Nature Reviews：生物地理學(xué)解析腸道菌群（綜述）

Nature Reviews Microbiology——[88.1]

① 胃腸消化道不同區(qū)域的菌群分布有顯著差異；② 胃菌群獨(dú)特多樣性低，小腸菌群較為獨(dú)特，多樣性低于結(jié)腸，大腸和盲腸的菌群最多，多樣性最復(fù)雜；③ 腸道生理環(huán)境和菌群組成隨宿主發(fā)育和衰老呈現(xiàn)相關(guān)變化；④ 腸道管腔中包括有氧濃度、AMP、免疫因子及粘液密度因素等均影響菌群組成，其中粘液層影響最大；⑤ 腸道菌群生物地理學(xué)特征改變與疾病密切相關(guān)；⑥ 未來(lái)研究更加注重多尺度腸道菌群的組成，以及綜合關(guān)鍵生物和環(huán)境節(jié)點(diǎn)的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)的刻畫。

【主編評(píng)語(yǔ)】

生物地理學(xué)是宏觀角度探究不同地域生物種群分布和進(jìn)化的研究。隨著近年來(lái)對(duì)腸道菌群研究的不斷深入，以及轉(zhuǎn)錄組和單細(xì)胞技術(shù)的應(yīng)用，使得人們已經(jīng)可以在腸道這個(gè)微管環(huán)境中進(jìn)一步明確不同種群在腸道中的分布，因此生物地理學(xué)的手段已經(jīng)在腸道菌群的研究中開(kāi)展應(yīng)用。近期一篇發(fā)表在Nature Reviews Microbiology上的綜述對(duì)近年來(lái)的腸道生物地理學(xué)研究進(jìn)行了詳細(xì)的回顧和總結(jié)，對(duì)于基于腸道生物地理學(xué)的腸道菌群與疾病的研究進(jìn)行了展望。（@Zhonghua）

【原文信息】

The gut microbiota and its biogeography

2023-09-22, doi: 10.1038/s41579-023-00969-0

Nature Reviews：一文讀懂腸道菌群與結(jié)直腸癌的關(guān)系（綜述）

Nature Reviews Microbiology——[88.1]

① 結(jié)直腸癌（CRC）患者腸道菌群組成結(jié)構(gòu)、代謝途徑等發(fā)生明顯改變；② 攜帶pks基因島序列的大腸桿菌、產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌和具核梭桿菌是CRC驅(qū)動(dòng)因素的證據(jù)最為有力，但尚未有特定細(xì)菌被證明能直接導(dǎo)致CRC；③ 基因毒性、宿主免疫調(diào)節(jié)和致癌信號(hào)通路激活可能是微生物驅(qū)動(dòng)CRC的潛在機(jī)制，菌群或通過(guò)細(xì)菌生物膜、菌群的凈代謝輸出影響CRC發(fā)生；④ 未來(lái)應(yīng)深入研究微生物群如何影響CRC的發(fā)生和進(jìn)展，開(kāi)發(fā)基于腸道及瘤內(nèi)菌群的診斷和治療手段。

【主編評(píng)語(yǔ)】

結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已是全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，迫切需要改進(jìn)預(yù)防和治療策略。腸道內(nèi)數(shù)萬(wàn)億計(jì)的微生物構(gòu)成了腸道微生物群，已被證實(shí)與CRC的發(fā)生和進(jìn)展有密切關(guān)系。近日，Nature Reviews Microbiology發(fā)表綜述文章，總結(jié)近期關(guān)于CRC患者腸道微生物群整體擾動(dòng)和特定微生物與CRC之間關(guān)聯(lián)的研究證據(jù)，闡述了微生物驅(qū)動(dòng)CRC發(fā)生的潛在機(jī)制以及復(fù)雜微生物群落在CRC發(fā)病機(jī)制中的可能作用，并展望了針對(duì)微生物的CRC預(yù)防和治療策略的臨床應(yīng)用前景。（@芥末）

【原文信息】

The microbial landscape of colorectal cancer

2023-10-04, doi: 10.1038/s41579-023-00973-4

Nature Reviews：通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效（綜述）

Nature Reviews Clinical Oncology——[78.8]

① 飲食是塑造腸道菌群組成和功能的關(guān)鍵因素；② 靶向PD-1、PD-L1或CTLA 4的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）療法可改善腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制；③ 腸道菌群可提高ICI的治療效果，并降低ICI治療的副作用；④ 腸道菌群代謝產(chǎn)物（肌苷、氧化三甲胺、環(huán)二腺苷酸、吲哚3-乙酸等）增強(qiáng)抗腫瘤免疫；⑤ 飲食、益生元、益生菌、后生元、糞菌移植、人工菌群等可改善腸道菌群，提高ICI療效；⑥ 根據(jù)患者的腸道菌群特性、全身免疫參數(shù)和腫瘤特征進(jìn)行個(gè)性化治療十分必要。

【主編評(píng)語(yǔ)】

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）通過(guò)改善腫瘤周圍的免疫微環(huán)境來(lái)激活免疫細(xì)胞活性，從而達(dá)到抗腫瘤的效果。過(guò)去十年的研究已經(jīng)確定腸道菌群是一個(gè)潛在的治療目標(biāo)，通過(guò)調(diào)節(jié)菌群可能克服對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性和/或降低治療的副作用。然而，腸道菌群具體通過(guò)哪些機(jī)制調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫仍然不清楚。在Nature Reviews Clinical Oncology上發(fā)表的一篇綜述文章探討了飲食和腸道菌群在ICI治療期間塑造免疫反應(yīng)的作用，并強(qiáng)調(diào)了利用腸道菌群作為癌癥患者臨床管理的實(shí)際工具所面臨的挑戰(zhàn)。（@EADGBE）

【原文信息】

Towards modulating the gut microbiota to enhance the efficacy of immune-checkpoint inhibitors

2023-07-24, doi: 10.1038/s41571-023-00803-9

Science：控制新陳代謝和食物攝入的中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)（綜述）

Science——[56.9]

① 下丘腦弓狀核（ARC）可整合食物營(yíng)養(yǎng)相關(guān)信號(hào)，以控制和調(diào)節(jié)代謝；② 能量不足時(shí)，ARC中表達(dá)刺鼠相關(guān)肽的神經(jīng)元被激活，被瘦素和胰島素抑制，促進(jìn)覓食和食物消耗；③ 能量充足時(shí)，表達(dá)阿片黑素促皮質(zhì)激素原的神經(jīng)元被激活，減少食物攝入并增加能量消耗；④ 不同時(shí)間尺度上，這些神經(jīng)元可感知食物線索、胃腸道的進(jìn)食信號(hào)（腸-腦軸）及更長(zhǎng)期的能量相關(guān)激素信號(hào)；⑤ 此外，這些神經(jīng)元還根據(jù)機(jī)體的能量狀態(tài)調(diào)整外周組織的多種行為和其他生理過(guò)程。

