人體內(nèi)的硒、鐵、鋅、銅、錳、碘、鉬、鉻、鈷等幾十種元素含量極少，僅占體質(zhì)量的0.01%，被稱為微量元素。微量元素是人體基本的組成部分，當(dāng)其缺乏或比例失調(diào)時(shí)，將影響機(jī)體的正常代謝和功能，甚至引起組織結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致疾病。臨床實(shí)踐表明，當(dāng)患者由于長期慢性疾病導(dǎo)致基礎(chǔ)營養(yǎng)狀況差、疾病/治療導(dǎo)致營養(yǎng)攝入吸收能力受限或因營養(yǎng)消耗及需求上升而打破體內(nèi)平衡時(shí)，易發(fā)生營養(yǎng)不良。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，30%~50%的住院患者存在營養(yǎng)不良，重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit, ICU)患者發(fā)生率更高，這也是此類患者預(yù)后不良或死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

多種微量元素注射液是腸外營養(yǎng)中微量元素的主要來源，其規(guī)范應(yīng)用關(guān)系到患者營養(yǎng)治療的安全性和有效性。為進(jìn)一步規(guī)范多種微量元素注射液的合理應(yīng)用，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會(huì)(Chinese Society for Parenteral and Enteral Nutrition, CSPEN)組織全國相關(guān)專業(yè)的臨床、藥學(xué)、營養(yǎng)等學(xué)科專家,系統(tǒng)檢索關(guān)于多種微量元素注射液的中英文研究文獻(xiàn)、指南、共識(shí)等，并進(jìn)行循證證據(jù)綜合分析，在此基礎(chǔ)上結(jié)合臨床專家經(jīng)驗(yàn)，共同研究討論形成了《多種微量元素注射液臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)(2021)》,于2021年8月發(fā)表在《腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志》。

內(nèi)容精選

多種微量元素注射液

多種微量元素注射液可以提供鐵、鋅、銅、錳、鈷、氟、碘、硒、鉬、鉻等多種人體微量元素，適用于需要腸外營養(yǎng)治療的患者。該類制劑已應(yīng)用多年，臨床療效及安全性得到臨床認(rèn)可。

多種微量元素藥學(xué)研究

1. 主要生理機(jī)制與治療作用

微量元素具有重要的生理作用，因此應(yīng)保證體內(nèi)正常的微量元素水平。腸外營養(yǎng)微量元素每日補(bǔ)充推薦劑量詳見表 1。

2. 藥代動(dòng)力學(xué)研究

根據(jù)微量元素的不同代謝途徑，可概括如下：由蛋白質(zhì)運(yùn)輸：白蛋白（錳、銅、鋅、硒），轉(zhuǎn)鐵蛋白（鐵、鉻），血漿銅藍(lán)蛋白（銅），氰鈷胺（鈷），硒代甲硫氨酸（硒）；通過非蛋白載體進(jìn)行運(yùn)輸（氟、碘、鉬）。由特殊蛋白質(zhì)儲(chǔ)存：轉(zhuǎn)鐵蛋白（鐵），甲狀腺激素（碘），鈷胺素（鈷），硒蛋白（硒）；通過非特殊蛋白質(zhì)進(jìn)行儲(chǔ)存，如金屬硫蛋白（銅、鋅、錳、鉬）或氟磷灰石（氟）。消除：陽離子微量元素（鐵、銅、錳、鋅）主要通過膽汁進(jìn)行排泄，陰離子微量元素（碘、氟）和含氧形式的微量元素（鉬、鈷、硒、鉻）基本通過泌尿系統(tǒng)排出。

多種微量元素注射液的臨床研究及推薦意見

1. 危重癥、中重度燒傷

推薦意見 

無法接受腸內(nèi)營養(yǎng)的危重癥患者需要及時(shí)通過腸外營養(yǎng)方式補(bǔ)充微量元素，可按照中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量1~2倍補(bǔ)充（附表1）。

對(duì)于中重度燒傷患者，應(yīng)盡早開始腸內(nèi)營養(yǎng)（嚴(yán)重?zé)齻脑缙诔霈F(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí)，不能給予營養(yǎng)治療，否則會(huì)加重機(jī)體代謝紊亂，但可以給予少量腸內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)以保護(hù)腸黏膜屏障），存在腸內(nèi)營養(yǎng)的禁忌證或4~5 d內(nèi)不能滿足能量需求時(shí)，應(yīng)改用腸外營養(yǎng)，推薦按照中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量1~2倍補(bǔ)充多種微量元素，直至傷口完全愈合。

證據(jù)級(jí)別：C；推薦強(qiáng)度：中

2. 圍手術(shù)期

推薦意見 

外科術(shù)后接受腸外營養(yǎng)的患者應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充微量元素，具體可按照中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量進(jìn)行補(bǔ)充，同時(shí)注意監(jiān)測血鋅、硒和銅水平。

