6月5日，諾和諾德宣布FDA批準Wegovy（司美格魯肽每周1次皮下注射2.4mg）上市，用于慢性體重管理，適用于伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。

諾和諾德在去年12月4日提交了司美格魯肽減肥適應(yīng)癥的上市申請，此次6個月時間快速獲批上市也是緣于諾和諾德在遞交上市申請時使用了優(yōu)先審評券。Wegovy是目前唯一一款獲批用于減肥的每周1次GLP-1受體激動劑。

肥胖是一種需要長期治療的慢性疾病，與許多嚴重健康后果和預(yù)期壽命縮短相關(guān)。肥胖同時會帶來很多并發(fā)癥，包括2型糖尿病、心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性腎臟疾病、非酒精性脂肪肝疾病和癌癥等。司美魯肽是一種長效GLP-1受體激動劑，已經(jīng)被開發(fā)上市用于治療2型糖尿病。諾和諾德同時將司美格魯肽作為減肥新藥開發(fā)，因為其可以減輕饑餓感、增加飽腹感，從而可以幫助患者少食和減少卡路里攝入。

FDA此次批準主要基于STEP臨床項目IIIa期階段的數(shù)據(jù)。STEP項目主要評估每周1次皮下注射司美魯肽2.4mg相比安慰劑對肥胖患者的治療效果。IIIa階段研究包括4項試驗，合計招募了大約4500例超重或肥胖成人患者，其中：

STEP 1研究（輔助生活方式干預(yù)）在1961例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑的68周安全性和有效性差異。結(jié)果顯示，意向性治療患者接受司美格魯肽治療68周后，體重下降16.9%。

STEP 2研究（伴有2型糖尿病的肥胖患者）在1210例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑、司美魯肽1.0 mg的68周安全性和有效性差異。結(jié)果顯示，意向性治療患者接受司美格魯肽治療68周后，體重下降10.6%。

STEP 3研究（輔助強化行為療法）在611例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑結(jié)合強化行為療法的68周安全性和有效性差異。結(jié)果顯示，司美格魯肽+強化行為治療的患者體重較基線時的105.8 kg減輕了17.6%。

STEP 4研究（隨機撤藥）在803例依從2.4mg目標劑量（20周導(dǎo)入治療治療）的肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑的48周安全性和有效性差異，結(jié)果顯示持續(xù)使用司美格魯肽2.4mg治療68周的患者，體重總共減輕了18.2%。。

由以上數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，每周1次皮下注射司美格魯肽2.4mg相比安慰劑在減重方面具有統(tǒng)計學意義的改善，在STEP1研究、STEP3研究、STEP4研究中，司美格魯肽可以減重16%~18%。安全性方面，司美魯肽在STEP項目中安全性和耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)是輕微且一過性的胃腸道事件。

司美格魯肽最早在2017年12月5日獲得FDA批準，用于輔助飲食控制和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，規(guī)格是0.5mg和1mg的皮下注射劑，每周設(shè)1次。2019年9月20日，每日1次的口服司美格魯肽獲得FDA批準，規(guī)格有7mg和14mg兩種。根據(jù)公司財報數(shù)據(jù)，司美格魯肽皮下注射劑Ozempic在2019年全球大賣了16.85億美元，2020銷售額達到32.43億美元。司美格魯肽口服制劑Rybelsus在2020年銷售額大約2.89億美元。

減肥藥是非常大的一塊藥物市場，美國有超過2/3的人口屬于超重或肥胖體質(zhì)，其中40%的BMI在30以上。FDA自2012年以來先后批準了5款體重管理相關(guān)新藥，包括Vivus公司Qsymia（芬特明/托吡酯，2012/7/17）、Arena公司Belviq（氯卡色林，2012/6/27）、Orexigen公司Contrave（安非他酮/納曲酮，2014/9/10）、諾和諾德Saxenda（利拉魯肽，2014/12/23）、Rhythm 公司Imcivree（setmelanotide,2020/11/27） 。但是除了Saxenda之外市場表現(xiàn)均不及預(yù)期。

目前為止，以Saxenda（利拉魯肽）為代表的GLP-1R激動劑類減肥藥占到了在全球肥胖處方藥市場約56%的份額。2019年Saxenda全球銷售額猛增47%，達56.8億丹麥克朗（約8.5億美元）。

從減肥效果上看，Saxenda 3mg治療52周（1年）可以使無糖尿病的肥胖患者體重相比安慰劑降低4.5%，使有糖尿病的肥胖患者體重相比安慰劑降低3.7%。服用羅氏的非處方減肥藥Xenical（奧利司他）并結(jié)合生活方式干預(yù)1年，可使體重降低11.4kg，相比僅進行生活方式干預(yù)1年可以減重7.5kg的結(jié)果，改善并不明顯。

司美格魯肽每周1次皮下注射2.4mg治療68周，體重總共減輕15%~18%，相比安慰劑的減重獲益則超過了25%。5月8日，禮來也公布了GLP-1R激動劑度拉糖肽的36周減重數(shù)據(jù)，顯示每周1次皮下注射度拉糖肽1.5mg，3mg，4.5mg在第36周時的體重較基線的95.9kg分別可以減輕3.1kg，4.0kg，4.7kg。由上可見，司美格魯肽將會是減肥藥市場的顛覆者。

不過禮來的產(chǎn)品管線中還有另外一款用于抗衡司美格魯肽的產(chǎn)品tirzepatide （GIP/GLP-1R雙激動劑），除了3月5日曾宣布tirzepatide vs 司美格魯肽的SURPASS-2研究的陽性結(jié)果，證明3個劑量的tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面均優(yōu)于司美格魯肽1mg外，tirzepatide的大型SURPASS研究項目中的5項III期研究也均已獲得陽性結(jié)果，tirzepatide后續(xù)會與司美格魯肽上演怎樣的商業(yè)大戰(zhàn)也值得關(guān)注。

原標題：司美格魯肽減肥適應(yīng)癥獲FDA批準！每周皮下注射1次，68周減重18%

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