【主編評(píng)語(yǔ)】

人體代謝系統(tǒng)必須不斷調(diào)整以適應(yīng)食物攝入的變化，甚至為預(yù)期的營(yíng)養(yǎng)可用性變化做好準(zhǔn)備，而這些過(guò)程是由復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的。理解潛在神經(jīng)回路的特性以及如何實(shí)現(xiàn)反饋調(diào)節(jié)對(duì)于理解肥胖及其相關(guān)病理（如2型糖尿病和心血管疾?。┑陌l(fā)展非常重要。一篇發(fā)表在Science上的綜述文章討論了我們對(duì)支持食物攝入、能量消耗和整體代謝的神經(jīng)通路的理解，并探討了這些知識(shí)如何為治療肥胖提供新的治療靶點(diǎn)。（@EADGBE）

【原文信息】

Integrative neurocircuits that control metabolism and food intake

2023-09-29, doi: 10.1126/science.abl7398

Lancet：阿米替林可緩解IBS癥狀（3期臨床）

Lancet——[168.9]

① 納入463名參與者（68%女性）隨機(jī)分配接受低劑量阿米替林（232人）或安慰劑（231人）治療；② 阿米替林在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的主要結(jié)果優(yōu)于安慰劑，組間IBS-SSS評(píng)分差異顯著；③ 主觀全面評(píng)定發(fā)現(xiàn)服用阿米替林患者總體改善癥狀的可能性幾乎是安慰劑組的兩倍；④ 參與者的焦慮或抑郁評(píng)分無(wú)顯著差異，說(shuō)明藥物可能通過(guò)腸道而不是抗抑郁發(fā)揮作用；⑤ 阿米替林的不良反應(yīng)主要與其已知的抗膽堿能作用有關(guān)，除便秘和腹瀉外（＜10%），嚴(yán)重的不良反應(yīng)很少。

【主編評(píng)語(yǔ)】

當(dāng)一線治療（如飲食改變、纖維、瀉藥、止痙攣或止腹瀉藥物）不能改善癥狀時(shí)，腸易激綜合征（IBS）患者會(huì)被建議接受低劑量三環(huán)類抗抑郁藥作為二線治療。阿米替林作為一種三環(huán)類藥物，最初用于治療抑郁癥，但其在治療IBS中的有效性和安全性還未知。近期發(fā)表于Lancet上的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)阿米替林比安慰劑能更有效緩解IBS癥狀，且根據(jù)癥狀反應(yīng)和副作用滴定劑量時(shí)，阿米替林的安全性和耐受性良好。（@RZN）

【原文信息】

Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

2023-10-16, doi: 10.1016/S0140-6736(23)01523-4

NEJM：索托拉西布+帕尼單抗，或?qū)熾y治性轉(zhuǎn)移性大腸癌有益

New England Journal of Medicine——[158.5]

① 開(kāi)展一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)的3期臨床試驗(yàn)，將未接受KRAS G12C抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性CRC患者分3組；② 中位隨訪7.8個(gè)月后，接受960和240mg的索托拉西布+帕尼單抗組及標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.6、3.9和2.2個(gè)月，客觀緩解率為26.4、5.7和0%；③ 相比標(biāo)準(zhǔn)治療組，接受960和240mg的索托拉西布+帕尼單抗組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.49和0.58，不良事件發(fā)生率為35.8和30.2%；④ 皮膚相關(guān)毒性作用和低鎂血癥是聯(lián)合治療最常見(jiàn)的不良事件。

【主編評(píng)語(yǔ)】

KRAS G12C是一種突變，發(fā)生在約3%至4%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中。KRAS G12C抑制劑單藥治療僅能產(chǎn)生中等療效。KRAS G12C抑制劑索托拉西布與表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑帕尼單抗聯(lián)合使用可能是一種有效的策略。近日，加州杜阿爾特市的希望之城綜合癌癥中心研究人員在New England Journal of Medicine發(fā)表最新研究，開(kāi)展一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)的3期臨床試驗(yàn)，將未接受KRAS G12C抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性CRC患者分3組，發(fā)現(xiàn)索托拉西布+帕尼單抗，對(duì)化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌更有益，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C

2023-10-22, doi: 10.1056/NEJMoa2308795

JAMA：多靶點(diǎn)糞便RNA檢測(cè)或是大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查新方法

JAMA——[120.7]

① 納入8920例參與者（平均55歲，60%為女性），結(jié)腸鏡檢查確認(rèn)36例CRC和606例晚期腺瘤；② 糞便多靶點(diǎn)RNA（mt-sRNA）檢測(cè)成功識(shí)別其中的34例CRC和278例晚期腺瘤，靈敏度分別為94%和46%；③ mt-sRNA檢測(cè)對(duì)I/II期和III/IV期CRC的敏感性無(wú)顯著差別，對(duì)直徑較大或數(shù)量超過(guò)10個(gè)或遠(yuǎn)端或高級(jí)別不典型增生的腺瘤相對(duì)更敏感；④ 與糞便免疫化學(xué)相比，mt-sRNA檢測(cè)對(duì)CRC（94% vs. 78%）和晚期腺瘤（46% vs. 29%）的靈敏度明顯提高。

【主編評(píng)語(yǔ)】

風(fēng)險(xiǎn)人群的早期篩查可識(shí)別結(jié)直腸癌（CRC）及其癌前病變，從而預(yù)防CRC的發(fā)生和進(jìn)展，有助于改善CRC的治療并降低死亡率。傳統(tǒng)的結(jié)腸鏡檢查因其侵入性而影響依從率，而糞便免疫化學(xué)檢測(cè)（FIT）存在靈敏度不足等問(wèn)題，因此，開(kāi)發(fā)新的無(wú)創(chuàng)篩查方法是十分必要的。近日，JAMA發(fā)表了CRC-PREVENT三期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在45歲及以上人群中，多靶點(diǎn)糞便RNA檢測(cè)方法ColoSense能夠較好識(shí)別CRC和結(jié)腸晚期腺瘤，敏感性較FIT顯著提高。（@芥末）

【原文信息】

Multitarget Stool RNA Test for Colorectal Cancer Screening

2023-10-23, doi: 10.1001/jama.2023.22231

JAMA：用GLP-1受體激動(dòng)劑減肥，可能引發(fā)哪些胃腸道副作用？

JAMA——[120.7]

① 納入4757例GLP-1激動(dòng)劑「4144例利拉魯肽(L)和613例司美格魯肽(S)」和654例納曲酮-安非他酮（BN）使用者，并隨訪；② GLP-1激動(dòng)劑的膽道疾病、胰腺炎、腸梗阻和胃輕癱發(fā)生率比BN高，如S、L和BN膽道疾病發(fā)病率（千人年）為11.7、18.6和12.6；③ GLP-1激動(dòng)劑會(huì)增加胰腺炎、腸梗阻和胃輕癱風(fēng)險(xiǎn)（HR分別為9.09、4.22、3.67），但與膽道疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；④ 敏感性分析表明，上述關(guān)聯(lián)的顯著性不受高血脂癥和肥胖史影響。

