近日， 湖北大學健康科學與工程學院劉志洪教授團隊與武漢大學王富安教授合作，在國際頂尖學術(shù)期刊Angewandte Chemie上發(fā)表了題為“Self-Adaptive Activation of DNAzyme Nanoassembly for Synergistically Combined Gene Therapy”的研究論文。

圖1 自適應激活DNAzyme體系的構(gòu)建與作用機制

脫氧核酶DNAzyme在基因沉默方面具備廣闊潛力，然而在實際應用中仍然面臨挑戰(zhàn)。其中，針對病灶部位的特異性治療與機體安全性難以同時兼顧。為此，該合作團隊設計了一種新型核酸納米體系，成功實現(xiàn)了DNAzyme可控與放大激活。如圖1所示，包含DNAzyme單元的核酸組裝體結(jié)構(gòu)緊湊，可有效防止在機體循環(huán)中的毒副作用；利用病灶部位過表達的miRNA-10b作為觸發(fā)因子，納米顆粒內(nèi)RNA步行系統(tǒng)被激活，內(nèi)部DNAzyme得以不斷釋放，發(fā)揮選擇性治療活性。在關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子TWIST蛋白引發(fā)miRNA-10b過表達的前提下，該體系利用miRNA-10b反向抑制TWIST表達，人工構(gòu)建了一個自適應負反饋回路，智能下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子TWIST與miRNA-10b水平，最終實現(xiàn)協(xié)同基因治療。

湖北大學健康科學與工程學院王晶副教授為論文第一作者，劉志洪教授與王富安教授為共同通訊作者。這項研究立足于疾病標志物表達差異，發(fā)揮核酸智能編程優(yōu)勢，為DNAzyme在生物體內(nèi)的安全、有效應用提供了全新思路。

文章鏈接：https://doi.org/10.1002/anie.202417363。

      （審核：吳康兵）

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