肥胖作為現(xiàn)代社會(huì)帶來(lái)的新問(wèn)題，在全球范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注，已成為全球性的流行病。

近日，耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)表在《nature communications》雜志上的新文章揭秘了胖瘦體質(zhì)差異的關(guān)鍵原因，并找到了治療病理性肥胖的新的藥物靶點(diǎn)，為肥胖病的治療帶來(lái)了新的曙光。

當(dāng)過(guò)量的營(yíng)養(yǎng)被消耗，轉(zhuǎn)化成脂肪，并儲(chǔ)存在脂肪組織中時(shí)，肥胖就發(fā)生了。

除了整體肥胖，脂肪的解剖位置也影響著疾病的發(fā)展。研究表明，內(nèi)臟脂肪與肥胖相關(guān)疾病密切相關(guān)，而外周皮下脂肪卻對(duì)脂肪組織的代謝沒(méi)有任何作用。然而，目前關(guān)于內(nèi)臟脂肪和外周皮下脂肪之間的生物學(xué)和遺傳差異仍是未解之謎。更好地理解內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪差異調(diào)節(jié)的分子和細(xì)胞機(jī)制，或許是治療病理性肥胖病的新突破。

脂肪組織具有巨大的可塑性，其大小、表型和代謝功能隨營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用度不同而改變。這些動(dòng)態(tài)變化使脂肪組織能夠?qū)⒍嘤嗟臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化脂肪，并通過(guò)脂肪組織分解釋放脂肪來(lái)提供能量。脂肪組織穩(wěn)態(tài)在內(nèi)臟脂肪代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用，進(jìn)一步了解脂肪組織的穩(wěn)態(tài)性是了解內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪差異的重要環(huán)節(jié)。

現(xiàn)有研究表明，O-GlcNAc信號(hào)通路在脂質(zhì)儲(chǔ)存和脂滴蛋白調(diào)節(jié)中占據(jù)關(guān)鍵，盡管如此，目前對(duì)于O-GlcNAc信號(hào)在脂肪組織穩(wěn)態(tài)中的生理功能卻知之甚少。

基于此，在本次研究中，該研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)對(duì)O-GlcNAc信號(hào)通路進(jìn)行了探索，他們發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟脂肪組織通過(guò)在急性禁食期間維持高水平的O-GlcNAcylation保持其脂肪量，而低脂肪儲(chǔ)存通過(guò)降低O-GlcNAcylation水平和促進(jìn)脂滴相關(guān)PLin1磷酸化來(lái)促進(jìn)內(nèi)臟脂肪中的脂肪分解，此外，O-GlcNAcylation在脂肪組織中的過(guò)表達(dá)抑制了脂肪分解，促進(jìn)了HFD（高脂飲食）誘導(dǎo)的白脂肪堆積和胰島素抵抗。

脂肪OGT的丟失會(huì)促進(jìn)內(nèi)臟脂肪的脂解作用

進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，該信號(hào)通路的關(guān)鍵在于一種叫做O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶（OGT）的蛋白質(zhì)，在小鼠實(shí)驗(yàn)中，缺乏這種酶的老鼠體型普遍偏瘦，且脂肪細(xì)胞的體積顯著縮小，體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)代謝時(shí)傾向于先消耗脂肪組織而非吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，換言之，脂肪OGT的丟失會(huì)促進(jìn)內(nèi)臟脂肪的脂解作用。相反，OGT酶會(huì)促進(jìn)小鼠體內(nèi)OGT的過(guò)表達(dá)，通過(guò)增加碳水化合物的攝入而引發(fā)肥胖。

綜上，抑制脂肪O-GlcNAc信號(hào)通路是一個(gè)有效的策略，而OGT酶有望作為藥物研發(fā)的新靶點(diǎn)，該研究也為肥胖相關(guān)疾病的治療開(kāi)辟了新的思路。

參考文獻(xiàn)

Yunfan Yang, Minnie Fu, Xiaoyong Yang O-GlcNAc transferase inhibits visceral fat lipolysis and promotes diet-induced obesity

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