噴頭下的思考:為什么喹諾酮類很少作為首選?
昨天洗澡的時候,突然想到「喹諾酮類」一個現(xiàn)象,用于抗幽門螺桿菌時是二線,用于手術切口預防用藥不是首選,用于肺結核治療時是備選,既然是廣譜,為何遭到非人對待?
01喹諾酮類抗菌藥物
喹諾酮類抗菌藥物,是一類 完|全|由|人|工|合|成 的抗菌藥物,在1962年被偶然發(fā)現(xiàn)。早期合成的喹諾酮類僅限于革蘭陰性腸道桿菌;后期合成的喹諾酮類經(jīng)過了化學結構的修飾,抗菌活性被大大改變,提高了血藥濃度和改善了組織穿透力,用藥范圍已經(jīng)擴大到呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等。這些改變使得喹諾酮類抗菌藥物覆蓋了革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌和非典型病原體。
目前我國根除幽門螺桿菌公認的方案有7種,如下:
但是諸多指南不斷提到「左氧氟沙星」(氟喹諾酮類)的耐藥率呈上升趨勢。根據(jù)《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告(2017年)》。里面提到,除含左氧氟沙星的方案不作為初次治療方案外,根除方案不分一線、二線,應盡可能將療效高的方案用于初次治療。含左氧氟沙星的方案可作為補救治療的備選方案。
抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)
有充分循證醫(yī)學證據(jù)的第一代頭孢菌素為頭孢唑林,故第一代頭孢菌素應首選「頭孢唑林」;
有充分循證醫(yī)學證據(jù)的第二代頭孢菌素為頭孢呋辛,故第二代頭孢菌素應首選「頭孢呋辛」。
不|應|隨|意 選擇廣譜抗菌藥物作為圍手術期預防用藥,應 嚴|格|控|制 氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。
肺結核基層診療指南(2018年)
耐藥結核和耐多藥結核:對至少包括異煙肼和利福平在內(nèi)的2種以上藥物產(chǎn)生耐藥的結核為耐多藥結核(multi-drug resistance tuberculosis,MDR-TB)。WHO根據(jù)藥物的有效性和安全性將治療耐藥結核的藥物分A、B、C、D 4組,其中A、B、C組為 核|心|二|線|藥|物,D組為非核心的附加藥物。A組:氟喹諾酮類,包括高劑量左氧氟沙星(≥750 mg/d)、莫西沙星及加替沙星。
02想想是什么原因,使用年齡有限制
由于在幼年動物實驗中發(fā)現(xiàn),氟喹諾酮類藥物可引起關節(jié)和軟骨損傷,其在兒童應用中受到限制。所以大多藥品說明書規(guī)定,氟喹諾酮類抗菌藥物不宜用于、避免用于或禁用于 18 歲以下的兒童、妊娠及哺乳期婦女。
不良反應多
臨床常見不良反應為:胃腸道反應、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應、光毒性、白細胞減少、肝腎毒性、軟骨毒性、跟腱炎及跟腱斷裂,Q-T 間期延長、血糖紊亂等。
與其他藥物相互作用多
多數(shù)喹諾酮類藥物對 CYP450(CYP1A2) 有抑制作用,藥物聯(lián)用時可導致其他藥物的代謝速度減慢,血藥濃度升高,不良反應增加,必要時應監(jiān)測其血藥濃度。
喹諾酮類和降糖藥物合用可能引起血糖紊亂,需要密切監(jiān)測血糖;
不能和含鋁和鎂的抗酸藥、硫糖鋁、金屬離子制劑(鐵劑等)、含鋅的多種維生素制劑聯(lián)用,會干擾吸收;
喹諾酮類藥物可引起QT間期,與Ia類抗心律失常藥應避免聯(lián)用;
耐藥率高
根據(jù)《2022年全國細菌耐藥監(jiān)測情況》,喹|諾|酮|類|耐|藥|大腸埃希菌 檢出率全國平均為50.0%,其中吉林省最高,為63.2%,其次是遼寧省62.6%、內(nèi)蒙古自治區(qū)62.5%。2014-2022年喹諾酮類耐藥大腸埃希菌檢出率從54.3%下降到50%。
-完-
文|羅哲麗
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