首頁資訊 FDA批準(zhǔn)Recorlev(左旋酮康唑)作為庫欣綜合征新藥上市

FDA批準(zhǔn)Recorlev(左旋酮康唑)作為庫欣綜合征新藥上市

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年08月28日 23:47

2022年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Recorlev（levoketoconazole，左旋酮康唑），用于治療不能選擇手術(shù)或無法治愈的庫欣綜合征成年患者的內(nèi)源性高皮質(zhì)醇血癥。

Recorlev的批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)積極的3期研究（SONICS和LOGICS）的安全性和有效性數(shù)據(jù)，這些研究評估了166名患者的聯(lián)合研究人群，這些患者是典型的接受藥物治療的庫欣綜合征美國成年人群。

關(guān)于SONICS研究

SONICS研究實(shí)現(xiàn)了其主要和重要的次要終點(diǎn)，在不增加劑量的情況下大幅降低平均尿游離皮質(zhì)醇濃度并使其正?；?/p>

試驗(yàn)中30%的患者維持RECORLEV治療后，在不增加劑量的情況下實(shí)現(xiàn)平均尿游離皮質(zhì)醇( UFC )正常化() ( p小于0.025 )。UFC反應(yīng)的敏感性分析和次要和探索終點(diǎn)支持主要終點(diǎn)。

對于心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要次要終點(diǎn)，包括空腹血糖、血紅蛋白A1C、總膽固醇、低密度脂蛋白( LDL )膽固醇、體重、體重指數(shù)( BMI )，RECORLEV與基線比較有統(tǒng)計(jì)意義和臨床意義的改善。

關(guān)于LOGICS研究

LOGICS是雙盲、安慰劑對照的隨機(jī)退出研究，達(dá)到了其主要和重要的次要終點(diǎn)，證實(shí)了Recorlev與安慰劑相比在正?；委煼磻?yīng)和維持治療方面的有效性和安全性。

本試驗(yàn)納入了庫欣綜合征患者，基線平均尿游離皮質(zhì)醇( mUFC )至少是正常上限( ULN )的1.5倍。也可以考慮將以前完成3期SONICS研究的患者納入LOGICS研究。在隨機(jī)撤藥階段之前，79名研究參與者進(jìn)入了約14~19周的單臂、開放標(biāo)簽滴定和維持階段。44名患者(包括5名直接從SONICS隨機(jī)分配的患者)進(jìn)入8周隨機(jī)抽取試驗(yàn)部分，其中22名患者隨機(jī)分配到RECORLEV組，22名患者隨機(jī)分配到安慰劑組。43名患者完成了隨機(jī)停藥期。

在LOGICS研究隨機(jī)退出階段結(jié)束時(shí)，與繼續(xù)使用RECORLEV的患者相比，退出安慰劑組的患者中失去mUFC反應(yīng)的患者占54.5% (分別為95.5%和40.9% )； p=0.0002 )。隨機(jī)分配給安慰劑組后失去反應(yīng)的21名患者均在8周隨機(jī)退出階段接受早期救治，早期救治的中位時(shí)間為22天。

隨機(jī)退出階段結(jié)束時(shí)mUFC正?；拇我K點(diǎn)也具有較高的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與安慰劑組相比，接受RECORLEV維持mUFC正?；委煹幕颊哒?5.5% (分別為50.0%和4.5% )； p=0.0015 )。

對于其他重要的次要終點(diǎn)，治療組間總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇從隨機(jī)停藥基線到隨機(jī)停藥期結(jié)束的平均變化差異有顯著性(分別調(diào)整p=0.0004和p=0.0056 )，改用安慰劑停用安慰劑最長8周內(nèi)，其他次要生物標(biāo)志物終點(diǎn)，如血糖相關(guān)終點(diǎn)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著分離程度。一般來說，RECORLEV耐受良好，最初給藥的79名患者中有19%在滴定維持期間因不良( AE )而停藥。44名隨機(jī)分組患者均未用AE停藥。在連續(xù)接受RECORLEV的80名患者中，兩個(gè)階段(滴定維持和隨機(jī)退出)報(bào)道的最常見的AE為惡心) 29 )、低鉀血癥) 28 )、頭痛) 21 )、高血壓) 19 )、腹瀉) 15 )。在隨機(jī)退出階段，至少5%的患者最常報(bào)道的AE在RECORLEV組中頻率高于安慰劑組( n=3vs1 )、高血壓( n=2vs1 )、惡心( n=2vs1 )、疲勞( n=2vs1 )。

在兩個(gè)研究階段，接受RECORLEV治療且同時(shí)具有基線和基線的79名患者中，3.8%接受RECORLEV治療的受試者( 3名患者)的至少一個(gè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶( ALT )測定值這些頻率與SONICS試驗(yàn)中觀察到的頻率相同。無膽紅素高于1.5倍ULN病例，無Hy定律，所有膽紅素高于3倍ULN肝臟異常消失，無臨床后遺癥(部分病例停藥)。

在LOGICS中特別關(guān)注的不良事件，除肝臟相關(guān)不良事件外，還有10%(8名患者)報(bào)告的腎上腺功能不全相關(guān)不良事件和QT間期延長相關(guān)不良事件。在接受兩個(gè)階段RECORLEV治療的80名參與者中，2.5%或2名患者的QT延長超過500毫秒，這是臨床重要性閾值。這些報(bào)道的特別關(guān)注的不良事件均得到解決，通常在劑量減少后，或在某些情況下永久停止藥物研究后，且解決后無臨床后遺癥。在SONICS中也進(jìn)行了同樣的觀察。
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