首頁資訊谷歌旗下抗衰老公司發(fā)表重磅Nature論文：吃的越少，壽命越長，但可能需要付出健康代價

谷歌旗下抗衰老公司發(fā)表重磅Nature論文：吃的越少，壽命越長，但可能需要付出健康代價

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月12日 13:56

撰文丨nagashi編輯丨王多魚排版丨水成文今年的諾獎季，谷歌（Google）堪稱最大贏家，諾貝爾物理學(xué)獎得主 Geoffrey Hinton 作為副總裁在谷歌工作了十年（2013-2023年），谷歌旗下公司DeepMind的 Demis Hassabis、John Jumpe 則獲得了諾貝爾化學(xué)獎。作為國際互聯(lián)網(wǎng)巨頭，谷歌對生命科學(xué)同樣保持關(guān)注，就在通過收購 Geoffrey Hinton 名下公司將其招入麾下的同一年（2013年），谷歌還創(chuàng)立了一家名為 Calico Life Sciences 的公司，該公司致力于解答我們這個時代最具挑戰(zhàn)性的生物學(xué)問題——人類是如何衰老的，以及如何開發(fā)干預(yù)措施幫助人類活得更長、更健康。在DeepMind的 Demis Hassabis、John Jumpe 獲得諾貝爾化學(xué)獎的同一天，Calico Life Sciences 的研究人員在 Nature 期刊發(fā)表了一篇重磅研究論文，嘗試揭開為什么吃的少能夠延長壽命。
近年來，禁食成為備受追捧的生活方式之一，不少人甚至將其奉為健康箴言。事實上，越來越多研究表明，禁食在廣泛的物種中可以促進代謝健康，延長壽命，改善衰老相關(guān)疾病。
然而，禁食帶來的益處往往因人而異，對小鼠和非人類靈長類動物的研究表明，禁食的影響受到諸多因素影響，包括性別、體型和遺傳差異等。因此，禁食在個體水平上的這種差異的具體分子機制仍需要進一步探究。2024年10月9日，抗衰領(lǐng)域明星公司Calico Life Sciences（谷歌旗下公司）聯(lián)合美國杰克遜實驗室、賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Dietary restriction impacts health and lifespan of genetically diverse mice（飲食限制影響遺傳多樣性小鼠的健康和壽命）的研究論文。該研究表明，盡管熱量限制（Caloric Restriction，CR）可以延長壽命，但遺傳因素在其中發(fā)揮著更關(guān)鍵的作用，并且禁食帶來的代謝益處與壽命延長并不完全重疊，甚至存在完全相反的情況——一些有益于壽命延長的生理變化將損害生理健康。這些發(fā)現(xiàn)來自一項對近1000只多樣性遠系繁殖小鼠的飲食限制（DRiDO）研究，進一步闡釋了飲食限制與壽命之間的復(fù)雜關(guān)系。

在許多物種中，熱量限制（CR）延緩了年齡相關(guān)疾病的發(fā)生并延長了壽命。然而，對于個體而言，長期遵守熱量限制是十分具有挑戰(zhàn)性的，因而人們的興趣已經(jīng)轉(zhuǎn)移到更寬松的飲食限制（Dietary Restriction，DR）形式——例如間歇性禁食（IF），這些形式也均被證明可以改善代謝和健康。多項研究表明，在小鼠身上，定期禁食可以在不減少總能量攝入的情況下帶來健康益處，并且這種健康益處可以通過在一天中的特定時間進食來優(yōu)化，這表明熱量攝入和進食時間都有助于改善生理健康并延長壽命。值得注意的是，禁食的安全性和有效性可能取決于年齡、健康狀況和遺傳等因素。目前仍缺乏關(guān)于預(yù)測個體對飲食限制反應(yīng)的生理標志物，識別這些預(yù)測因子有助于指定個性化的禁食策略，并闡明禁食影響壽命的具體分子機制。在這項最新研究中，研究團隊利用960只具有遺傳多樣性的雌性小鼠，探究了熱量限制（CR）和間歇性禁食（IF）等飲食限制形式會如何影響個體的健康與壽命，這些小鼠代表了或在不同物種中具有普適性的一系列生理特征。在禁食試驗中，這些小鼠被隨機分配為5組，每組小鼠接受五種飲食中的一種：無限制飲食，每周禁食一天，每周連續(xù)禁食二天，以及兩種熱量限制——八分飽（熱量攝入比基線低20%）和六分飽（熱量攝入比基線低40%）。每組小鼠的飲食模式從六個月大開始，直至終生。

小鼠分組示意圖結(jié)果顯示，無限制飲食組小鼠平均壽命為25個月，兩組間歇性禁食組小鼠平均壽命為28個月，八分飽小鼠平均壽命為30個月，六分飽小鼠平均壽命為34個月。這些數(shù)據(jù)表明：首先，所有飲食限制（DR）都能延長小鼠壽命，其效果與限制程度成正比，但只有熱量限制（CR）會顯著減慢衰老速度。其次，無論小鼠體重如何，熱量限制（CR）延長壽命的程度是一樣的。再者，間歇性禁食（IF）的延長壽命作用，對干預(yù)前體重就高的小鼠沒有效果。

飲食限制（DR）可以延長小鼠的壽命值得關(guān)注的是，該研究還發(fā)現(xiàn)，對壽命最有力的預(yù)測指標之一是在實驗壓力下維持體重的能力。飲食限制被發(fā)現(xiàn)能改善小鼠的代謝健康，例如空腹血糖水平，但代謝改善與壽命延長不直接相關(guān)。更令人驚訝的是，雖然飲食限制會產(chǎn)生多種影響，但遺傳背景對壽命的影響比飲食干預(yù)更大。

健康和代謝特征隨著年齡和飲食的變化而變化，但它們并不能有效地預(yù)測壽命該研究的第一作者兼共同通訊作者 Andrea Di Francesco 博士表示，通過縱向分析了數(shù)百個生理特征，這項研究強調(diào)了生理韌性——特別是維持體重、身體組成和關(guān)鍵免疫細胞群等生理指標，均可作為長壽的主要生物標志物。但遺憾的是，該研究結(jié)果還顯示，禁食的促長壽效應(yīng)可能與其代謝影響無關(guān)，而遺傳背景被證明是影響壽命的更為關(guān)鍵的因素?？偠灾@項發(fā)表于 Nature 研究表明，在小鼠中，禁食能帶來顯著的代謝益處，但它們并非直接與延長壽命掛鉤，相比之下，遺傳因素對壽命的影響比飲食干預(yù)更大。因此，禁食對健康和壽命的影響并不完全重疊。

免疫和血液學(xué)特征隨著年齡和飲食的變化而變化，并可用于預(yù)測壽命值得一提的是，該研究發(fā)現(xiàn)，改善健康和延長壽命并非同義詞，一些禁食導(dǎo)致的延長壽命的生理改變實際可能會損害生理健康——例如體重下降、體溫下降、覓食行為改變和免疫系統(tǒng)變化等，這些可以延長壽命的生理變化可能導(dǎo)致感染的易感性。這些現(xiàn)象也警示著極端禁食行為的潛在風險。因此，后續(xù)仍然需要進一步探究熱量限制（CR）和間歇性禁食（IF）等禁食形式是否能夠在改善代謝健康的同時延長個體壽命，這一見解對于人類飲食干預(yù)研究中生物標志物的選擇具有重要意義。論文鏈接：