近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布最新藥物批準(zhǔn)文件，諾和諾德開發(fā)的司美格魯肽片正式獲批在中國(guó)上市，用于治療2型糖尿病患者，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的口服GLP-1受體激動(dòng)劑。司美格魯肽因其“減肥神藥”的稱號(hào)為人們所熟知，也為諾和諾德帶來大幅業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。
司美格魯肽雖還未在中國(guó)獲批減重適應(yīng)癥，但在實(shí)際使用中被大量用于減肥。目前國(guó)內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽，在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長(zhǎng)效制劑，以及具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物。據(jù)相關(guān)消息透露，司美格魯肽片減重相關(guān)的適應(yīng)癥已在中國(guó)啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。此外，禮來的替爾泊肽進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)也迎來倒計(jì)時(shí)，這款藥物被稱為司美格魯肽當(dāng)今最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
此次口服司美格魯肽獲批或給我國(guó)GLP藥物和減重市場(chǎng)帶來新的變局。招商健康投資總監(jiān)劉侃在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，由于需要多種換算以及嚴(yán)格的服用時(shí)間要求等因素，目前，諾和諾德司美格魯肽口服制劑的患者依從性相對(duì)較差。因此，短期來看，口服司美格魯肽上市對(duì)市場(chǎng)的影響有限，但長(zhǎng)期而言，隨著技術(shù)的不斷更新，口服制劑患者依從性不斷提高是發(fā)展方向。
圖片來源：IC photoGLP-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局或生變
1月26日，NMPA批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的諾和忻?（司美格魯肽片）在中國(guó)的上市申請(qǐng)，用于成人2型糖尿病治療。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的口服GLP-1受體激動(dòng)劑。據(jù)諾和諾德介紹，作為全球首個(gè)且目前唯一GLP-1片劑，諾和忻?的口服便利性，可強(qiáng)效降糖，兼具多重代謝獲益，助力患者提升治療依從性。
在全球，諾和諾德目前共有三款司美格魯肽產(chǎn)品在售，包括用于降糖的皮下注射制劑Ozempic、用于降糖的口服片劑Rybelsus，以及減重產(chǎn)品Wegovy。此前，2021年4月，NMPA已批準(zhǔn)司美格魯肽注射液Ozempic（諾和泰?）在中國(guó)的上市申請(qǐng)。
司美格魯肽為諾和諾德帶來大幅業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德2023年前三個(gè)季度的銷售額累計(jì)達(dá)1663.98億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)29%。三款司美格魯肽產(chǎn)品的銷售額合計(jì)達(dá)約1002億丹麥克朗，占該公司整體銷售額60%以上。
自司美格魯肽注射液在華獲批后，其銷量增長(zhǎng)迅猛，根據(jù)諾和諾德公告，中國(guó)地區(qū)2023年前三季度Ozempic實(shí)現(xiàn)收入38.13億丹麥克朗（約40.03億人民幣），同比增長(zhǎng)160%。其中第三季度實(shí)現(xiàn)收入16.00億丹麥克朗（約16.80億人民幣），同比增長(zhǎng)167%，在按地域劃分的市場(chǎng)中增速最快。
除司美格魯肽外，銷量快速增長(zhǎng)的GLP-1類藥物還有禮來的替爾泊肽(Tirzepatide)，這款藥物被稱為司美格魯肽當(dāng)今最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。2022年5月替爾泊肽注射液獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿??；2023年11月8日,替爾泊肽注射液減重適應(yīng)癥獲得FDA批準(zhǔn)。
根據(jù)禮來財(cái)報(bào)，2023年前三季度替爾泊肽全球銷售額達(dá)29.58億美元，其中第三季度全球銷售為14.09億美元。國(guó)金證券研報(bào)介紹，替爾泊肽在上市后第六個(gè)季度便實(shí)現(xiàn)單季度銷售額突破10億美元，目前在美國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)中處方占比已經(jīng)上升至19.5%，崛起趨勢(shì)強(qiáng)勁。
由于GLP-1受體激動(dòng)劑安全有效，目前已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)，近年來GLP-1藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球GLP-1市場(chǎng)規(guī)模從2016年的52億美元增長(zhǎng)至2021年的154億美元，2016—2021年年復(fù)合增長(zhǎng)率為24.3%，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元，預(yù)計(jì)2021年—2025年年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)16.4%。
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)方面，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)GLP-1市場(chǎng)規(guī)模從2016年的4億元增長(zhǎng)至2021年的27億元，2016—2021年年復(fù)合增長(zhǎng)率為46.5%，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億元，預(yù)計(jì)2021—2025年年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)55.0%。
當(dāng)前，國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑，據(jù)德邦證券研報(bào)數(shù)據(jù)，截至2023年6月14日，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)。除禮來、諾和諾德等國(guó)外巨頭進(jìn)軍國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)外，國(guó)內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)藥企。
