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青梅有效部位防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的作用及機制研究

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月13日 15:27

青梅有效部位防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的作用及機制研究

【摘要】:高尿酸血癥和痛風(fēng)已成為現(xiàn)代生活的文明病之一。近年來應(yīng)用天然產(chǎn)物治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的報道越來越多。我國是青梅(Prunus mume Sieb.et Zucc.)的原產(chǎn)地,雖擁有七千年梅文化的悠久歷史,但長期以來主要停留在精神層面,對梅制品的研發(fā)投入不足,青梅產(chǎn)業(yè)正遭遇嚴(yán)峻的發(fā)展瓶頸。本課題組在對青梅進行探索性研究時發(fā)現(xiàn),部分青梅提取物具有顯著的抗痛風(fēng)功效。本研究正是基于這種背景提出的,選用浙江蕭山青梅中的大葉青為原料,通過響應(yīng)面法優(yōu)化梅果和梅核中總酚和總黃酮的提取工藝,測定青梅不同提取部位中的特征性酚類化合物及抗氧化活性;研究所有青梅提取物(青梅果實+非果部分)的體外降尿酸作用,對篩選出的有效部位進一步研究其安全性,體內(nèi)降尿酸、抗痛風(fēng)及防治高尿酸血癥腎病的作用及機制。現(xiàn)將主要研究結(jié)果歸納如下:(1)青梅(梅果、梅核)中含有較多的酚類和黃酮類化合物。本研究首次報道,從梅果中檢出了新綠原酸和隱綠原酸兩種綠原酸同系物,從梅核中檢出了新綠原酸、綠原酸和隱綠原酸三種綠原酸同系物。(2)所有青梅果實提取物對DPPH·、ABTS~(·+)OH·和O_2~(·-)均具有顯著的清除作用,并且呈濃度依賴關(guān)系。青梅提取物具有較強的還原力,且在生物體系(大鼠腦勻漿體系、紅細胞體系和全血體系)中均表現(xiàn)出良好的抗氧化性。(3)梅核醇提物乙酸乙酯相(PMS-E)和梅花醇提物正丁醇相(PF-B)體外對黃嘌呤氧化酶(XO)表現(xiàn)出較強的抑制作用;雌、雄小鼠經(jīng)口急性毒性最大耐受量均大于12.0 g/kg,屬于實際無毒類。在大鼠30天喂養(yǎng)試驗中,給予PMS-E和PF-B后未出現(xiàn)中毒癥狀,最大無作用劑量為3.0 g/kg。(4)在三種小鼠高尿酸血癥模型中,PMS-E和PF-B均表現(xiàn)出較強的降尿酸和XO活性抑制能力。本研究采用飼料中添加酵母,同時口服腺嘌呤的誘導(dǎo)方式,建立了理想的大鼠高尿酸血癥腎病模型。PF-B對高尿酸血癥腎病大鼠血清、肝臟中XO活性及肝臟中腺苷脫氨酶活性的抑制均明顯強于PMS-E。中高劑量PMS-E和PF-B均可使高尿酸血癥腎病大鼠血清、肝臟和腎臟中MDA、GSSG含量和過氧化氫酶活性出現(xiàn)不同程度的下降,使GSH含量和SOD活性出現(xiàn)不同程度的升高。此外,PMS-E和PF-B對尿酸性腎病大鼠病變的肝臟和腎臟組織有顯著改善作用。(5)不同劑量PF-B均可顯著降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠血液中白細胞數(shù)量,以及關(guān)節(jié)周圍腫脹組織中NO和IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE_2等炎癥因子和細胞因子,以及單胺類遞質(zhì)(DA、5-HT)的水平,且呈劑量依賴關(guān)系。PF-B在多種炎癥和疼痛動物模型中,均表現(xiàn)出良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。(6)人體試食試驗初步研究結(jié)果顯示,以梅花醇提物為功能性成分制成的膠囊和口服液在治療高尿酸血癥和痛風(fēng)方面有較好的效果。綜上所述,可知青梅是植物多酚和黃酮類化合物的優(yōu)良資源,其提取物具有良好的清除自由基和抗氧化活性。在所有青梅提取物中,PF-B不僅多酚和黃酮含量最高,而且在高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療方面,其效果都是最好的,并推斷PF-B中的主要藥效成分應(yīng)該是黃酮類化合物。以青梅花為原料,研究和開發(fā)防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的膳食補充劑、保健食品、醫(yī)藥中間體和天然藥物前景廣闊,理論和實踐意義重大。

【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2010


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