【主編評(píng)語(yǔ)】

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）激動(dòng)劑是用于治療糖尿病的批準(zhǔn)藥物，最近也被用于減肥，且糖尿病患者胃腸道不良事件（膽道疾病、 胰腺炎、腸梗阻和胃輕癱 ）的風(fēng)險(xiǎn)增加。近日，發(fā)表在JAMA上的這篇文章，檢查了與臨床環(huán)境中用于減肥的GLP-1激動(dòng)劑相關(guān)的胃腸道不良事件。（@圓圈兒）

【原文信息】

Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss

2023-10-05, doi: 10.1001/jama.2023.19574

Nature：全面解析微生物組蛋白多樣性和功能暗物質(zhì)

Nature——[64.8]

① 開(kāi)發(fā)了一種新的計(jì)算方法，從微生物組數(shù)據(jù)中挖掘未知（無(wú)參考）的微生物蛋白家族；② 分析近2.7萬(wàn)個(gè)宏基因組和宏轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，鑒定出11.7億個(gè)長(zhǎng)度超過(guò) 35 個(gè)氨基酸的新蛋白序列；③ 對(duì)這些序列進(jìn)行聚類，歸為10.6萬(wàn)個(gè)新的蛋白家族（每個(gè)家族包含≥100個(gè)成員）（用同樣方法從參考基因組中獲得的蛋白家族數(shù)量是9.3萬(wàn)個(gè)）；④ 對(duì)這些新的蛋白家族進(jìn)行了基于其分類學(xué)、棲息地、地理分布和基因鄰域分布的注釋，并預(yù)測(cè)了部分3D蛋白結(jié)構(gòu)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

目前對(duì)微生物組蛋白多樣性的了解，主要基于已知參考基因組和由這些基因組推導(dǎo)出的蛋白家族，而無(wú)法映射到參考數(shù)據(jù)庫(kù)的序列則成為被忽視的“功能暗物質(zhì)”。為了解決這一問(wèn)題，Nature最新發(fā)表的一項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)了一種計(jì)算方法，以不依賴于參考基因組的方式，從宏基因組和宏轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)中鑒定新的蛋白家族，極大地拓寬了已知的微生物蛋白及其功能的多樣性。（@mildbreeze）

【原文信息】

Unraveling the functional dark matter through global metagenomics

2023-10-11, doi: 10.1038/s41586-023-06583-7

Science：CAR-T難以治療實(shí)體瘤？用工程菌打破瓶頸！

Science——[56.9]

① 開(kāi)發(fā)了一種益生菌引導(dǎo)的CAR-T細(xì)胞（ProCAR）平臺(tái)，用于實(shí)體瘤治療；② 以大腸桿菌Nissle1917為底盤構(gòu)建工程菌，其能定植于實(shí)體瘤并向腫瘤核心釋放合成抗原ProTag（包含結(jié)合腫瘤胞外基質(zhì)的HBD以及可被工程化CAR-T識(shí)別的GFP），從而將腫瘤標(biāo)記為CAR-T細(xì)胞的攻擊目標(biāo)；③ 進(jìn)一步構(gòu)建了能共同釋放趨化因子的多功能工程菌，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)和治療反應(yīng)；④ 在大腸癌、乳腺癌等多種小鼠腫瘤模型中證實(shí)了ProCAR的安全有效性。

【主編評(píng)語(yǔ)】

嵌合抗原受體（CAR）-T 細(xì)胞治療等腫瘤抗原靶向療法在癌癥治療方面很有潛力，但如何找到在異質(zhì)性實(shí)體瘤上特異且均勻表達(dá)的合適的抗原靶點(diǎn)，是該療法面臨的一個(gè)核心挑戰(zhàn)。在Science最新發(fā)表的這項(xiàng)研究中，哥倫比亞大學(xué)的研究者開(kāi)發(fā)了一種益生菌引導(dǎo)的CAR-T細(xì)胞（ProCAR）平臺(tái)，用工程益生菌特異性定植在腫瘤內(nèi)，并釋放合成抗原來(lái)標(biāo)記腫瘤組織，為CAR-T細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤提供了“精準(zhǔn)制導(dǎo)”，從而幫助克服CAR-T細(xì)胞療法用于實(shí)體瘤治療的瓶頸。該方法在小鼠模型中展現(xiàn)出良好的治療效果，具有臨床轉(zhuǎn)化潛力。（@mildbreeze）

【原文信息】

Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting

2023-10-12, doi: 10.1126/science.add7034

Science：類器官+CRISPR，找出控制人類腸內(nèi)分泌細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子

Science——[56.9]

① 構(gòu)建基于成年人類小腸類器官和CRISPR基因敲除的高通量篩選平臺(tái)，對(duì)調(diào)控人類腸內(nèi)分泌細(xì)胞（EEC）譜系分化的轉(zhuǎn)錄因子（TF）進(jìn)行系統(tǒng)性無(wú)偏鑒定；② 發(fā)現(xiàn)ZNF800是在內(nèi)分泌譜系定向分化中起主導(dǎo)作用的轉(zhuǎn)錄抑制因子；③ ZNF800直接抑制內(nèi)分泌TF調(diào)控網(wǎng)絡(luò)（其靶基因包括該網(wǎng)絡(luò)中的核心TF：INSM1、SOX4、NEUROG3等），從而抑制腸干細(xì)胞向EEC分化；④ ZNF800還直接抑制PAX4，PAX4通過(guò)抑制ARX來(lái)抑制其他EEC亞型的分化，驅(qū)動(dòng)偏向腸嗜鉻細(xì)胞的分化軌跡。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸內(nèi)分泌細(xì)胞（EEC）位于胃腸道上皮，產(chǎn)生各種參與代謝調(diào)控的激素。不同EEC譜系的分化是由專門的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)控制的。然而，由于從成體干細(xì)胞分化EEC的效率很低，很難搞清這個(gè)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的組成和機(jī)制。Science最新發(fā)表的一項(xiàng)研究，利用人腸道類器官和CRISPR基因敲除篩選系統(tǒng)，對(duì)調(diào)控成人EEC譜系分化的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行了大規(guī)模無(wú)偏鑒定，發(fā)現(xiàn)一個(gè)此前功能未知的鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子ZNF800，在EEC譜系分化中發(fā)揮主導(dǎo)作用，處于內(nèi)分泌轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)的上游位置。這項(xiàng)工作展示了優(yōu)化人類類器官在基于CRISPR的功能篩選中的價(jià)值潛力，為鑒定人類腸道生理學(xué)和病生理學(xué)中的其他調(diào)節(jié)因子鋪平了道路。（@mildbreeze）

【原文信息】

Unbiased transcription factor CRISPR screen identifies ZNF800 as master repressor of enteroendocrine differentiation

2023-10-26, doi: 10.1126/science.adi2246

Science：用噬菌體治療慢性疾?。ㄓ^點(diǎn)）

Science——[56.9]

