對于女性而言，便秘的發(fā)生率除了本身就高于男性外，在妊娠期和哺乳期，由于各種因素的綜合影響，其發(fā)生率也高于其他時期。妊娠期用力排便可能引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等嚴(yán)重不良后果；產(chǎn)后便秘不利于傷口愈合。因此，掌握妊娠和哺乳期便秘的處理方法非常重要。

便秘雖然屬于消化科，然而妊娠期的便秘往往就診于婦產(chǎn)科，那么治療便秘的藥物有哪些？安全性如何？來自襄陽市第一人民醫(yī)院臨床藥師張崇醫(yī)生對妊娠和哺乳期便秘的相關(guān)治療方案及治療藥物進(jìn)行總結(jié)，以供各位同道參考。

非藥物治療 [1, 3, 4]

1. 改變膳食習(xí)慣：增加纖維素和水分的攝入，推薦每攝人膳食纖維 25～35 g，每日至少飲水 1.5～2.0L。

2. 適度運動：很多孕婦會擔(dān)心運動對胎兒不利，而實際上，適度的運動不僅對胎兒無害，而且對于孕婦減少便秘癥狀是非常有益的，尤其是對久病臥床、運動少的患者更有益。

3. 建立良好的排便習(xí)慣：結(jié)腸活動在晨醒和餐后時最為活躍，建議患者在晨起或餐后 2 h 內(nèi)嘗試排便，排便時集中注意力，減少外界因素的干擾。

藥物治療

據(jù) 2016 年 INRUD 中國中心臨床安全用藥組的報告數(shù)據(jù)，全國報告的用藥錯誤中，妊娠和哺乳期用藥錯誤占 1.27%[5]。鑒于這一特殊時期用藥錯誤可能對胎兒和孕產(chǎn)婦自身造成的嚴(yán)重后果，加強(qiáng)合理用藥意識的十分重要。本文對治療便秘的藥物總結(jié)如下：

1. 容積性瀉藥

(1) 麥麩

FDA 妊娠期安全性分級為 B 級，適用于輕度便秘。

以小麥纖維素顆粒為代表，F(xiàn)DA 妊娠期安全性分級為 B 級，美國胃腸病學(xué)會慢性便秘診療指南的推薦為 II 級、B 級。本類藥起效較慢，僅適用于輕度便秘患者。由上海交通大學(xué)和浙江大學(xué)聯(lián)合開展的多中心研究表明，口服小麥纖維素顆粒 3.5 g/ 次，2 次 /d，用藥 7 d 與 14 d 有效率分別達(dá)到 90.0% 和 93.6%，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng) [6]。

本品可加入食物、飲料中服用，如湯、粥、牛奶、果汁等，非常適合妊娠期和哺乳期使用。需要注意的是，服用該藥時需補(bǔ)充足夠液體，每次 200 ml 左右的液體一起服用可達(dá)最佳效果；另外，少數(shù)患者服用后會出現(xiàn)腹脹和腹鳴，但一般很快會消失；具有腸梗阻的患者不宜使用。

（2） 歐車前

FDA 妊娠期安全性分級為 B 級，在臨床上多用于便秘、腹瀉、腸易激綜合征、糖尿病、兒童青少年肥胖、高膽固醇血癥、結(jié)腸癌及炎癥性腸道疾病等。

除了麥麩外，歐車前也本類藥物的一員，其妊娠期安全性等級和推薦級別與麥麩相同。歐車前有多種生理活性，在臨床上多用于便秘、腹瀉、腸易激綜合征、糖尿病、兒童青少年肥胖、高膽固醇血癥、結(jié)腸癌及炎癥性腸道疾病等。

國內(nèi)外已經(jīng)上市的歐車前單方制劑主要為歐車前親水膠散劑，成分為歐車前子外殼，妊娠和哺乳期均可使用。常用量為 5.8 g/ 次，1～3 次 /d。主要不良反應(yīng)為腹脹、納差等不適；此外，服用歐車前尚需注意可能引起支氣管哮喘以及威脅生命的過敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2. 滲透性瀉藥

（1）乳果糖

FDA 妊娠期安全性分級為 B 級。

以乳果糖口服液為代表，F(xiàn)DA 妊娠期安全性分級為 B 級，美國胃腸病學(xué)會慢性便秘診療指南的推薦為 I 級、A 級。由于不被吸收入血，不影響營養(yǎng)吸收，不影響胎兒發(fā)育，不影響哺乳，不會引起血糖波動。對于乳糖不耐受的人群，乳果糖同樣適用。正是由于具備這些特性，乳果糖是目前我國應(yīng)用于治療孕產(chǎn)期便秘常用的通便藥，也被美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療孕產(chǎn)婦便秘。