此次口服司美格魯肽獲批將如何影響我國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局？劉侃向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，實(shí)際上，由于需要多種換算以及嚴(yán)格的服用時(shí)間要求等因素，相對(duì)于諾和諾德司美格魯肽注射液而言，口服制劑的患者依從性及方便程度相對(duì)較差。參考口服司美格魯肽在海外獲批后的市場(chǎng)情況，根據(jù)諾和諾德2023年三季度報(bào)告，皮下注射制劑Ozempic的銷售金額遠(yuǎn)高于降糖口服片劑Rybelsus。
不過同時(shí)，劉侃也認(rèn)為，隨著技術(shù)的不斷更新，口服制劑的使用方式會(huì)更加便利，患者依從性也會(huì)逐漸提高，口服藥物推廣的大方向是正確的。“因此，短期來看，口服司美格魯肽上市對(duì)市場(chǎng)的影響有限，但長(zhǎng)期而言，患者依從性不斷提高是發(fā)展方向?！?/p>
此外，從消費(fèi)端而言，劉侃也指出，口服司美格魯肽的推廣還會(huì)面臨產(chǎn)能方面的問題。此前，因?yàn)殇N售太過火爆，不少國(guó)家出現(xiàn)司美格魯肽供應(yīng)短缺狀態(tài)，多國(guó)紛紛限制了司美格魯肽的使用。
劉侃介紹，由于需要經(jīng)過胃和腸道進(jìn)行消化吸收，口服藥物的生物利用度遠(yuǎn)低于注射藥物，司美格魯肽口服制劑與注射制劑的生物利用度可能會(huì)相差10—20倍。因此，在口服司美格魯肽上市后，還需要一系列提高產(chǎn)能的配套措施。爭(zhēng)奪減重市場(chǎng)
司美格魯肽更為人們所熟知的是其“減肥神藥”的稱號(hào)，雖還未在中國(guó)獲批減重適應(yīng)癥，但在實(shí)際使用中已被大量用于減肥。當(dāng)前，超重及肥胖人數(shù)上升驅(qū)動(dòng)全球及中國(guó)減重藥市場(chǎng)高速發(fā)展。
根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球減重藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)2030年達(dá)115億美元，預(yù)計(jì)2023—2030年年復(fù)合增長(zhǎng)率為14.7%。在中國(guó)減重藥市場(chǎng)規(guī)模方面，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)減重藥市場(chǎng)規(guī)模2016年—2023年年復(fù)合增長(zhǎng)率為56.2%，預(yù)計(jì)2030年達(dá)149億人民幣，預(yù)計(jì)2024—2023年年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.4%。
在2023年6月，諾和諾德向中國(guó)藥監(jiān)部門提交了司美格魯肽注射液新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，據(jù)業(yè)界猜測(cè)，此次申報(bào)的適應(yīng)癥很可能為萬眾期待的減重適應(yīng)癥。另據(jù)相關(guān)消息透露，口服司美格魯肽片減重相關(guān)的適應(yīng)癥已在中國(guó)啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。
在國(guó)內(nèi)減重藥市場(chǎng)方面，德邦證券研報(bào)介紹，目前國(guó)內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽，在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長(zhǎng)效制劑，以及具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物。
當(dāng)前，禮來的替爾泊肽進(jìn)入中國(guó)的時(shí)間也進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，2023年8月21日，NMPA正式受理了禮來替爾泊肽適應(yīng)癥用于成人減重的上市申請(qǐng)，目前正在審評(píng)中。
除司美格魯肽和替爾泊肽外，值得關(guān)注的還有禮來與信達(dá)生物合作研發(fā)的GLP1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽。2023年12月26日，CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，信達(dá)生物啟動(dòng)了瑪仕度肽頭對(duì)頭司美格魯肽III期臨床試驗(yàn)。信達(dá)生物此前表示，預(yù)計(jì)在2023年末至2024年初提交瑪仕度肽上市申請(qǐng)。
在此次口服司美格魯肽獲批的三天前，1月23日，諾和諾德與EraCal Therapeutics達(dá)成合作和許可協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化EraCal開發(fā)的針對(duì)控制食欲和體重的新型作用機(jī)制口服小分子，以鞏固其在重磅市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。根據(jù)協(xié)議，諾和諾德將獲得開發(fā)和商業(yè)化該項(xiàng)目的獨(dú)家權(quán)利，而EraCal有資格獲得高達(dá)2.35億歐元的預(yù)付款、開發(fā)和商業(yè)里程碑，以及產(chǎn)品上市銷售后的版稅。
有行業(yè)觀點(diǎn)指出，諾和諾德引入該項(xiàng)目的舉動(dòng)進(jìn)一步推動(dòng)了自與EraCal開展源頭新藥研究合作以來已形成的業(yè)務(wù)發(fā)展戰(zhàn)略。在此期間，諾和諾德收購(gòu)了Embark Biotech和Inversago Pharma，與Omega Therapeutics達(dá)成了合作，并在其他方面為產(chǎn)品管線奠定了基礎(chǔ)。
對(duì)于諾和諾德的一系列收購(gòu)動(dòng)作，劉侃認(rèn)為，這體現(xiàn)了諾和諾德戰(zhàn)略布局的深謀遠(yuǎn)慮，藥企需要考慮其管線的排放梯度和節(jié)奏感，熱銷產(chǎn)品、研發(fā)后端、儲(chǔ)備管線等都需要有所布局。
當(dāng)前，司美格魯肽藥物銷售十分火爆，但劉侃也指出，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的GLP-1賽道中諾和諾德仍面臨一些挑戰(zhàn)，例如替爾泊肽、瑪仕度肽等雙靶點(diǎn)藥物的出現(xiàn)，以及在研的三靶點(diǎn)藥物?！爱?dāng)前，禮來的替爾泊肽已擺出‘死磕’降糖、減重領(lǐng)域的決心，與市面主流產(chǎn)品開展了9項(xiàng)頭對(duì)頭適應(yīng)癥研究，有7項(xiàng)研究替爾泊肽治療效果均好于市面主流產(chǎn)品，其中就包括司美格魯肽。”
“面對(duì)當(dāng)前暢銷的產(chǎn)品，諾和諾德并沒有躺在功勞簿上，而是認(rèn)真考慮當(dāng)前激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)行長(zhǎng)遠(yuǎn)布局。”劉侃表示。
