首頁資訊 Nature重磅：生酮飲食不能抗癌，但限制熱量飲食可以，切斷脂質(zhì)供應，抑制腫瘤生長

Nature重磅：生酮飲食不能抗癌，但限制熱量飲食可以，切斷脂質(zhì)供應，抑制腫瘤生長

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月12日 07:13

61011634858979562

撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚

排版 | 水成文

生酮飲食（ketogenic-diet，KD）是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)素合適的配方飲食。當人們進行生酮飲食時，身體會代謝產(chǎn)生更多的酮體（包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮），以用作能量來源。

熱量限制（caloric restriction，CR）是指在提供充分的營養(yǎng)成分如必需氨基酸、維生素等，保證不發(fā)生營養(yǎng)不良的情況下，限制每日攝取的總熱量，將總熱量減少25-50%。有研究表明，熱量限制不但能延緩腫瘤生長，還能延長實驗動物的壽命。

這兩種飲食方式，都屬于低血糖指數(shù)飲食，因為這種飲食方式不會在進食后迅速提高血糖水平。而低血糖指數(shù)飲食能夠?qū)⒀撬胶鸵葝u素水平控制在最低，這與一些動物模型中的腫瘤生長受到抑制有關，因此低血糖指數(shù)飲食被認為能夠抑制腫瘤生長，但與這類飲食相關的其他代謝變化是否會影響腫瘤生長卻并不清楚。

對于大多數(shù)癌癥患者來說，是不能進行長期進行低血糖飲食的，因為這樣會導致他們體重減輕和肌肉質(zhì)量降低，不利于疾病治療。但生酮飲食和定期模擬禁食已經(jīng)在癌癥治療的臨床試驗中進行了。這些飲食調(diào)節(jié)方式對于癌癥究竟有何種效果呢？

2021年10月20日，麻省理工學院的 Matthew Vander Heiden 等人在 Nature 發(fā)表了題為：Low glycaemic diets alter lipid metabolism to influence tumour growth 的研究論文。

這項研究通過胰腺癌小鼠模型發(fā)現(xiàn)，只有熱量限制能夠抑制腫瘤生長，而生酮飲食則不行。

并進一步揭示了背后的機制：熱量限制既降低了血漿和腫瘤中的血脂水平，又降低了硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD）活性，導致癌細胞既無法從飲食中獲取脂質(zhì)，又難以自己生產(chǎn)，從而導致腫瘤生長受限。而生酮飲食雖然也降低了SCD活性，但卻增加了血脂水平，因此癌細胞可以通過飲食獲取足夠的脂質(zhì)來生長分裂。

利用癌細胞的這一特點，可以通過抑制SCD的活性，來抑制腫瘤生長，這可能代表了癌癥治療的一個新方向。

18241634858979610

癌細胞會消耗大量葡萄糖，因此人們認為生酮飲食或熱量限制可能通過減少癌細胞可用的葡萄糖量來減緩腫瘤生長。

研究團隊使用胰腺癌小鼠模型對這兩種飲食方式進行了研究，結果發(fā)現(xiàn)，只有熱量限制能夠抑制腫瘤生長，因此，研究團隊猜測這兩種飲食方式對血糖水平的降低，在抑制腫瘤生長中發(fā)揮的作用并不大。

56941634858979692

圖a：熱量限制飲食顯著抑制了腫瘤生長；圖b：生酮飲食未能顯著抑制腫瘤生長

研究團隊進行了進一步分析，發(fā)現(xiàn)這兩種飲食方式的不同之處：熱量限制既降低了血糖水平，又降低了血脂水平，而生酮飲食只降低了血糖水平，卻提高了血脂水平。

缺少脂質(zhì)會限制腫瘤生長 ，因為快速分裂的癌細胞需要脂質(zhì)來構建細胞膜，當組織中缺乏脂質(zhì)時，細胞可以自己制造，這個制造過程需要保持飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸的平衡，這種平衡是由硬脂酰輔酶A去飽和酶 （SCD）調(diào)控的，這種酶負責將飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化為不飽和脂肪酸。而熱量限制不但降低了血漿和腫瘤中的血脂水平，還降低了硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD）的活性，打破了飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸之間的平衡，進一步削弱了腫瘤的生存環(huán)境。雖然生酮飲食也會破壞硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD）的活性，但生酮飲食會增加血脂，從而將飽和脂肪酸與不飽和脂肪的比例維持在對腫瘤生長有利的水平。

36731634858979803

圖a：限制熱量帶來的代謝變化能夠抑制腫瘤生長；圖b：生酮飲食帶來的代謝變化不能抑制腫瘤生長除了小鼠實驗外，研究團隊還分析了1165名胰腺癌患者的飲食模式與生存時間之間的關系，初步發(fā)現(xiàn)顯示，脂肪含量高、碳水化合物含量低的飲食可能與生存時間更長有關，但也與具體的脂肪攝入類型有關。盡管這項研究顯示熱量限制能夠抑制腫瘤生長，但作者也指出，這種飲食方式并不一定適合所有的癌癥患者，因為熱量限制這種飲食模式難以堅持，如果能堅持則會導致體重減輕，對于癌癥患者來說，體重減輕可能會限制治療方案的選擇。不過這項研究揭示了腫瘤對不飽和脂肪酸的依賴，在血脂水平低的情況下，抑制硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD）的活性，能夠切斷癌細胞產(chǎn)生不飽和脂肪酸的能力，從而抑制腫瘤生長。作者認為，進一步研究飲食會如何影響干預腫瘤生長的代謝變化，或能指導如何在已有的癌癥治療策略中加入模擬這類作用的飲食或療法。 82791634858979901