文章來(lái)源于醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道，作者常怡勇

帕金森病（PD）是一種慢性退行性疾病，其主要癥狀包括肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等，隨著病情的加重還可出現(xiàn)情感障礙、認(rèn)知障礙等。PD由于多發(fā)病于老年群體，因此極不利于老年人群的晚年生活，必須積極治療。

臨床治療PD主要以藥物治療為主，而且多需聯(lián)合用藥。本文對(duì)經(jīng)臨床治療驗(yàn)證有較好療效的7種聯(lián)合用藥組合進(jìn)行總結(jié)，以供臨床參考。

一普拉克索+左旋多巴

左旋多巴為PD治療的一線藥物。其作用機(jī)制是補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺水平，使相關(guān)癥狀得到改善。但臨床應(yīng)用顯示本藥治療PD存在劑末現(xiàn)象，為保障治療效果需不斷提升藥物劑量；并且有相關(guān)報(bào)道稱(chēng)使用左旋多巴治療5年后還可引發(fā)致殘性并發(fā)癥[1]。因而為保障PD治療的療效，需選用其他藥物聯(lián)合左旋多巴使用。

普拉克索是一種選擇性多巴胺D3受體激動(dòng)劑，可明顯減少PD靜息時(shí)的震顫。臨床研究中[2]將普拉克索用于PD的治療，總有效率達(dá)95.00%，并且使患者的PD癥狀、生活質(zhì)量得到顯著改善，提示普拉克索治療PD有良好的療效。晚期PD用該藥與左旋多巴共同治療，可使患者對(duì)左旋多巴需要量減少，并可延長(zhǎng)癥狀最佳控制時(shí)間平均每天2h。

新的臨床治療結(jié)果顯示[3]，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD的療效較好，對(duì)患者日常生活、運(yùn)動(dòng)能力均有明顯的促進(jìn)作用，同時(shí)還有利于改善患者的情緒狀態(tài)，且安全性高，明顯優(yōu)于單用左旋多巴的對(duì)照組。另有臨床研究也取得了和此一致的治療效果[4]。

用藥方法：左旋多巴片口服起始劑量125~750 mg/d，在患者耐受的情況下逐漸提高劑量，維持劑量一般控制在500 mg/d，持續(xù)治療12周。鹽酸普拉克索片口服起始劑量0.125mg，2次/d。之后依據(jù)患者的癥狀改善及耐受情況進(jìn)行調(diào)整，達(dá)到穩(wěn)定后保持維持劑量，并減少左旋多巴的維持劑量至250 mg/d，治療12周。

二普拉克索+多巴絲肼

多巴絲肼可通過(guò)調(diào)節(jié)大腦內(nèi)多巴胺水平，改善PD患者癥狀體征，但受治療周期、疾病進(jìn)展等因素的影響，會(huì)導(dǎo)致多巴絲肼藥效降低，且還會(huì)增加嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。有報(bào)道，在多巴絲肼治療基礎(chǔ)上增加鹽酸普拉克索能增強(qiáng)多巴絲肼的治療效果，作用明顯優(yōu)于單用多巴絲肼治療，還可改善患者日?；顒?dòng)功能和運(yùn)動(dòng)功能[6]。

新的臨床治療結(jié)果顯示[7]，多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療PD，可改善患者非運(yùn)動(dòng)與運(yùn)動(dòng)癥狀，改善精神狀態(tài)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，效果顯著，同時(shí)還能使患者生活質(zhì)量得到提高，且安全性良好。另有相同研究也取得了滿意療效[8]。

用藥方法：多巴絲肼片口服首次0.125g，根據(jù)患者臨床癥狀改善情況每周逐漸增加 0.125 g，最大劑量不可超過(guò)0.75g，3次/d。鹽酸普拉克索片口服首次服用劑量為0.125g/次，根據(jù)患者癥狀改善情況增加0.125g，單次劑量需≤0.75 g，1次/d。治療3個(gè)月。

三普拉克索+鹽酸苯海索

鹽酸苯海索屬中樞抗膽堿藥物，可選擇性阻斷紋狀體膽堿能神經(jīng)通路，降低乙酰膽堿興奮性，從而恢復(fù)多巴胺與乙酰膽堿之間的平衡，緩解PD癥狀，改善病情[9]。但該藥單用作用有限，難以快速控制PD癥狀，還需聯(lián)合其他藥物治療，以協(xié)同增強(qiáng)效果。普拉克索與鹽酸苯海索聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，從不同作用機(jī)制改善PD病情[10]。

新的臨床治療結(jié)果顯示[11]，普拉克索聯(lián)合鹽酸苯海索治療PD患者可提高治療總有效率和認(rèn)知功能評(píng)分，血清學(xué)指標(biāo)水平，降低帕金森綜合評(píng)分，效果優(yōu)于單純鹽酸苯海索治療。

用藥方法：鹽酸苯海索片口服1 mg，3次/d，之后每4d增加2mg，最大不超過(guò)10mg/d，分 3~4次服用。鹽酸普拉克索緩釋片口服，初始劑量為 0.125 mg/次，3次/d，連用1周后改為0.25 mg/次，3次/d。持續(xù)用藥3個(gè)月。

