撰文：山東大學 Dr.ZHAO

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

慢性炎癥和衰老已被證明是有害的。自然殺傷(NK)細胞是主要的先天淋巴細胞亞群，介導各種反應，包括監(jiān)視和消除衰老細胞。在最新發(fā)表的文獻中，研究人員通過5個真實案例，證實了自體增殖和活化的NK可以減少體外衰老細胞和人體免疫衰老，此外還有助于減少衰老的有害特征，如炎癥。通過為期459天的研究發(fā)現(xiàn)，為了有效減少免疫衰老，人們可能需要定期進行自體NK細胞輸注治療。這是首次記錄到在兩次自體NK細胞輸注后，免疫衰老指標的減少持續(xù)超過1年。這項研究為利用自體NK細胞來抗衰老提供了新的科學依據(jù)。本文將盤點和總結(jié)這一最新研究所得到的自體NK細胞抗衰老的4個結(jié)論。

衰老是導致身體出現(xiàn)炎癥、疾病和身體虛弱等衰老癥狀的幕后推手。隨著時間的流逝，衰老細胞的持續(xù)累積會對身體產(chǎn)生負面影響。這些不再分裂的細胞不僅占據(jù)了重要的細胞位置，還分泌出促進炎癥的信號，增加了疾病風險，導致身體健康狀況惡化。因此，如何減緩或阻止免疫系統(tǒng)的衰老，是保持健康衰老、延長壽命的關鍵治療目標。

在免疫系統(tǒng)的大家庭中，外周血單個核細胞（PBMCs）是一群關鍵的角色，包括淋巴細胞（如B細胞、T細胞和NK細胞）、單核細胞和樹突狀細胞。這些細胞通過不斷的互動，共同維護著我們身體的平衡。NK細胞是這個免疫系統(tǒng)家族中的溝通能手，它們能夠與PBMCs中的其他成員進行交流，并且能精準地找到并對付衰老的細胞。

然而，關于NK細胞在人類免疫衰老中的作用，目前的數(shù)據(jù)還相對有限。日前，發(fā)表在《Biochemistry and Biophysics Reports》的一個研究通過五個臨床案例探討了自體擴增激活的NK細胞（aNK）對免疫衰老的影響[1]。研究評估了自體擴增激活的NK細胞療法的安全性、減少衰老免疫細胞的能力以及其在抑制人類炎癥反應中的效果。

研究結(jié)果表明，自體擴增激活的NK細胞療法不僅安全，還能有效減少免疫衰老，并在減少與年齡相關的炎癥反應中發(fā)揮作用。

結(jié)論一：自體擴增激活的NK細胞對衰老細胞的清除效果更強

這項研究的自體NK細胞（aNK）來自受試者的外周血，同時研究者比較了外周血單個核細胞（PBMC）和自體NK（aNK）細胞對K562細胞的細胞毒性。

結(jié)果顯示，自體擴增激活的NK細胞相較于其原始來源的PBMC中的NK細胞，在體外展現(xiàn)出了更強的、劑量依賴性的細胞毒性活性，能夠有效地針對K562細胞。

圖1. PBMC和aNK細胞對K562細胞（A）和衰老的人類皮膚成纖維細胞（B）的細胞毒性作用[1]。

結(jié)論二：自體NK細胞輸注可降低衰老標志物的表達

研究者對接受了自體擴增激活的NK細胞輸注的5名個體進行了細胞回輸前后衰老標志物p16和β-半乳糖苷酶的水平檢測。

研究人員將5名患者分為隊列1和隊列2兩個組，其中隊列1包含3名患者，他們輸注分別輸注了1.0 × 10^9個自體NK細胞，并在輸注aNK細胞前以及輸注后第14天和第90天評估衰老標志物p16和β-半乳糖苷酶。

結(jié)果顯示：在體擴增激活的NK細胞輸注之前，隊列1捐獻者的PBMCs中p16和β-半乳糖苷酶含量較高。年紀最大的捐獻者A的這兩種標志物的水平最高，而最年輕的捐獻者C的水平最低（圖2），暗示衰老標志物的水平與年齡的增長密切相關。

輸注aNK細胞后第14天，所有捐獻者的這兩種標志物都有所下降，這表明無論年齡大小，免疫衰老都有所減少。

然而到了第90天，這兩種衰老標志物又接近初始水平。這一現(xiàn)象可能是因為aNK細胞的活性有限，導致治療效果的短暫性。

圖2，自體NK（aNK）細胞輸注對于不同年齡段供體血液中衰老標志物的影響。選取了三位不同年齡段的供體

結(jié)論三：定期輸注自體NK細胞可使免疫衰老清除效果維持更長時間

為了探究免疫衰老是否能持續(xù)更長時間，研究人員對隊列2的2名受試者（捐獻者D和E）接受了兩次更大劑量的aNK細胞輸注，每次輸注的劑量為2× 10^9個自體NK細胞，時間間隔為192天。并在第0、56、192/0、210/18、301/109和459/267天評估p16和β-半乳糖苷酶，總研究期為459天。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，捐獻者E的免疫衰老水平高于第一次輸注時的水平（459天前）（圖3）?；陉犃?的p16和β-半乳糖苷酶數(shù)據(jù)，可以推斷標志物恢復到較高水平需要4到6個月，這意味著為了有效減少免疫衰老，人類可能需要定期進行自體NK細胞輸注治療。這是首次記錄到在兩次自體NK細胞輸注后，免疫衰老的減少持續(xù)超過1年。

圖3，aNK細胞輸注對體內(nèi)人PBMC衰老標志物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的影響[1]。

結(jié)論四：輸注自體NK細胞后，促炎標志物減少

為了解自體NK細胞的其他效應，研究者對捐獻者A、B和C進行了50種細胞因子的炎癥譜分析。衰老細胞中儲存著豐富的鐵蛋白。MCP-1、IL-6和IFN-γ等炎癥蛋白在炎癥反應中扮演關鍵角色，在慢性炎癥和衰老相關疾病中通常會上調(diào)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白、MCP-1、IL-6和IFN-γ等標志物在aNK輸注后含量下降。

小結(jié)

這項研究表明，自體NK（aNK）細胞的輸注是一種安全的治療手段，能夠有效降低長達六個月的免疫衰老，為治療衰老相關的炎癥和免疫衰老開辟了新的治療策略。不過，這項研究只有五個案例，樣本量較小，為了進一步確認這些積極的結(jié)果，未來有必要開展更廣泛的研究，進行更為嚴謹?shù)谋容^和分析。我們有理由相信，NK細胞會在未來的醫(yī)療領域大放異彩。

[1]Chelyapov, N., Nguyen, T. T., & Gonzalez, R. (2022). Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochemistry and biophysics reports, 32, 101380.

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網(wǎng)址: 定期輸注NK細胞，可以有效減少免疫衰老和炎癥 http://www.u1s5d6.cn/newsview898354.html