① 噬菌體療法可抑制特定菌株（如肺炎克雷伯菌），有望用于治療非傳染性疾?。ㄈ缪装Y性腸?。?；② 使用噬菌體療法的方法包括活體口服、活噬菌體引導(dǎo)的納米系統(tǒng)和使用提純的噬菌體作用蛋白；③ 共同培養(yǎng)噬菌體和患者的靶向菌株可加快個(gè)體噬菌體療法的發(fā)展；④ 研究非傳染性疾病的噬菌體療法仍處于探索階段，面臨噬菌體分離、臨床設(shè)計(jì)選擇和噬菌體安全有效使用的挑戰(zhàn)；⑤ 現(xiàn)有的藥物上市規(guī)定需根據(jù)噬菌體療法自身的特點(diǎn)進(jìn)一步更新。

【主編評(píng)語(yǔ)】

噬菌體是一種可裂解細(xì)菌的病毒。因其針對(duì)細(xì)菌的特異性，即不影響真核細(xì)胞，被認(rèn)為是繼抗生素之后又一有效的治療細(xì)菌感染的手段。近年來(lái)隨著微生物在非傳染性疾?。òㄑ装Y性腸病、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、自身免疫疾病、心臟病、糖尿病、癌癥和肥胖）的重要角色，噬菌體有望成為精準(zhǔn)干預(yù)相關(guān)菌群的重要手段。Science的這篇綜述介紹了噬菌體療法在治療非傳染性疾病的研究進(jìn)展，并提出了噬菌體療法面臨的挑戰(zhàn)。（@陳綺翎）

【原文信息】

Phage therapy in noncommunicable diseases

2023-10-19, doi: 10.1126/science.adh2718

BMJ：改善心血管代謝，靶向腸道菌群的臨床干預(yù)效果如何？（觀點(diǎn)）

British Medical Journal——[105.7]

① 腸道微生物的代謝產(chǎn)物與心血管代謝疾病的發(fā)生密切相關(guān)；② 腸道微生物組可以通過(guò)飲食和補(bǔ)充劑干預(yù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，包括益生菌、益生元和合生元；③ 超過(guò)70％的臨床干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，這些干預(yù)措施使心臟代謝特征（例如血糖水平和膽固醇水平）有了顯著改善；④ 這些研究中只有63％報(bào)告了腸道微生物組的變化，益生元干預(yù)最有可能導(dǎo)致腸道微生物組發(fā)生變化，其次是飲食干預(yù)，然后是益生菌干預(yù)；⑤ 單株益生菌、多株益生菌聯(lián)用及合生制劑效果并無(wú)顯著差異。

【主編評(píng)語(yǔ)】

心臟代謝疾病是西方國(guó)家和中低收入國(guó)家中主要的疾病和死亡原因之一。過(guò)去的研究已經(jīng)指出腸道菌群在心臟代謝疾病的發(fā)展中起著重要作用，但目前尚不清楚哪些針對(duì)腸道菌群的干預(yù)措施可以真正促進(jìn)心臟代謝健康。一篇發(fā)表在British Medical Journal上的觀點(diǎn)文章評(píng)估了人體研究中針對(duì)腸道菌群的臨床干預(yù)措施對(duì)心臟代謝結(jié)果的影響，并強(qiáng)調(diào)特定治療方案在通過(guò)改變腸道菌群來(lái)降低心臟代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)方面的相關(guān)性。（@EADGBE）

【原文信息】

Evidence for clinical interventions targeting the gut microbiome in cardiometabolic disease

2023-10-09, doi: 10.1136/bmj-2023-075180

BMJ：超加工食品的成癮性亟待關(guān)注（觀點(diǎn)）

British Medical Journal——[105.7]

① 超加工食品（UPF）富含生物利用度更高的精制碳水化合物和添加脂肪，以及改善風(fēng)味和質(zhì)地的添加劑，可能具有較高成癮性；② UPF成癮尚無(wú)正式定義，但部分人符合物質(zhì)使用障礙的標(biāo)準(zhǔn)，研究中常用耶魯食物成癮量表評(píng)估并顯示約14%的成年人和12%的兒童UPF成癮，表現(xiàn)出成癮的生物心理機(jī)制及臨床問(wèn)題；③ 考慮UPF對(duì)部分低收入人群生存的必要性，其成癮性與社會(huì)公平有關(guān)；④ 進(jìn)一步加強(qiáng)UPF成癮機(jī)制和風(fēng)險(xiǎn)研究，可能有助于社會(huì)政策和臨床管理的改進(jìn)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

超加工食品（UPF）是經(jīng)一系列復(fù)雜工業(yè)加工而成的食品和飲料，通常富含精致碳水化合物和添加脂肪，并添加食品添加劑以增加口感、看起來(lái)更誘人、聞起來(lái)更美味。已有的流行病學(xué)證據(jù)表明，UPF攝入與多種疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。近日，發(fā)表于British Medical Journal的“Food for Thought 2023”系列文章中的這篇觀點(diǎn)文章指出，與其他加工程度較低的食物相比，UPF可能具有更高的成癮性，部分人群可能表現(xiàn)出與藥物濫用等相似的成癮行為。文章認(rèn)為有必要關(guān)注UPF成癮性的機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)制定合理的公共政策減少UPF的全球健康風(fēng)險(xiǎn)。（@芥末）

【原文信息】

Social, clinical, and policy implications of ultra-processed food addiction

2023-10-09, doi: 10.1136/bmj-2023-075354

BMJ：營(yíng)養(yǎng)預(yù)防非酒精性脂肪肝（觀點(diǎn)）

British Medical Journal——[105.7]

① 非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一個(gè)與肥胖和代謝紊亂密切相關(guān)的公共衛(wèi)生問(wèn)題；② 不良飲食促進(jìn)NAFLD的發(fā)展，而適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)有助于預(yù)防NAFLD；③ 超加工食品、含糖飲料和飽和脂肪攝入過(guò)多是NAFLD的主要貢獻(xiàn)因素，而健康飲食模式如地中海飲食，可能是最好的預(yù)防措施；④ 通過(guò)避免肥胖來(lái)預(yù)防NAFLD是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)，需要所有利益相關(guān)者的參與，從政府到家長(zhǎng)、教師、社交媒體、食品行業(yè)和醫(yī)療保健專業(yè)人員。

【主編評(píng)語(yǔ)】

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的特點(diǎn)是少飲酒或不飲酒的人肝細(xì)胞中脂肪堆積，與肥胖、2型糖尿病、血脂異常和動(dòng)脈高血壓等代謝紊亂密切相關(guān)。NAFLD的全球患病率逐年增加，目前已達(dá)到成年人口的30%以上，估計(jì)年增長(zhǎng)率為0.7%。NAFLD是一種復(fù)雜、異質(zhì)性和動(dòng)態(tài)的疾病，大約10-15%的NAFLD患者會(huì)進(jìn)展為纖維化（肝臟瘢痕），部分患者還可發(fā)展為肝癌。近期發(fā)表于British Medical Journal的“Food for Thought 2023”系列文章中，Manuel Romero-Gómez及其同事討論了飲食和其他可改變因素如何幫助預(yù)防非酒精性脂肪性肝病，以及通過(guò)意識(shí)、教育和政策改變讓全社會(huì)參與的重要性。（@注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師陳彬林）

