撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥免疫療法重塑了癌癥治療格局，然而，并不是所有的實(shí)體瘤患者都對(duì)免疫療法反應(yīng)良好，這似乎與癌細(xì)胞影響周圍環(huán)境的方式有關(guān)。癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的乳酸，這會(huì)在實(shí)體瘤周圍創(chuàng)造一個(gè)抑制性腫瘤環(huán)境，使免疫系統(tǒng)難以有效地對(duì)抗癌癥。盡管人們一直在努力用不同的藥物抑制劑來降低乳酸水平，但這些方法往往也會(huì)破壞健康細(xì)胞的新陳代謝，從而導(dǎo)致嚴(yán)重副作用。為了找到一種方法來減輕實(shí)體瘤周圍的免疫功能障礙而不傷害健康細(xì)胞，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的溫靜和他的團(tuán)隊(duì)希望創(chuàng)造一種工具來直接遞送藥物抑制劑，以降解實(shí)體瘤周圍和內(nèi)部的乳酸。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新的治療方法，將乳酸氧化酶（Lactate oxidase，LOx）包裹在微小的納米膠囊（nanocapsule）中，從而降低腫瘤中的乳酸水平并釋放過氧化氫，乳酸水平的降低有利于釋放對(duì)免疫反應(yīng)的抑制，而過氧化氫水平的增加，有助于招募和激活腫瘤中的免疫細(xì)胞。該方法增加了攻擊癌癥的免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性，使免疫系統(tǒng)更容易對(duì)抗和殺死實(shí)體腫瘤，從而提高癌癥免疫療法效果。該研究以：Lactate oxidase nanocapsules boost T cell immunity and efficacy of cancer immunotherapy 為題，于2023年10月11日發(fā)表在了 Science 子刊 Science Translational Medicine 上，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。溫靜溫靜 ，2006年本科畢業(yè)于大連理工大學(xué)，2011年博士畢業(yè)于天津大學(xué)，此后在加州大學(xué)洛杉磯分校 （UCLA） 進(jìn)行博士后研究，并先后任項(xiàng)目科學(xué)家、助理兼職教授。她在UCLA的主要研究方向是使用 免疫療法和基因療法治療HIV感染、癌癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。特別是，她開發(fā)了一種能夠有效穿透血腦屏障（BBB）的遞送平臺(tái)，該平臺(tái)可以有效地將單克隆抗體、神經(jīng)生長因子和其他治療藥物遞送到大腦，為神經(jīng)元變性、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤、脊髓損傷和HIV的CNS感染等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療開辟了新途徑。腫瘤細(xì)胞會(huì)迅速進(jìn)行糖酵解并產(chǎn)生過量的乳酸，形成富含乳酸的腫瘤微環(huán)境（TME），這會(huì)擾亂效應(yīng)T細(xì)胞的糖酵解，導(dǎo)致它們?cè)鲋呈軗p、細(xì)胞毒性和促炎細(xì)胞因子的生成減少。此外，腫瘤內(nèi)乳酸濃度升高被認(rèn)為是癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的一個(gè)指標(biāo)。過氧化氫，通常在受傷時(shí)生成，能夠有效地將免疫細(xì)胞招募到傷口部位。因此，過氧化氫與乳酸的免疫抑制作用相反。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)測試了納米膠囊與乳酸氧化酶的作用，他們?cè)?strong>黑色素瘤和三陰性乳腺癌的小鼠模型上測試了這種方法，并進(jìn)行了腫瘤生長測量、生存曲線分析、RNA測序和免疫細(xì)胞群分析。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過該方法減少乳酸水平、產(chǎn)生過氧化氫，可以促進(jìn)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤中，使攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性增加2-5倍，幫助 免疫系統(tǒng)更容易地對(duì)抗癌癥，能夠提高免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（抗PD-L1單抗）的療效。研究團(tuán)隊(duì)表示，該研究發(fā)現(xiàn)，乳酸氧化酶納米膠囊有助于防止免疫系統(tǒng)被腫瘤微環(huán)境所削弱，克服腫瘤引起的免疫抑制。此外，減少乳酸水平、產(chǎn)生過氧化氫的雙重作用，提高了免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的癌癥免疫治療成功率。因此，乳酸氧化酶納米膠囊可能是一種有效策略，有助于使癌癥免疫治療更有效。研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步探索了這種乳酸氧化酶納米膠囊對(duì)提高CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤療效的影響?？偟膩碚f，該研究開發(fā)了一種多功能的基于乳酸氧化酶的腫瘤免疫激活劑，它可以降低腫瘤中乳酸濃度，同時(shí)釋放免疫刺激的過氧化氫。 這種雙重作用方式減輕了腫瘤免疫抑制，促進(jìn)了效應(yīng)T細(xì)胞的浸潤和活化，增強(qiáng)了抗PD-L1單抗的療效，增強(qiáng)了抗腫瘤T細(xì)胞免疫。預(yù)計(jì)這種基于酶的策略還可以擴(kuò)展到其他癌癥免疫療法中，以提高治療效果并減少治療耐藥性。論文鏈接：

https://www.science.org/doi/full/10.1126/scitranslmed.add2712

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場。“健康號(hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

Science子刊封面論文證實(shí)，運(yùn)動(dòng)帶來是健康益處源于免疫系統(tǒng)
生命在于運(yùn)動(dòng)：Science子刊封面論文證實(shí)，運(yùn)動(dòng)帶來是健康益處源于免疫系統(tǒng)
頂刊！《SCIENCE》重量級(jí)綜述：癌癥早篩面臨的五大挑戰(zhàn)
Nature子刊：葉海峰團(tuán)隊(duì)開發(fā)新型光遺傳學(xué)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)光照減肥
北大團(tuán)隊(duì)報(bào)導(dǎo)肝癌免疫微環(huán)境5種亞型，肝癌治療新希望
Science子刊：吃下這顆機(jī)器膠囊，快速產(chǎn)生飽腹感，幫助安全、高效減肥
飲料中這種常見成分，還能增強(qiáng)癌癥治療的療效
Science：利用植物生產(chǎn)的疫苗和治療藥物，開啟分子農(nóng)業(yè)新時(shí)代
打一針，迅速治療肥胖，強(qiáng)力教授開發(fā)新型納米藥物，特異性靶向抑制內(nèi)臟脂肪
華東師范大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)減肥新方法，局部熱療燃燒脂肪

網(wǎng)址: Science子刊封面：溫靜團(tuán)隊(duì)開發(fā)新型納米膠囊，增強(qiáng)癌癥免疫治療效果 http://www.u1s5d6.cn/newsview616903.html