種類繁多的減肥藥物之間的療效/安全性對(duì)比終于有了較高質(zhì)量的證據(jù)。

近日，來自四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌和代謝專科的李舍予教授團(tuán)隊(duì)，在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了減肥藥物療效的網(wǎng)狀meta分析結(jié)果。

研究提示，和生活方式干預(yù)相比，超重和肥胖患者應(yīng)用芬特明-托吡酯治療減重效果最佳，其次是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。在眾多的GLP-1受體激動(dòng)劑中，司美格魯肽是最有效的選擇。納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動(dòng)劑、奧利司他的使用與導(dǎo)致停藥的不良事件發(fā)生率顯著增加相關(guān)。

研究通過對(duì)全球百余項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)展開網(wǎng)狀meta分析，完成了不同減重藥物的直接和間接對(duì)比，總結(jié)了2021年3月23日前超重與肥胖患者藥物治療相關(guān)獲益與風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)證據(jù)，可以為臨床減重藥物的選擇提供寶貴的參考。

超重和肥胖及其并發(fā)癥困擾著全球人民，除影響體型外，肥胖也與2型糖尿病、心血管疾病、抑郁和惡性腫瘤等多種健康問題有關(guān)。生活方式干預(yù)僅能幫助部分超重和肥胖的患者解決問題，減重手術(shù)雖然立竿見影，但是創(chuàng)傷較大，患者的接受度普遍較低[6]。

減重藥物是生活方式干預(yù)和減重手術(shù)的替代和補(bǔ)充，奧利司他、鹽酸氯卡色林、納曲酮-安非他酮、利拉魯肽和芬特明-托吡酯曾獲批用于肥胖的長(zhǎng)期管理[3]（2020年鹽酸氯卡色林因?yàn)樵黾影┌Y風(fēng)險(xiǎn)被召回），近年來，GLP-1受體激動(dòng)劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑等新藥亦取得了良好的減重效果[7-8]。但不同藥物的療效/風(fēng)險(xiǎn)有何區(qū)別？這是頗具臨床意義但不易回答的問題。

考慮到不同種類藥物之間可能缺乏直接的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)比，李舍予教授團(tuán)隊(duì)采用網(wǎng)狀meta分析的方法，對(duì)既往發(fā)表的、研究超重和肥胖患者群體中減肥藥物治療效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)展開薈萃分析，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)不同減肥藥物之間療效和安全性的直接和間接對(duì)比。

研究團(tuán)隊(duì)共分析了14605篇引文，并從其中篩選出了143項(xiàng)符合研究標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)納入分析。最終共49810例受試對(duì)象納入分析，中位年齡47歲，女性占比75%，中位基線BMI為35.3，中位隨訪時(shí)間為24個(gè)月。

研究人員對(duì)比了不同干預(yù)療法情況下，患者治療后體重相較基線體重的百分比變化情況，同時(shí)也按照體重百分比減輕≥5%和體重百分比減輕≥10%為結(jié)局，分別對(duì)比了不同藥物/生活方式干預(yù)之間的差異。

當(dāng)以體重減輕百分比作為結(jié)局時(shí)，除左卡尼汀外所有藥物相對(duì)于生活方式干預(yù)均有顯著的減重效果。芬特明-托吡酯（體重變化百分比：-7.97，95%CI：-9.28-6.66）和GLP-1受體激動(dòng)劑（體重變化百分比：-5.76，95%CI：-6.30-5.21）是療效最佳的兩種。以體重減輕5%和10%作為結(jié)局時(shí)，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑的效果也同樣遙遙領(lǐng)先。

部分藥物治療后生活質(zhì)量評(píng)分有所改善，但效應(yīng)相對(duì)較小。對(duì)不良結(jié)局展開分析后提示，納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動(dòng)劑和奧利司他的應(yīng)用與導(dǎo)致停藥的不良事件發(fā)生率增加顯著相關(guān)。納曲酮-安非他酮、GLP-1受體激動(dòng)劑、二甲雙胍、奧利司他和芬特明-托吡酯的應(yīng)用與胃腸道不良事件發(fā)生率增加顯著相關(guān)。

芬特明-托吡酯可在生活方式干預(yù)獲益的基礎(chǔ)上額外減輕7.97%的體重，每1000人年中額外有478人減重≥5%，429人減重≥10%。GLP-1受體激動(dòng)劑也有相似但稍弱的減重效果。

每1000人年中有61人因?yàn)闊o(wú)法耐受芬特明-托吡酯的不良反應(yīng)而停藥，對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑而言這一數(shù)值為52人。多數(shù)減肥藥物也會(huì)帶來額外的胃腸道不良反應(yīng)，以納曲酮-安非他酮最為常見。

把GLP-1受體激動(dòng)劑分類細(xì)化后，研究人員發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽是其中獲益最大且風(fēng)險(xiǎn)適中的選擇。至于藥物是否能改善糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白和收縮壓等代謝相關(guān)參數(shù)，此研究匯總后發(fā)現(xiàn)證據(jù)等級(jí)均為較低/非常低，無(wú)法提供令人信服的獲益證據(jù)。

這項(xiàng)研究的價(jià)值在于，這是迄今為止最為全面深入的、對(duì)減肥藥物在超重/肥胖患者群體中的獲益風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合評(píng)估的網(wǎng)狀meta分析，通過全國(guó)層面的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作，選定了有價(jià)值的臨床研究問題和病人關(guān)心的臨床結(jié)局，并且設(shè)計(jì)了周密全面的亞組分析。此研究也采用最新的循證醫(yī)學(xué)方法和框架，得出了不同藥物的獲益/風(fēng)險(xiǎn)的絕對(duì)效應(yīng)，保證了證據(jù)用于臨床實(shí)踐的可行性和有效性。(生物谷Bioon.com）

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