【原文信息】

Nutrition could prevent or promote non-alcoholic fatty liver disease: an opportunity for intervention

2023-10-09, doi: 10.1136/bmj-2023-075179

BMJ：非糖甜味劑：有益還是有害？（觀點(diǎn)）

British Medical Journal——[105.7]

① 非糖甜味劑被廣泛使用，通常用于替代飲食中的添加糖；② 關(guān)于非糖甜味劑攝入的建議經(jīng)常是不確定的和相互矛盾的，因?yàn)槿狈﹃P(guān)于長(zhǎng)期影響的證據(jù)；③ 有幾個(gè)因素導(dǎo)致了非糖類甜味劑攝入對(duì)健康的影響的結(jié)論不確定性，特別是在研究設(shè)計(jì)、方法和對(duì)研究結(jié)果的解釋方面的差異；④ 需要更多的研究來(lái)提供支持或反對(duì)使用非糖類甜味劑的結(jié)論性建議；⑤ 非糖甜味劑使用指南應(yīng)考慮個(gè)別類型的甜味劑和特定的人群亞群，如兒童、孕婦和哺乳期婦女以及糖尿病患者。

【主編評(píng)語(yǔ)】

非糖甜味劑通常被用作添加糖的替代品，無(wú)論是在普通人群中，還是在肥胖和糖尿病患者中。由于有關(guān)部門不斷努力降低人們攝入添加糖，非糖甜味劑作為替代品在全球食品供應(yīng)中無(wú)處不在。全球非糖甜味劑市場(chǎng)預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2032年市場(chǎng)價(jià)值將超過(guò)4080億美元，10年內(nèi)增長(zhǎng)7.2%。盡管它們的使用廣泛而且不斷增加，但它們對(duì)健康的影響仍不確定，這導(dǎo)致了支持或反對(duì)食用它們的建議通常也是不確定和模棱兩可的。近期British Medical Journal雜志的“Food for Thought 2023”專題系列文章介紹了使用非糖甜味劑的爭(zhēng)議現(xiàn)狀，Valisa Hedrick和他的同事認(rèn)為：“目前關(guān)于非糖甜味劑攝入的證據(jù)是不充分的，需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定個(gè)別非糖甜味劑對(duì)健康的影響，特別是在特定的人群亞群中”。（@注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師陳彬林）

【原文信息】

Non-sugar sweeteners: helpful or harmful? The challenge of developing intake recommendations with the available research

2023-10-09, doi: 10.1136/bmj-2023-075293

BMJ：少吃超加工食品，改善心血管代謝健康（觀點(diǎn)）

British Medical Journal——[105.7]

① 越來(lái)越多流行病學(xué)證據(jù)表明，超加工食品（UPF）消費(fèi)與較差的心臟代謝健康（高血壓、肥胖、糖尿病、心血管疾病等）有關(guān)；② UPF的成分、營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量、添加劑、加工或包裝相關(guān)污染物可能是風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源，其機(jī)制可能與消化動(dòng)力學(xué)、營(yíng)養(yǎng)素生物利用、腸道菌群等相關(guān)；③ 現(xiàn)有證據(jù)已足夠支持立即采取公共衛(wèi)生行動(dòng)，幫助民眾識(shí)別UPF并減少攝入；④ UPF的多樣性、具體成分的風(fēng)險(xiǎn)貢獻(xiàn)、流行病學(xué)研究中的混淆因素等依然影響UPF安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和政策制定。

【主編評(píng)語(yǔ)】

食物營(yíng)養(yǎng)及飲食模式與健康息息相關(guān)，但近來(lái)人們?cè)桨l(fā)關(guān)注食物的加工程度對(duì)健康的影響。超加工食品（UPF）通常經(jīng)過(guò)充分的物理或化學(xué)加工，并含有多種食品添加劑及其他工業(yè)成分。越來(lái)越多的流行病學(xué)研究表明，食用UPF與體重增加和各種疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，尤其是心臟代謝疾病。近日，發(fā)表于British Medical Journal的“Food for Thought 2023”系列文章中的這篇觀點(diǎn)文章，討論了UPF與心臟代謝疾病的關(guān)系，從公共衛(wèi)生的角度探討制定針對(duì)UPF的政策面臨的挑戰(zhàn)，指出讓消費(fèi)者認(rèn)識(shí)到UPF的潛在風(fēng)險(xiǎn)是十分必要的。（@芥末）

【原文信息】

Ultra-processed foods and cardiometabolic health: public health policies to reduce consumption cannot wait

2023-10-09, doi: 10.1136/bmj-2023-075294

Nature子刊：飲食干預(yù)對(duì)造血干細(xì)胞移植患者的腸道菌群代謝的影響

Nature Medicine——[82.9]

① 納入10名造血干細(xì)胞移植（HCT）患者縱向分析表明，HCT患者服用抗性馬鈴薯淀粉（RPS）作為飲食干預(yù)是安全可行且耐受的；② 服用RPS后患者糞便中丁酸含量明顯高于未服用時(shí)，但由于樣本數(shù)量有限，菌群α多樣性和產(chǎn)丁酸菌群相較對(duì)照組均無(wú)顯著區(qū)別；③ RPS組患者血漿中的丁酸、丙酸和乙酸的含量均無(wú)變化，與對(duì)照組也無(wú)顯著區(qū)別；④ 與基線相比，HCT短期內(nèi)改變了82種血漿代謝物，雖然3個(gè)月后會(huì)緩解，但與對(duì)照組相比，RPS組的緩解速度更快更好。

【主編評(píng)語(yǔ)】

目前在飲食干預(yù)對(duì)腸道菌群及其代謝影響的研究領(lǐng)域，還沒(méi)有針對(duì)造血干細(xì)胞移植患者的研究。Nature Medicine的這篇臨床研究通過(guò)對(duì)10名患者進(jìn)行抗性馬鈴薯淀粉攝入的研究，初步得出該飲食干預(yù)的可行性，并計(jì)劃在此基礎(chǔ)上在第二階段納入50名患者進(jìn)行安全性和有效性的研究。（@陳綺翎）

【原文信息】

Feasibility of a dietary intervention to modify gut microbial metabolism in patients with hematopoietic stem cell transplantation

2023-10-19, doi: 10.1038/s41591-023-02587-y

Nature Reviews：靶向人類腸道微生物組的小分子抑制劑（綜述）

NATURE REVIEWS CHEMISTRY——[36.3]

① 特定腸道微生物代謝產(chǎn)物與疾病高度相關(guān)；② 飲食、益生菌/元、抗生素、噬菌體、糞菌移植等可調(diào)節(jié)腸道菌群；③ 小分子抑制劑具有短時(shí)、可逆作用和特異性高等優(yōu)點(diǎn)，可靶向微生態(tài)中細(xì)菌的特定生理活動(dòng)，如瘤胃中的甲烷生成、環(huán)境中的硫酸鹽還原和土壤中的消化作用；④ 也可靶向腸道微生物代謝，如抑制腸道細(xì)菌葡萄糖醛酸酶活性、厭氧細(xì)菌的膽堿代謝及抑制膽鹽水解酶、氨基酸脫羧酶和鉬酶等；⑤ 某些針對(duì)宿主的藥物能與腸道微生物酶發(fā)生相互作用。