常用起始 30 ml/d，維持 15～30 ml/d，療程 2～4 周。臨床實踐表明，乳果糖治療妊娠期便秘，平均糞便性狀顯著改善，治療有效率、滿意率高，無治療后嚴(yán)重不良反應(yīng)。乳果糖應(yīng)用于產(chǎn)后女性，顯著改善腸蠕動功能、大便性狀，縮短住院時間 [7]。

（2）聚乙二醇 4000

聚乙二醇能否在妊娠期使用目前仍有爭議。

聚乙二醇能否在妊娠期使用目前仍有爭議。盡管動物實驗未發(fā)現(xiàn)本藥有致畸或胎兒毒性，但其在人類妊娠期的安全性研究有限，有待于進(jìn)一步的研究。因此，妊娠期間使用本品應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。而在哺乳期，由于本品極少被吸收，相對安全，可以使用。

常用劑量為 10 g/ 次，1～2 次 /d。本品主要不良反應(yīng)為腹瀉，停藥 24～48 小時多可恢復(fù)。對有小腸和結(jié)腸疾病患者禁用。由于本品含有山梨糖醇，果糖不耐受者禁用。

（3）鹽類瀉藥

鹽類滲透性瀉藥口服后起效快，僅適用于短期癥狀緩解。由于長期應(yīng)用可引起高鎂血癥、高磷酸血癥、脫水等嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂，不推薦使用。

3. 潤滑類瀉藥

（1）多庫酯鈉

多庫酯鈉為陰離子表面活性劑，口服后在腸道內(nèi)促進(jìn)水和脂肪類物質(zhì)浸入糞便，通過物理性潤滑腸道排便。其作用溫和，起效慢，在妊娠期可短期使用。其在 FDA 的妊娠安全性分級為 C 級，美國胃腸病學(xué)會慢性便秘診療指南的推薦為 III 級、C 級。

常用劑量為 100～300 mg/d，首次排便前使用高劑量，維持階段使用低劑量。不良反應(yīng)主要有胃痙攣、惡心、腹瀉。此外，多庫酯鈉可通過膽汁吸收并排泄，可能會在乳汁中分泌。哺乳期使用時需要注意，不能長期使用。

（2） 其他潤滑類瀉藥

開塞露、蓖麻油雖然本身沒有毒性，但可能會刺激子宮收縮，妊娠期應(yīng)當(dāng)禁用 ?？诜V物油等可影響母體對脂溶性維生素 A、D、E、K 的吸收，使新生兒易發(fā)生低凝血酶原癥，也不宜于使用 [8]。含有麝香的中草藥栓劑、乳膏劑等在妊娠期均應(yīng)當(dāng)禁用。

4. 刺激腸壁神經(jīng)的藥物

以比沙可啶為代表，通過刺激腸道粘膜感覺神經(jīng)末梢，引起反射性腸道蠕動，而引起排便。該類藥物可引起嚴(yán)重的腹絞痛，長期使用還會造成水、電解質(zhì)紊亂，且可分泌于乳汁中，也不適宜于妊娠和哺乳期使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會結(jié)直腸肛門外科學(xué)組. 中國慢性便秘診治指南 (2013 年, 武漢)[J]. 中華消化雜志,2013,33(5):291-297.

[2] Ponce J, Martinez B, Fernandez A, et al. Constipation during pregnancy: a longitudinal survey based on self-reported symptoms and the Rome II criteria[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol,2008,20(1):56-61.

[3] Paquette I M, Varma M, Ternent C, et al. The American Society of Colon and Rectal Surgeons' Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Constipation[J]. Dis Colon Rectum,2016,59(6):479-492.

[4] 婦產(chǎn)科通便藥合理應(yīng)用專家委員會. 通便藥在婦產(chǎn)科合理應(yīng)用專家共識 [J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(46):3619-3622.

[5] 妊娠期和哺乳期患者用藥錯誤防范指導(dǎo)原則 [J]. 藥物不良反應(yīng)雜志,2017,19(3):163-167.

[6] 林建華，王正平，陳敦金，等. 小麥纖維素顆粒治療妊娠期便秘的多中心臨床研究 [J]. 中華消化雜志,2010,30(10):759-761.

[7] 乳果糖臨床協(xié)作組. 乳果糖治療妊娠期婦女便秘的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心臨床研究 [J]. 中華消化雜志,2006,26(10):690-693.

[8] Hasler W L. The irritable bowel syndrome during pregnancy[J]. Gastroenterol Clin North Am,2003,32(1):385-406.

作者簡介：張崇，藥理學(xué)碩士，襄陽市第一人民醫(yī)院臨床藥師、執(zhí)業(yè)醫(yī)師。長期從事發(fā)育毒理學(xué)和藥物治療學(xué)研究，已發(fā)表領(lǐng)域內(nèi)研究論文 10 余篇，SCI 收錄 6 篇（第一作者 2 篇）。

編輯： 高瑞秋

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