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小報告丨6000億美元“長生不老藥”市場引李嘉誠、巴菲特先后“入伙”

來源：泰然健康網時間：2024年12月22日 12:00

醫(yī)學的進步使得人類對于延長壽命有了更加大膽的思考。

隨著科學技術的發(fā)展及百年來人均壽命的逐漸延長，人們意識到科學手段可以成功抵抗衰老、延年益壽，抗衰老研究也成為近年來一大熱門研究領域。誘人的概念引得各路資本巨鱷紛紛入局，其中不乏巴菲特、李嘉誠等“世界級”富豪。

健康長壽一直以來都是每一代人共同的渴望，隨著全球富豪們瘋狂投資的抗衰老研究的不斷深入，未來會有更多科學有效的生命科技不斷涌現(xiàn)出來，或許有朝一日，“長生不老”也將不再是夢想。

糖尿病藥中的“萬金油”

“降血糖神藥”二甲雙胍在臨床使用了近60年，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。

國內外主要糖尿病治療指南均建議，除非存在禁忌癥或無法耐受，所有的2型糖尿病患者一開始就應使用二甲雙胍治療，且聯(lián)合治療的方案中都包括二甲雙胍。2型糖尿病占糖尿病患者人數90%以上。

雖然二甲雙胍只是一盒售價一二十元的處方用藥。但在一些報道中，二甲雙胍逐漸演變?yōu)橐豢睢吧袼帯保簻p肥、抗腫瘤、心血管保護、調節(jié)血脂、降低血壓、抗氧化、防脫發(fā)等，甚至被加諸“長壽藥”“逆天”“返老還童”等溢美之詞。

近十年釋放的科學研究，使人們信心百倍地認為，這種一片僅幾角錢的基礎藥或能承擔更宏遠的使命。盡管事實上，將二甲雙胍視為減肥藥、抗腫瘤藥物乃至“長壽藥”，還沒有經過臨床試驗的證實。而幾乎每一個有關二甲雙胍與延長壽命的研究，都能引發(fā)媒體與輿論的狂歡。

早在1980年，就有科學家發(fā)現(xiàn)，使用雙胍類藥物的小鼠平均壽命延長、腫瘤發(fā)生率明顯降低；2013年，核心學術期刊《細胞》上的一篇論文提出，二甲雙胍延緩了線蟲的衰老；同年，網絡期刊《自然傳播》的一篇論文提出，小鼠口服小劑量二甲雙胍后，達到了“延年益壽”的效果。

公開資料顯示，二甲雙胍口服常釋劑型屬于國家醫(yī)保甲類，目前市場規(guī)模較大。根據米內網數據顯示，2016年，中國公立醫(yī)療機構終端二甲雙胍片劑銷售金額為25.95億元，增長率為17.11%，2017年銷售額為30.81億元，銷售額呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。

數據來源：米內網

目前，國內生產鹽酸二甲雙胍片的企業(yè)超過100家。百時美施貴寶和默克雪蘭諾在2013年達成了在中國合作生產及推廣銷售格華止（鹽酸二甲雙胍片）0.85g和0.5g的協(xié)議。

從市場份額來看，長期以來，原研廠家百時美施貴寶仍然占據絕對優(yōu)勢，但由于0.85g品規(guī)的鹽酸二甲雙胍片未通過一致性評價，導致其市場份額持續(xù)下滑，從2013年的65.71%下滑至2017年的57.78%；而國內藥企紛紛發(fā)力，重慶康刻爾制藥、貴州天安藥業(yè)等企業(yè)的市場份額穩(wěn)步增長。

2017年中國公立醫(yī)療機構終端二甲雙胍片劑TOP20品牌格局

數據來源：米內網

據米內網數據顯示，目前鹽酸二甲雙胍片擁有批文廠家共計113家，申報一致性評價補充申請的有32個受理號，有9個批文（8家企業(yè)）通過一致性評價，其中包括石藥集團、四環(huán)制藥、信誼天平、京豐制藥、華南藥業(yè)、中聯(lián)制藥、天安藥業(yè)、天成藥業(yè)。