【主編評(píng)語(yǔ)】

人類腸道微生物組是一個(gè)復(fù)雜的微生物群落，與宿主健康和疾病密切相關(guān)。然而，這些微生物對(duì)宿主生物學(xué)影響的詳細(xì)分子機(jī)制在很大程度上仍不明確。開(kāi)發(fā)針對(duì)特定微生物活性的非致命小分子抑制劑成為一種強(qiáng)大但未充分利用的方法，也被視為一種具有前景的治療策略。一篇發(fā)表在Nature Reviews Chemistry上的綜述文章討論了小分子抑制劑在微生物生態(tài)學(xué)中的應(yīng)用以及面臨的挑戰(zhàn)。這篇文章有望加深我們對(duì)宿主-微生物組相互作用的理解，并可能改變預(yù)防和治療人類疾病的策略。（@EADGBE）

【原文信息】

Targeting the human gut microbiome with small-molecule inhibitors

2023-04-18, doi: 10.1038/s41570-023-00471-4

Cell子刊：腸菌與黏液層的相互作用（綜述）

Cell Host and Microbe——[30.3]

① 結(jié)腸黏液的主要成分是糖蛋白MUC2（80%為O-聚糖），有助于將管腔細(xì)菌與宿主上皮分離，形成屏障；② 杯狀細(xì)胞負(fù)責(zé)控制糖基化和制造黏液，與潘氏細(xì)胞分泌的抗菌物質(zhì)共同阻擋細(xì)菌與小腸上皮細(xì)胞的直接接觸；③ 共生細(xì)菌通過(guò)編碼多種蛋白質(zhì)降解和利用粘蛋白和O-聚糖，聚糖也反過(guò)來(lái)影響共生細(xì)菌的腸道定植；④ 共生細(xì)菌與黏液層的正常相互作用對(duì)于維持人體健康至關(guān)重要；⑤ 聚糖降解酶的表征、共生細(xì)菌的粘附選擇性及其代謝機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。

【主編評(píng)語(yǔ)】

人類腸道中寄生著數(shù)量龐大的微生物群落，這些微生物對(duì)人類的健康起著至關(guān)重要的作用。最近發(fā)表在Cell Host & Microbe期刊上的一篇綜述文章主要探討了腸道微生物群落與腸道黏液之間的相互作用，以及這種相互作用如何影響人類的健康和疾病。這篇綜述為我們更好地理解腸道微生物群落的功能和其對(duì)宿主的影響提供了重要的見(jiàn)解。此外，對(duì)腸道黏液的組成和結(jié)構(gòu)的了解對(duì)于開(kāi)發(fā)新的治療策略和預(yù)防措施也具有重要意義。（@EADGBE）

【原文信息】

Intestinal mucus and their glycans: A habitat for thriving microbiota

2023-07-12, doi: 10.1016/j.chom.2023.05.026

Cell子刊：放化療對(duì)腫瘤治療效果不佳？瘤內(nèi)乳酸菌或是幫兇

Cancer Cell——[50.3]

① 納入101名接受放化療宮頸癌患者分析其瘤內(nèi)細(xì)菌與不良反應(yīng)間關(guān)系，與靶向培養(yǎng)結(jié)合以識(shí)別與耐藥性相關(guān)的腫瘤菌群；② 瘤內(nèi)專性產(chǎn)L-乳酸的乳酸菌，惰性乳桿菌與患者生存率降低有關(guān)，會(huì)在宮頸癌細(xì)胞中誘導(dǎo)化療和放射耐藥并導(dǎo)致腫瘤中代謝重新連線或多種代謝途徑改變；③ 與其他身體部位共生的基因組相似產(chǎn)L-乳酸的乳酸菌也與結(jié)直腸癌、肺癌、頭頸癌和皮膚癌等低生存率相關(guān)；④ 瘤內(nèi)微環(huán)境中乳酸菌會(huì)改變腫瘤代謝和乳酸信號(hào)通路引起治療耐藥性。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腫瘤微生物群可以產(chǎn)生影響腫瘤和免疫細(xì)胞信號(hào)、代謝和增殖的活性代謝物。近日，得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心研究人員在Cancer Cell發(fā)表最新研究，納入101名接受放化療的宮頸癌患者，分析其瘤內(nèi)細(xì)菌耐藥情況以及與不良反應(yīng)間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生乳酸的腫瘤內(nèi)細(xì)菌會(huì)對(duì)放化治療產(chǎn)生耐藥性，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Tumor-resident Lactobacillus iners confer chemoradiation resistance through lactate-induced metabolic rewiring

2023-10-19, doi: 10.1016/j.ccell.2023.09.012

Nature子刊：新型抑癌抗生素，靶向殺菌促免疫

Nature Biotechnology——[46.9]

① 靶向厭氧菌的切除前抗生素干預(yù)可顯著提高結(jié)直腸癌（CRC）患者的存活率；② 開(kāi)發(fā)載有抗生素銀替硝唑復(fù)合物L(fēng)ipoAgTNZ的脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)，消除原發(fā)腫瘤和肝轉(zhuǎn)移瘤中的腫瘤相關(guān)細(xì)菌，但不引起腸道菌群失調(diào)；③ 促腫瘤具核梭桿菌或益生大腸桿菌尼氏菌定植的CRC小鼠對(duì)LipoAgTNZ治療有反應(yīng)，且長(zhǎng)期存活率大于70%；④ 抗生素治療產(chǎn)生微生物新抗原，引發(fā)抗腫瘤CD8+ T細(xì)胞；⑤ 異源和同源細(xì)菌表位增強(qiáng)免疫原性，啟動(dòng)T細(xì)胞識(shí)別感染和未感染的腫瘤。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腫瘤菌群是影響癌癥進(jìn)展的因素之一。近日，發(fā)表在Nature Biotechnology上的這篇文章，成功開(kāi)發(fā)既能殺死腫瘤相關(guān)細(xì)菌又能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)新抗原產(chǎn)生的新型脂質(zhì)體抗生素，為菌群免疫治療干預(yù)措施提供策略。（@圓圈兒）

【原文信息】

Killing tumor-associated bacteria with a liposomal antibiotic generates neoantigens that induce anti-tumor immune responses

2023-09-25, doi: 10.1038/s41587-023-01957-8

Lancet子刊：營(yíng)養(yǎng)不良兒童使用抗生素治療，或可改善腸菌發(fā)育？

Lancet Microbe——[38.2]

① 納入161名尼日爾門診治療的嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童分別接受阿莫西林和安慰劑，隨訪12周（35名隨訪2年），還納入38名無(wú)嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童和6名年齡相仿的嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童，收集糞便樣本測(cè)序；② 隨訪12周，發(fā)現(xiàn)阿莫西林會(huì)導(dǎo)致腸道菌群豐富度下降，且從基線到第1周，抗生素耐藥基因豐度增加，但在3周后可恢復(fù)到基線；③ 相比安慰劑組，阿莫西林治療兩年后的兒童菌群更加多樣化和豐富，且微生物組已經(jīng)成熟與年齡相仿的健康兒童相近。

