature Communications）雜志。

?文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s42255-024-01063-2

二、為什么蚊子不會(huì)一直吸你的血？

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雌蚊需要從宿主那里吸血以促進(jìn)卵子成熟。一旦獲得足夠的血液后，蚊子就會(huì)停止吸血。因?yàn)槲米拥纳眢w內(nèi)部容量有限，所以腹脹被認(rèn)為是蚊子停止吸血的促發(fā)因素。那么，有沒(méi)有什么化學(xué)因子激發(fā)了蚊子停止吸血的行為呢？近日，東京慈惠會(huì)醫(yī)科大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)系Hirotaka Kanuka團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于動(dòng)物血液的血清能抑制ATP的攝取，而ATP是埃及伊蚊（Aedes aegypti，黃熱病傳播媒介）血液攝取的吞噬刺激物。纖維蛋白肽A（Fibrinopeptide A，F(xiàn)PA）是一種在凝血過(guò)程中從纖維蛋白原上裂解的16個(gè)氨基酸多肽，在血清中起抑制因子的作用。Hirotaka Kanuka團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果表明，F(xiàn)PA隨著蚊子中腸凝血的進(jìn)行而增加，雌性蚊子檢測(cè)到宿主血液中的FPA后便停止吸血。相關(guān)論文于6月20日發(fā)表在《細(xì)胞·報(bào)告》（Cell Reports）雜志。

?文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114354

三、糞厭氧棒桿菌聯(lián)合乳果糖治療食物過(guò)敏

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有研究顯示，腸道有益微生物豐度的降低與食物過(guò)敏患病率的上升存在關(guān)聯(lián)。那么，補(bǔ)上這類有益菌就能預(yù)防和治療食物過(guò)敏。芝加哥大學(xué)病理學(xué)系Cathryn R. Nagler團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)健康和食物過(guò)敏嬰兒的糞便微生物群進(jìn)行表征后發(fā)現(xiàn)，糞厭氧棒桿菌（Anaerostipes caccae）可能就是這個(gè)“缺失”的健康微生物。近日，該團(tuán)隊(duì)從一名健康嬰兒的糞便中分離出一株糞厭氧棒桿菌，并用乳果糖來(lái)優(yōu)化糞厭氧棒桿菌在體外生產(chǎn)丁酸鹽的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，糞厭氧棒桿菌和乳果糖的聯(lián)合使用能提升用過(guò)敏嬰兒糞便定植的小鼠和抗生素治療的無(wú)特定病原體（SPF）小鼠的腸道丁酸水平，預(yù)防或治療對(duì)過(guò)敏原（花生）激發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)。該研究為治療食物過(guò)敏提供了一種新的方法。相關(guān)論文于6月20日發(fā)表在《細(xì)胞·宿主和微生物》（Cell Host & Microbe）雜志。

?文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.05.019

四、EGFR抑制劑：噪聲性聽(tīng)力損失新療法

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噪聲性聽(tīng)力損失（NIHL）是因長(zhǎng)期接觸噪聲刺激所引起的緩慢進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾，又稱慢性聲損傷，目前尚無(wú)有效治療藥物。近日，美國(guó)克雷頓大學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)院Jian Zuo團(tuán)隊(duì)使用基于計(jì)算機(jī)轉(zhuǎn)錄組的藥物篩選方法，確定了NIHL的22種生物途徑和64種潛在的小分子治療方法。通過(guò)斑馬魚和小鼠NIHL模型，研究人員發(fā)現(xiàn)兩種表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑阿法替尼（afatinib）和佐利替尼（zorifertinib）具有良好的療效。通過(guò)分子研究，該團(tuán)隊(duì)證實(shí)了EGFR在小鼠NIHL中的重要作用，以及佐利替尼的保護(hù)作用?？诜r(shí)，佐利替尼在小鼠外淋巴中表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)。此外，佐利替尼與AZD5438（一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2抑制劑）聯(lián)合作用可協(xié)同預(yù)防斑馬魚的NIHL。論文指出，EGFR抑制劑可作為NIHL的潛在治療藥物，值得臨床試驗(yàn)。相關(guān)論文于6月19日發(fā)表在《科學(xué)·進(jìn)展》（Science Advances）雜志。

?文章鏈接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adk2299

五、納米顆粒靶向遞送促進(jìn)肌腱愈合

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因?yàn)楠?dú)特的解剖結(jié)構(gòu)和生理特征，肌腱在發(fā)生急性損傷（acute tendon injury）后很難獲得令人滿意的愈合效果，目前也沒(méi)有好的藥物來(lái)增強(qiáng)愈合過(guò)程。近日，美國(guó)羅切斯特大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系A(chǔ)layna E. Loiselle團(tuán)隊(duì)利用現(xiàn)有的肌腱愈合空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)集，鑒定出一個(gè)富含Acp5（TRAP）表達(dá)的區(qū)域，并證明了TRAP在愈合肌腱中的強(qiáng)大活性。隨后，研究人員用團(tuán)隊(duì)已建立的TRAP結(jié)合肽（TBP）功能化納米粒子（NP）藥物遞送系統(tǒng)（DDS）將S100a4抑制劑氯硝柳胺（niclosamide，NEN）靶向遞送到肌腱部位，即TBP-NPNEN。結(jié)果顯示，非靶向游離NEN的全身遞送不會(huì)增強(qiáng)肌腱愈合，但TBP-NPNEN增強(qiáng)了肌腱的功能和機(jī)械恢復(fù)，證明了這種方法在增強(qiáng)肌腱愈合過(guò)程中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力。相關(guān)論文于6月19日發(fā)表在《科學(xué)·進(jìn)展》（Science Advances）雜志。

?文章鏈接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adn2332

六、母親孕期接觸增塑劑或可致子女肥胖

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鄰苯二甲酸酯（phthalate）是一種增塑劑，可增加塑料的柔韌性、可塑性和透明度，被廣泛應(yīng)用于工業(yè)、醫(yī)療、生活等領(lǐng)域。近日，中國(guó)臺(tái)灣一研究團(tuán)隊(duì)分析了婦女孕期鄰苯二甲酸酯暴露和子女BMI之間的關(guān)系。共有208對(duì)母子參與了該調(diào)查，其中子女的年齡在2~18歲之間。研究人員通過(guò)質(zhì)譜檢測(cè)了母親孕期尿液中7種鄰苯二甲酸酯代謝物的濃度。在研究隨訪期間，兒童超重或肥胖的發(fā)生率較高，女孩為15.9%至35.6%，男孩為15.2%至32.0%。統(tǒng)計(jì)分析顯示，母親尿液中鄰苯二甲酸二乙酯（DEP）與2-18歲兒童的BMI的增加存在關(guān)聯(lián)性。產(chǎn)前鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）暴露與18歲以下兒童穩(wěn)定的高BMI相關(guān)。相關(guān)論文于6月19日發(fā)表在《暴露科學(xué)與環(huán)境流行病學(xué)雜志》（Journal of exposure science & environmental epidemiology）。

?文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41370-024-00696-5

撰文：姚湧  小學(xué)森  廬州月
來(lái)源：知識(shí)分子

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