證據(jù)級(jí)別：C；推薦強(qiáng)度：中。

3. 腫瘤患者

推薦意見 

對(duì)于飲食攝入或吸收不足的腫瘤患者，應(yīng)注意補(bǔ)充生理劑量的微量元素；對(duì)于接受腸外營養(yǎng)的腫瘤患者，應(yīng)參考中國居民推薦膳食營養(yǎng)素參考攝入量補(bǔ)充多種微量元素，在腸外營養(yǎng)期間使用；腫瘤放化療患者在放化療期間推薦給予多種微量元素，以提高機(jī)體免疫力、減輕放化療引起的毒副作用；首選口服制劑，存在口服吸收障礙者選擇多種微量元素注射液，劑量可參考中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量，待飲食或腸內(nèi)營養(yǎng)可以滿足機(jī)體營養(yǎng)素需要量的60%以后逐漸停用。 

證據(jù)級(jí)別：D；推薦強(qiáng)度：弱。

4. 老年患者

推薦意見 

65歲以上接受腸外營養(yǎng)期間的老年患者，可參考中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量常規(guī)補(bǔ)充多種微量元素。 

證據(jù)級(jí)別：D；推薦強(qiáng)度：弱。

5. 透析、腸瘺、短腸綜合征

推薦意見 

體重40 kg以上的透析、腸瘺或短腸綜合征接受腸外營養(yǎng)的成人患者，可參考中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量常規(guī)補(bǔ)充多種微量元素（透析患者推薦透析期間長期使用）

證據(jù)級(jí)別：D；推薦強(qiáng)度：弱。 

國外學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)推薦多種微量元素注射液臨床應(yīng)用匯總?cè)绫?2所示。

配制方法

多種微量元素注射液需要稀釋后才能使用；用于配制腸外營養(yǎng)混合液時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分驗(yàn)證成分間的相容性；禁止直接加入丙氨酰谷氨酰胺注射液或含丙氨酰谷氨酰胺的氨基酸注射液中，謹(jǐn)慎加入到一些復(fù)方氨基酸注射液中。不同制劑產(chǎn)品應(yīng)參考相應(yīng)產(chǎn)品說明書進(jìn)行配制。

不良反應(yīng)

可能引起注射部位疼痛及靜脈炎，但發(fā)生頻率不確定?？梢酝ㄟ^稀釋后減慢滴速或者通過配制腸外營養(yǎng)混合液中（首選）使用進(jìn)行改善。

使用禁忌

以下情況患者禁用：

(1) 嚴(yán)重膽汁淤積患者（血清總膽紅素水平>140 μmol/L）；

(2) 對(duì)多種微量元素注射液中任何一種活性成分或輔料過敏的患者；

(3) 多種微量元素注射液中某一成分在患者血液中濃度過高者。

注意事項(xiàng)

1. 配伍禁忌 

多種微量元素注射液用于配制腸外復(fù)合營養(yǎng)混合液時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分驗(yàn)證成分間的配伍相容性。多種微量元素注射液與注射用單磷酸阿糖腺苷、鹽酸精氨酸注射液、注射用維生素C等存在配伍禁忌，不宜與維生素C注射液加入同一瓶溶液中，需添加到不同溶液中配制或者分開使用。

2. 其他注意事項(xiàng) 

(1) 多種微量元素注射液的使用建議以患者的臨床和生化檢查結(jié)果為依據(jù)，長期使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測各微量元素缺乏或過量的有關(guān)癥候，進(jìn)行相應(yīng)的藥物調(diào)整。

(2) 在長期腸外營養(yǎng)時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)控患者血液中的錳含量，在錳含量上升至可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒理效應(yīng)范圍時(shí)需要減少劑量或停止使用。

(3) 合并腎臟、肝臟功能障礙或良性膽汁郁積癥的患者應(yīng)注意調(diào)整給藥劑量。

(4) 微量元素代謝障礙者慎用。

(5) 反復(fù)輸血的患者存在鐵元素超量的危險(xiǎn)。

(6) 進(jìn)行中長期腸外營養(yǎng)的患者鐵、鋅和硒缺乏程度增加，如有需要，應(yīng)調(diào)整劑量，并增加使用含有單獨(dú)該成分的溶液。

(7) 有報(bào)道腸外給予鐵制劑可能引起致死的嚴(yán)重超敏反應(yīng)，有藥物過敏、嚴(yán)重哮喘、濕疹或遺傳性過敏癥的患者，需謹(jǐn)慎使用（附表2）。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會(huì). 多種微量元素注射液臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)(2021)[J]. 腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志,2021,8(04):366-373

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