2015年底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了一項被稱為“二甲雙胍治療人體老化”（TAME）的研究項目，二甲雙胍延緩衰老的臨床試驗正式獲批。這是FDA首次批準抗衰老藥物的臨床研究。

英國《每日電訊報》網站在當年12月1日報道這一消息時稱，“科學家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。” FDA的這次行動，是因為國際上不同的相關性研究，均展現(xiàn)了二甲雙胍在多種動物身上的延壽功效。

經過輿論與媒體的多輪傳播后，TAME項目獲批的消息，在轉載與評論中逐漸走樣，使公眾相信二甲雙胍延壽已確鑿。

這個“好消息”卻被公眾忽略了一個事實：目前研究呈現(xiàn)的延長壽命功效，僅僅是在長線蟲、轉基因小鼠、大鼠、蜘蛛、狗等動物實驗中實現(xiàn)，具體的機制并不明朗；其在人體上的延壽功效尚未坐實。

2016年版《二甲雙胍臨床應用專家共識》編著者之一、北京大學人民醫(yī)院內分泌科主任紀立農分析稱，在不同的研究成果發(fā)布后，大眾媒體有時難以識別研究證據的級別，往往看到帶有“有效”字眼的消息便加大宣傳效果。

他認為，僅憑已有的研究，很難判斷二甲雙胍是否真就有延年益壽的功效，“即使一個人吃了二甲雙胍之后活到90多歲，也很難直接就歸功于藥物本身”。

美國老年研究聯(lián)盟執(zhí)行主任Stephanie Lederman在評價TAME項目時表示，許多人可能誤認為他們在尋找回春之泉，長生不死的愿望是非常無聊和不負責任的。

可以明確的是，醫(yī)學界對二甲雙胍延長壽命的機制、能否作用于人體目前尚不明晰。但在2014年，逆轉衰老的關鍵物質被哈佛大學遺傳學教授發(fā)現(xiàn)，也預示著人類向“永生”又邁近了一步。

逆轉衰老的“不老藥”

近些年來，西方生命科學界流傳著一個故事：

一個成長在悉尼北部地區(qū)的澳大利亞男孩，從小受到祖母無微不至的照顧，祖孫感情深厚。男孩長大后由于不忍眼看祖母一天天變得步履蹣跚，決心找到對抗衰老的方法。在先后進入麻省理工學院和哈佛大學后，最終成為哈佛大學遺傳學教授，并一舉找到了舉世矚目的逆轉衰老關鍵物質——β-煙酰胺單核苷酸（NMN）。

故事的主人公，就是2014年時代雜志"全球最具影響力的100人"、保羅F格倫衰老生物醫(yī)學中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾。

圖片來自網絡

在辛克萊爾發(fā)現(xiàn)NMN的逆轉衰老作用之前，科學界曾經發(fā)現(xiàn)過數種具有延長壽命潛質的物質，比如白藜蘆醇，二甲雙胍等，但最終無一在哺乳動物實驗中通過驗證。

直到辛克萊爾在2014年首次在頂級學術期刊《細胞》上發(fā)表論文證實，β-煙酰胺單核苷酸可以提升人體內隨年齡增加而逐漸降低的一種關鍵輔酶NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸），后續(xù)實驗更證明其可將與人類相近的哺乳動物壽命延長30%以上，瞬間在科學界成為熱點。

自辛克萊爾的突破性發(fā)現(xiàn)后，數百篇后續(xù)論文逐漸揭開了β-煙酰胺單核苷酸的作用機理，即通過維持NAD 的體內含量來維持細胞的自我修復能力。

華盛頓大學在《細胞·代謝》上發(fā)表的最新數據更顯示，通過提升暮年動物的β-煙酰胺單核苷酸體內合成能力，可將其剩余壽命從折合人類壽命6年延長到14年，提升兩倍有余。這些驚人數據的發(fā)表毫無懸念的使NMN成為了生物制藥乃至保健品行業(yè)的爭奪焦點。

盡管從2014年起，就有學術領域的科研人員和一些富商巨賈以實驗試劑的名目天價（德國制藥巨頭默克的報價為每克2000美元）購買服用。但每月2萬美元（合每年160萬人民幣）的駭人成本使得其在2018年前的幾年間僅作為一小部分頂級富豪的專享品而小范圍流通。