四司來(lái)吉蘭+左旋多巴

左旋多巴治療PD存在起效時(shí)間慢、作用時(shí)間短、長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多等缺點(diǎn)。司來(lái)吉蘭作為一種選擇性的B型單胺氧化酶不可逆抑制劑，可對(duì)多巴胺的分解過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，產(chǎn)生增效和保護(hù)神經(jīng)元的作用。相關(guān)研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療PD患者，能更有效緩解患者的精神行為癥狀、認(rèn)知障礙，同時(shí)能積極改善睡眠質(zhì)量，提升總體療效[12]。

和單獨(dú)使用左旋多巴的患者相比，聯(lián)合司來(lái)吉蘭總有效率高達(dá)94.12%，且能更好地改善患者跌倒評(píng)分、平衡能力以及總體生活質(zhì)量，具有較好的應(yīng)用前景[13]。

新的臨床治療結(jié)果顯示[14]，司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴對(duì)PD患者的治療效果明顯，可有效調(diào)節(jié)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)水平，緩解病情，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。另有相同研究也取得了滿意療效[15]。

用藥方法：左旋多巴口服起始劑量為250mg，3次/d。持續(xù)7d后，將劑量增加為500mg，3次/d。再根據(jù)耐受情況逐漸將劑量增加，每日最高劑量不超過(guò)6g。司來(lái)吉蘭口服5mg，2次/d。持續(xù)治療2個(gè)月。

五司來(lái)吉蘭+鹽酸多奈哌齊

盡管司來(lái)吉蘭通過(guò)阻止多巴胺降解等途徑能延長(zhǎng)多巴胺作用時(shí)間，從而抑制PD持續(xù)惡化，緩解靜止性震顫等癥狀，提高患者生活質(zhì)量[16]，但司來(lái)吉蘭單用在改善認(rèn)知功能方面有所欠缺。鹽酸多奈哌齊則為膽堿酯酶抑制劑，口服吸收良好、起效快，能調(diào)節(jié)腦部代謝，促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)，并能通過(guò)增加乙酰膽堿濃度等途徑改善大腦學(xué)習(xí)、記憶能力，且藥物耐受性良好[17]。 新的臨床治療結(jié)果顯示[18]，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合司來(lái)吉蘭可提高PD 患者臨床療效，抑制腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性高。

用藥方法：鹽酸司來(lái)吉蘭片口服5mg，2次/d; 鹽酸多奈哌齊片口服5mg，2次/d。持續(xù)用藥3個(gè)月。

六左旋多巴+恩他卡朋

左旋多巴治療PD長(zhǎng)期服用可能會(huì)導(dǎo)致血半胱氨酸( Hcy)水平上升[19]，致使患者神經(jīng)元受到損害，還有部分患者對(duì)左旋多巴耐受性較差，無(wú)法取得預(yù)期治療效果。既往研究表明[20]，恩他卡朋是一種兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，與左旋多巴抑制劑聯(lián)用時(shí)可以使左旋多巴的生物利用率升高。

左旋多巴有兩種途徑代謝: 一種經(jīng)多巴脫羧酶( DDC)轉(zhuǎn)化為多巴胺，一種是經(jīng)COMT轉(zhuǎn)化為 3-氧甲基多巴，通常后者是主要代謝途徑[21]。左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋，由于恩他卡朋抑制第二種途徑代謝，故總有效率明顯高于單獨(dú)服用左旋多巴。Hcy是左旋多巴經(jīng)COMT催化代謝后的產(chǎn)物，恩他卡朋抑制COMT，因此，聯(lián)合用藥可使Hcy產(chǎn)生減少。 新的臨床治療結(jié)果顯示[22]，左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療PD患者可顯著提升療效，緩解患者癥狀，并改善其認(rèn)知功能、血Hcy指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)上升。

用藥方法：左旋多巴口服125mg，3次/d，根據(jù)患者實(shí)際情況增加藥量，每日最多服用1g；恩他卡朋口服200mg，10次/d。持續(xù)治療90d。

七多巴絲肼+艾地苯醌

多巴絲肼通過(guò)對(duì)患者多巴胺的補(bǔ)充，達(dá)到相應(yīng)的治療效果[23]。艾地苯醌可有效促進(jìn)患者的腦組織新陳代謝及腦部能量代謝，提高患者大腦葡萄糖利用率，參與腦組織神經(jīng)元生長(zhǎng)，對(duì)于神經(jīng)功能損傷具有一定的緩解作用[24]。臨床治療結(jié)果顯示[25]，艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼治療PD患者效果顯著，且可顯著降低α-突觸核蛋白（α-Syn）、生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）水平。

新的研究通過(guò)對(duì)不同劑量艾地苯醌聯(lián)合多巴絲肼對(duì)PD療效及氧化應(yīng)激因子影響的研究，結(jié)果顯示，艾地苯醌有助于改善PD患者焦慮、抑郁癥狀；有助于改善PD患者認(rèn)知障礙；有助于改善PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀；有助于改善PD患者氧化應(yīng)激指標(biāo)。以上作用均呈劑量依賴(lài)性。結(jié)果還顯示，艾地苯醌可能是PD潛在的疾病修飾治療藥物，且安全性良好[26]。

用藥方法：多巴絲肼片［每片含左旋多巴200 mg與芐絲肼 50 mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57 mg）］口服，根據(jù)患者的臨床癥狀及疾病嚴(yán)重程度，首次劑量為 1/2片，3次/d，每周增加1/2片，根據(jù)患者的疾病嚴(yán)重程度，維持劑量為2～4片/d。艾地苯醌片口服30mg，3次/d。治療3個(gè)月。

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