【主編評(píng)語(yǔ)】

營(yíng)養(yǎng)不良是由于供給不足或食物不能充分吸收利用，造成能量及蛋白質(zhì)缺乏，使身體不能持續(xù)正常代謝，迫使機(jī)體消耗自身的組織，從而出現(xiàn)體重不增或減輕、生長(zhǎng)發(fā)育停滯、脂肪逐漸消失、肌肉萎縮等癥狀的一種疾病。近日，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員在Lancet Microbe發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)在接受嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良治療期間，服用抗生素的兒童體重會(huì)增加。進(jìn)一步隨訪和采集糞便樣本分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良兒童進(jìn)行抗生素治療可以改善腸道微生物群的發(fā)育，但也不可忽視抗生素耐藥基因在前期的累積，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Effect of amoxicillin on the gut microbiome of children with severe acute malnutrition in Madarounfa, Niger: a retrospective metagenomic analysis of a placebo-controlled trial

2023-10-19, doi: 10.1016/S2666-5247(23)00213-6

于君+魏泓+王勇：可溶性纖維的“陰暗面”——過(guò)量或促腸道腫瘤

Gastroenterology——[29.4]

① 2種結(jié)直腸癌（CRC）小鼠模型中，混合高纖維飲食可促腫瘤發(fā)生，抗生素和糞菌移植實(shí)驗(yàn)表明腸道菌菌群參與其中；② 可溶性纖維（菊粉和瓜爾豆膠）是該飲食中的促CRC成分，而不是不溶性纖維（纖維素）；③ 過(guò)量可溶性纖維誘發(fā)腸道菌群失調(diào)，單形擬桿菌富集、假長(zhǎng)雙歧桿菌耗竭，伴隨糞便丁酸和血清膽汁酸增加、肌苷減少，部分介導(dǎo)了促CRC作用；④ 菊粉的作用呈劑量依賴性，移植高菊粉飲食小鼠糞便會(huì)增加無(wú)菌小鼠結(jié)腸細(xì)胞增殖和致癌基因表達(dá)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

香港中文大學(xué)于君、陸軍軍醫(yī)大學(xué)魏泓和王勇及團(tuán)隊(duì)在Gastroenterology，在結(jié)直腸癌（CRC）模型小鼠中，探究了不同類型膳食纖維對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，首次發(fā)現(xiàn)過(guò)量的可溶性膳食纖維（在飼料中占20%）通過(guò)引發(fā)腸道菌群失調(diào)，改變影響腫瘤發(fā)生的代謝物水平，從而呈現(xiàn)促腫瘤作用。結(jié)合此前在Cell發(fā)表的研究（https://www.chinagut.cn/papers/read/1035997294），這些發(fā)現(xiàn)提示，雖然適量攝入可溶性膳食纖維對(duì)改善菌群和健康有積極作用，但要警惕過(guò)量補(bǔ)充時(shí)可能帶來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)。（@mildbreeze）

【原文信息】

High soluble fiber promotes colorectal tumorigenesis through modulating gut microbiota and metabolites in mice

2023-10-17, doi: 10.1053/j.gastro.2023.10.012

Cell子刊：益生元果膠低聚糖如何誘導(dǎo)腸道IgA？

Cell Host and Microbe——[30.3]

① 益生元果膠低聚糖（pec-oligo）在小鼠小腸中誘導(dǎo)高水平的免疫球蛋白A（IgA）；② 高水平的IgA在停止益生元治療后仍保留，且益生元重塑的菌群以水平或垂直方式傳遞高水平的IgA ；③ 高水平的IgA主要由小腸中的CD4+ T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)；④ 整個(gè)益生元細(xì)菌群落中富集的細(xì)菌類群與同一群落中IgA包被的微生物不同；⑤ 毛螺菌科細(xì)菌A2在高IgA小鼠體內(nèi)富集，并驅(qū)動(dòng)高水平的IgA。

【主編評(píng)語(yǔ)】

免疫球蛋白A（IgA）是維持粘膜表面穩(wěn)態(tài)的重要因素，但腸腔內(nèi)IgA水平差異很大。近日，發(fā)表在Cell Host and Microbe上的這篇文章，證明益生元果膠低聚糖（pec-oligo）通過(guò)富集有限數(shù)量的微生物來(lái)提高腸道中的IgA水平。（@圓圈兒）

【原文信息】

Select symbionts drive high IgA levels in the mouse intestine

2023-09-29, doi: 10.1016/j.chom.2023.09.001

Cell子刊：生命早期菌群的一種代謝物，助力預(yù)防肥胖

Cell Host and Microbe——[30.3]

① 生命早期階段同時(shí)暴露于抗生素和高脂飲食會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性和持久性的肥胖和代謝功能障礙；② 抗生素處理和高脂飲食通過(guò)降低小鼠小腸中鼠聯(lián)合乳桿菌（L. murinus）的豐度和使腸道脂質(zhì)代謝失調(diào)，從而促進(jìn)肥胖；③ 抗生素處理和高脂飲食通過(guò)降低腸道上皮細(xì)胞PPAR-γ受體的活性以加劇肥胖；④ 乳桿菌衍生的代謝產(chǎn)物苯乳酸通過(guò)上調(diào)腸道上皮細(xì)胞中PPAR-γ的功能，保護(hù)小鼠免受早期暴露于抗生素和高脂飲食引起的代謝功能障礙。

【主編評(píng)語(yǔ)】

生命早期菌群保護(hù)兒童免受肥胖環(huán)境因素的機(jī)制尚不清楚。近日，發(fā)表在Cell Host and Microbe上的這篇文章，研究生命早期菌群失調(diào)如何促進(jìn)高脂飲食引起的肥胖，發(fā)現(xiàn)微生物代謝物苯乳酸（PLA）可激活小腸上皮中的保護(hù)途徑，調(diào)節(jié)腸道脂質(zhì)代謝并預(yù)防生命早期與抗生素相關(guān)的肥胖。（@圓圈兒）

【原文信息】

An early-life microbiota metabolite protects against obesity by regulating intestinal lipid metabolism

2023-10-03, doi: 10.1016/j.chom.2023.09.002

Cell子刊：巨噬細(xì)胞在腸上皮細(xì)胞更新中發(fā)揮核心作用

Cell Metabolism——[29]