而富豪們對于瑞維拓等“續(xù)命神藥“的青睞并不僅僅體現(xiàn)在試用上，其巨大的發(fā)展前景更吸引了其投入重金研發(fā)。

據華爾街三大投行之一美林的報告顯示，"長生不老"領域的市場規(guī)模已經達到1100億美元，到2025年，其規(guī)模更將達到6000億美元以上，并躋身未來十年最大的投資熱點之一，業(yè)內人士透露，瑞維拓已經吸引到數家知名資本巨鱷的垂青。

2018年5月，首個成熟的商品化成果Reinvigorator（瑞維拓）成功問世，使這種在實驗室階段成功將哺乳動物剩余壽命延長2倍以上的神奇輔酶的價格一舉降低至每月350美元（折合人名幣約2500元），成功切入一般高收入人群的消費能力區(qū)間。盡管如此，其國內每月近3000元人民幣的服用成本還是將更多普通消費者拒之門外。

NMN9000+（60粒）京東售價

SOHO中國董事長潘石屹在2019年初發(fā)條微博稱， “我從來不相信保健品。但一個月前，麻省理工學院一位教授給我推薦一款他們學校研究出來 “長生仙丹” 。配圖正是Elysium的產品。

圖片來源：潘石屹微博截圖

早在2016年，香港首富李嘉誠在瑞維拓仍在研發(fā)階段之時，就已經開始嘗試其上一代產品，并在長期服用之余斥資2億港幣入股了Elysium的直接競爭對手ChromaDex，還為其在香港地區(qū)屈臣氏打開大門。

日本新興和制藥在2016年曾推出β-煙酰胺單核苷酸的概念性產品，然而受技術和成本所限，其產品僅能達到人體有效劑量的1/40，無法產生實質性效果，且消費價格每個月高達數萬人民幣，市場化并不順利。

而瑞維拓的入華也并非一帆風順。

在眾多消費者的關注下，瑞維拓去年底被京東引入中國，始一上架便數次遭瘋搶至斷貨，甚至引發(fā)了保健品廠商的恐慌。

一眾廠家慌不擇路的滿世界求購相似原料對瑞維拓進行仿制，國內市場上也迅速冒出了一批打著瑞維拓、NMN和NAD 旗號的山寨仿制品。某些廠家甚至氣急敗壞，不惜重金組織黑公關造謠封殺，釀成了2019年初最大的商戰(zhàn)丑聞之一。在這場各顯神通的商戰(zhàn)大戲中，各路寨廠抄襲仿制，丑態(tài)百出。

直到2019年中，隨著各路仿制品紛紛上市，為避免誤傷，針對瑞維拓的攻擊才隨之戛然而止。

近日，“股神”巴菲特旗下的全球供應鏈巨頭麥克萊恩（McLane）公司與瑞維拓的生產商Herbalmax公司達成戰(zhàn)略合作。隨后，Herbalmax正式推出了價格更為普適的瑞維拓“核心版”，在保留大部分關鍵技術和含量的前提下將價格進一步下探至250美元（折合人民幣約1800元）。其不到2000元人民幣的價格再次對這一市場領域帶來了巨大沖擊。

而本次瑞維拓作為首個成熟型NMN產品，成功突破實驗室階段并被推向全球市場，是否也預示著未來人類突破壽命極限或將成為現(xiàn)實。

古有皇帝修煉長生不老丹，今有遺傳學教授β-煙酰胺單核苷酸。經過數千年的苦苦追尋，人們似乎終于在把握自身壽命的道路上前進了一小步。谷歌首席未來學家雷·庫茲韋爾曾預言，科技的發(fā)展將使得人類在2029年開始實現(xiàn)永生。而無論庫茲韋爾的預言是否成真，可以預見，未來相當長的一段時期里，β-煙酰胺單核苷酸和瑞維拓都會繼續(xù)在延長人類健康壽命方面扮演至關重要的角色。

（部分素材取自上海熱線、財經、科技日報、中國新聞周刊、米內網）

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