在精神疾病藥物治療期間發(fā)生的體重變化是一種常見的副作用，最常見的是體重顯著增加。通常，這可能會(huì)迫使患者停止藥物治療，即使它有效，從而使他們面臨復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)前瞻性研究調(diào)查了因體重增加而導(dǎo)致的依從性降低問題，發(fā)現(xiàn)在為期 6 個(gè)月的三環(huán)類抗抑郁藥治療過程中，44% 的阿米替林患者和 70% 的去甲替林患者因體重過度增加而停止服藥1。因此在選擇抗抑郁藥時(shí)，體重變化是接受抗抑郁治療的患者管理必須要考慮的一個(gè)因素，它們會(huì)影響治療依從性和整體健康結(jié)局。 

抗抑郁藥導(dǎo)致體重增加的機(jī)制

抗抑郁藥（AD）對體重影響的機(jī)制尚未完全闡明，不同類別的抗抑郁藥對體重和新陳代謝的影響各不相同，有些會(huì)導(dǎo)致體重顯著增加，而另一些則可能有助于減肥。目前認(rèn)為主要有以下幾個(gè)方面2：

1）組織胺和膽堿能效應(yīng)：H1受體阻斷與低飽腹感和增加碳水化合物渴望相關(guān)，導(dǎo)致卡路里攝入增加和體重增加。

2）血清素：抗抑郁藥通過調(diào)節(jié)血清素來影響食欲，短期內(nèi)可抑制食欲，但長期使用可能導(dǎo)致體重增加。

3）去甲腎上腺素：與血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制有關(guān)，短期內(nèi)可能導(dǎo)致體重減輕，長期使用后可能導(dǎo)致體重增加。

4）多巴胺：多巴胺在獎(jiǎng)賞和進(jìn)食行為中起重要作用，抗抑郁藥增加多巴胺神經(jīng)傳遞可能有助于減輕體重  

不同藥物由于作用機(jī)制不同，導(dǎo)致體重增加風(fēng)險(xiǎn)也存在差異

不同的藥物由于作用機(jī)制不同，對抑郁癥患者體重的影響也存在差異。Hartej Gill等2人就在其文章中探討了抗抑郁藥物對體重的影響，特別是這些藥物可能導(dǎo)致的體重增加問題。并通過對抗抑郁藥物的不同類別進(jìn)行綜述，將它們對體重影響的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分類：

高風(fēng)險(xiǎn)藥物：包括三環(huán)類抗抑郁藥（如阿米替林）、單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼）和某些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（如西酞普蘭），這些藥物在短期和長期使用中都與顯著的體重增加相關(guān)。

中等風(fēng)險(xiǎn)藥物：例如血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（如度洛西汀），在長期使用中可能導(dǎo)致體重適度增加。

低風(fēng)險(xiǎn)藥物：包括某些三環(huán)類抗抑郁藥（如伊米普拉明）、新一代單胺氧化酶抑制劑（如莫氯貝胺）、某些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（如氟西汀）以及多模態(tài)抗抑郁藥（如：沃替西?。@些藥物在短期和長期使用中通常不會(huì)導(dǎo)致體重變化或僅導(dǎo)致輕微的體重變化。

★ 安非他酮：不增加體重且可減輕體重的抗抑郁藥，肥胖、女性或需要考慮體重影響患者優(yōu)選用藥

值得一提的是，安非他酮是抗抑郁藥中較為特殊的一類，它不僅不會(huì)導(dǎo)致抑郁癥患者體重的增加，相反它被認(rèn)為與患者體重減輕相關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)持續(xù)52周的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究了長期服用安非他酮緩釋片對抑郁癥患者體重的影響3，結(jié)果顯示：長期服用安非他酮緩釋片可以導(dǎo)致與基線體重相比的適度減重，尤其是在超重和肥胖患者中更為明顯。

★ 對于以下人群，安非他酮是優(yōu)選的抗抑郁藥物

肥胖抑郁癥患者

女性抑郁癥患者 (女性更易于因抗抑郁劑而增加體重)

需要考慮體重影響的患者 (如惠有糖尿病、高血壓等疾病)

展望

綜上所述，當(dāng)涉及到選擇抗抑郁藥物時(shí)，醫(yī)生和患者必須考慮藥物可能導(dǎo)致的體重變化。體重的顯著增加不僅會(huì)影響患者的身體健康，還可能嚴(yán)重影響患者對治療的依從性，進(jìn)而影響治療效果和長期預(yù)后。尤其對于那些已經(jīng)存在體重問題的患者，或者對體重變化特別敏感的患者，選擇一個(gè)可能不會(huì)導(dǎo)致體重增加，甚至可能幫助減輕體重的藥物變得尤為重要。

安非他酮的例子展示了抗抑郁藥物不一定都會(huì)導(dǎo)致體重增加，實(shí)際上，有些藥物可能會(huì)成為管理特定患者群體體重問題的一種方式。因此，醫(yī)生在開處方時(shí)，需要仔細(xì)考慮每種藥物的特性和患者的具體情況，包括他們的身體健康狀況、體重歷史、治療目標(biāo)以及可能的副作用。

參考文獻(xiàn)：

1. Altamura, A., Novellis, F., Guercetti, G., Invernizzi, G., Percudani, M., & Montgomery, S. (1989). Fluoxetine compared with amitriptyline in elderly depression: a controlled clinical trial.. International journal of clinical pharmacology research, 9 6, 391-6 .

2. Gill, H., Gill, B., El-Halabi, S., Chen-Li, D., Lipsitz, O., Rosenblat, J., Rheenen, T., Rodrigues, N., Mansur, R., Majeed, A., Lui, L., Nasri, F., Lee, Y., & McIntyre, R. (2020). Antidepressant Medications and Weight Change: A Narrative Review. Obesity, 28.

3. Croft, H., Houser, T. L., Jamerson, B. D., Leadbetter, R., Bolden-Watson, C., Donahue, R., & Metz, A. (2002). Effect on body weight of bupropion sustained-release in patients with major depression treated for 52 weeks. Clinical therapeutics, 24(4), 662–672.

來源：精神醫(yī)學(xué)新觀點(diǎn)

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