① 結(jié)腸巨噬細(xì)胞位于小鼠隱窩上皮細(xì)胞附近，以雷帕霉素復(fù)合物1（mTORC1）依賴性方式代謝支持上皮細(xì)胞增殖；② 巨噬細(xì)胞中結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合體 2（Tsc2）激活mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)，從而防止結(jié)腸炎引起的腸道損傷，并誘導(dǎo)多胺亞精胺和精胺的合成；③ 結(jié)腸上皮細(xì)胞會(huì)吸收由mTORC激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的外部多胺，重構(gòu)細(xì)胞代謝，以增強(qiáng)和保障細(xì)胞增殖；④ 對(duì)巨噬細(xì)胞中多胺產(chǎn)生的遺傳干擾會(huì)改變結(jié)腸中整體多胺水平并影響上皮細(xì)胞增殖。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道上皮細(xì)胞層作為一道屏障，分隔開(kāi)腸腔內(nèi)容物和身體的其他部分。當(dāng)上皮細(xì)胞自我更新功能出現(xiàn)紊亂、腸道菌群或免疫功能失調(diào)時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致炎癥性疾病。近日，維也納醫(yī)科大學(xué)研究人員在Cell metabolism發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸中的巨噬細(xì)胞與上皮隱窩細(xì)胞緊密接觸，并通過(guò)mTORC1信號(hào)通路為其提供代謝支持。特別當(dāng)腸道上皮細(xì)胞面臨增殖壓力（如炎癥性腸炎）。巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多胺會(huì)被上皮細(xì)胞攝取，進(jìn)而優(yōu)化其細(xì)胞代謝，以最大化增殖和防御功能，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Metabolic support by macrophages sustains colonic epithelial homeostasis

2023-10-06, doi: 10.1016/j.cmet.2023.09.010

腸-腦軸新發(fā)現(xiàn)：益生元或可減弱垃圾食品的誘惑力

Gut——[24.5]

① 一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照交叉試驗(yàn)，59名超重成人進(jìn)行14天益生元（菊粉30g/天）和安慰劑干預(yù)，探究益生元對(duì)食物決策相關(guān)大腦活動(dòng)的影響；② 益生元降低了受試者面對(duì)高熱量食物刺激時(shí)大腦腹側(cè)被蓋區(qū)和右側(cè)眶額皮層（獎(jiǎng)賞相關(guān)決策區(qū)域）的活動(dòng)；③ 益生元改變了腸道菌群，產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFA）的雙歧桿菌增多，69個(gè)菌群功能通路改變；④ 鑒定出與腦活動(dòng)變化相關(guān)的菌群變化特征，如放線菌豐度和產(chǎn)SCFA相關(guān)功能通路（如ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝）的上調(diào)等。

【主編評(píng)語(yǔ)】

腸道菌群通過(guò)調(diào)節(jié)腸-腦軸，對(duì)進(jìn)食行為有潛在影響。Gut近期發(fā)表的一項(xiàng)研究，通過(guò)人體試驗(yàn)表明，短期高劑量補(bǔ)充特定益生元，能在超重成年人中減弱食物決策過(guò)程中與獎(jiǎng)賞相關(guān)的大腦活動(dòng)，這些變化伴隨著腸道菌群的改變。這些發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)新的策略，以促進(jìn)人們的健康飲食行為。（@mildbreeze）

【原文信息】

Prebiotic diet changes neural correlates of food decision-making in overweight adults: a randomised controlled within-subject cross-over trial

2023-10-04, doi: 10.1136/gutjnl-2023-330365

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)Cell子刊：靶向菌群或可改善暴飲暴食

Cell Metabolism——[29]

① 構(gòu)建節(jié)食+壓力誘導(dǎo)的過(guò)度進(jìn)食障礙（OD）小鼠模型，發(fā)現(xiàn)腸道菌群的變化是過(guò)度進(jìn)食的一個(gè)驅(qū)動(dòng)因素；② OD小鼠的腸道菌群組成和代謝物改變，如乳桿菌和瘤胃球菌減少、犬尿酸（KYNA）降低，伴隨著腸迷走神經(jīng)-孤束核-丘腦室旁核環(huán)路的過(guò)度興奮，從而驅(qū)動(dòng)小鼠過(guò)度進(jìn)食；③ 臨床神經(jīng)性貪食癥患者中也有相似的腸道菌群和KYNA的變化；④ 補(bǔ)充普氏糞桿菌（屬于瘤胃球菌科）或KYNA能改善OD小鼠癥狀。

【主編評(píng)語(yǔ)】

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)熊偉、上海精神衛(wèi)生中心陳玨、安徽醫(yī)科大學(xué)李敏與團(tuán)隊(duì)，近期在 Cell metabolism發(fā)表研究，探究了暴飲暴食癥（OD）中過(guò)度攝入美味食物背后的菌群-腸-腦軸機(jī)制，發(fā)現(xiàn)壓力+節(jié)食可改變腸道微環(huán)境，腸道菌群的變化和特定代謝物（如：犬尿酸）的減少，使得腸迷走神經(jīng)-孤束核-丘腦室旁核環(huán)路的過(guò)度激活，導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)對(duì)可口食物的過(guò)度偏好和暴飲暴食行為。該研究揭示了菌群-腸-腦軸如何介導(dǎo)進(jìn)食調(diào)節(jié)和能量平衡，并為OD提供了新的治療策略。（@mildbreeze）

【原文信息】

Microbiota-gut-brain axis drives overeating disorders

2023-10-03, doi: 10.1016/j.cmet.2023.09.005

Nature子刊：乳果糖聯(lián)手雙歧桿菌，可降低肝病患者感染率？

Nature Microbiology——[28.3]

① 納入262例急性/慢性肝病患者，共采集847份糞便樣本進(jìn)行宏基因組測(cè)序和靶向代謝組學(xué)分析；② 肝病住院患者的微生物組多樣性降低，其生物活性代謝物（如影響免疫防御和腸上皮屏障完整性的短鏈脂肪酸和膽酸衍生物）缺乏；③ 接受口服但不可吸收的二糖乳果糖治療的患者腸道雙歧桿菌豐度增加，全身感染發(fā)生率和死亡率降低；④ 雙歧桿菌可代謝乳果糖產(chǎn)生高濃度乙酸，使人類和小鼠腸道變酸，兩者相結(jié)合可降低耐萬(wàn)古霉素的糞腸球菌等耐藥菌的生長(zhǎng)。

【主編評(píng)語(yǔ)】

慢性肝病的進(jìn)展是由肝細(xì)胞喪失、炎癥和纖維化引起的。這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致關(guān)鍵肝功能的喪失，增加發(fā)病率和感染風(fēng)險(xiǎn)。治療肝功能衰竭并發(fā)癥的醫(yī)療干預(yù)措施，包括對(duì)全身性感染的抗生素治療和對(duì)肝性腦病的乳果糖治療，可影響腸道微生物組的組成和代謝物的產(chǎn)生。近日，芝加哥大學(xué)研究人員在Nature Microbiology發(fā)表最新研究，通過(guò)體外、動(dòng)物和人群試驗(yàn)證實(shí)乳果糖和雙歧桿菌可作為一種合生制劑，有效降低嚴(yán)重肝病患者的感染率，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Bifidobacteria metabolize lactulose to optimize gut metabolites and prevent systemic infection in patients with liver disease

2023-10-16, doi: 10.1038/s41564-023-01493-w

感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：陳娟娟，orchid，阿當(dāng)，九卿臣，芥末，accepted，mildbreeze，陳綺翎，湖人總冠軍，注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師陳彬林，YANG WEI，Leo，Sunflower，圓圈兒，鹿刺刺，白藍(lán)木

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