肥胖作為現(xiàn)代社會帶來的新問題，在全球范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注，已成為全球性的流行病。

近日，耶魯大學的研究人員發(fā)表在《nature communications》雜志上的新文章揭秘了胖瘦體質(zhì)差異的關(guān)鍵原因，并找到了治療病理性肥胖的新的藥物靶點，為肥胖病的治療帶來了新的曙光。

當過量的營養(yǎng)被消耗，轉(zhuǎn)化成脂肪，并儲存在脂肪組織中時，肥胖就發(fā)生了。

除了整體肥胖，脂肪的解剖位置也影響著疾病的發(fā)展。研究表明，內(nèi)臟脂肪與肥胖相關(guān)疾病密切相關(guān)，而外周皮下脂肪卻對脂肪組織的代謝沒有任何作用。然而，目前關(guān)于內(nèi)臟脂肪和外周皮下脂肪之間的生物學和遺傳差異仍是未解之謎。更好地理解內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪差異調(diào)節(jié)的分子和細胞機制，或許是治療病理性肥胖病的新突破。

脂肪組織具有巨大的可塑性，其大小、表型和代謝功能隨營養(yǎng)物質(zhì)的利用度不同而改變。這些動態(tài)變化使脂肪組織能夠?qū)⒍嘤嗟臓I養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化脂肪，并通過脂肪組織分解釋放脂肪來提供能量。脂肪組織穩(wěn)態(tài)在內(nèi)臟脂肪代謝過程中發(fā)揮重要作用，進一步了解脂肪組織的穩(wěn)態(tài)性是了解內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪差異的重要環(huán)節(jié)。

現(xiàn)有研究表明，O-GlcNAc信號通路在脂質(zhì)儲存和脂滴蛋白調(diào)節(jié)中占據(jù)關(guān)鍵，盡管如此，目前對于O-GlcNAc信號在脂肪組織穩(wěn)態(tài)中的生理功能卻知之甚少。

基于此，在本次研究中，該研究團隊重點對O-GlcNAc信號通路進行了探索，他們發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟脂肪組織通過在急性禁食期間維持高水平的O-GlcNAcylation保持其脂肪量，而低脂肪儲存通過降低O-GlcNAcylation水平和促進脂滴相關(guān)PLin1磷酸化來促進內(nèi)臟脂肪中的脂肪分解，此外，O-GlcNAcylation在脂肪組織中的過表達抑制了脂肪分解，促進了HFD（高脂飲食）誘導的白脂肪堆積和胰島素抵抗。

脂肪OGT的丟失會促進內(nèi)臟脂肪的脂解作用

進一步探索發(fā)現(xiàn)，該信號通路的關(guān)鍵在于一種叫做O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶（OGT）的蛋白質(zhì)，在小鼠實驗中，缺乏這種酶的老鼠體型普遍偏瘦，且脂肪細胞的體積顯著縮小，體內(nèi)營養(yǎng)代謝時傾向于先消耗脂肪組織而非吸收營養(yǎng)物質(zhì)，換言之，脂肪OGT的丟失會促進內(nèi)臟脂肪的脂解作用。相反，OGT酶會促進小鼠體內(nèi)OGT的過表達，通過增加碳水化合物的攝入而引發(fā)肥胖。

綜上，抑制脂肪O-GlcNAc信號通路是一個有效的策略，而OGT酶有望作為藥物研發(fā)的新靶點，該研究也為肥胖相關(guān)疾病的治療開辟了新的思路。

參考文獻

Yunfan Yang, Minnie Fu, Xiaoyong Yang O-GlcNAc transferase inhibits visceral fat lipolysis and promotes diet-induced obesity

相關(guān)知識

Nature子刊發(fā)表附屬一院有關(guān)腫瘤饑餓療法新途徑的研究成果
Nature子刊：郁金泰團隊揭示肥胖增加多種大腦相關(guān)疾病風險
間歇性禁食 16 小時有益健康？Cell 子刊揭示關(guān)鍵節(jié)點
Nature子刊：陳子江院士團隊揭示母親肥胖對圍產(chǎn)期及子代健康的影響
禁食 16 小時就可以喚醒身體「時鐘」！Cell 子刊揭示間歇性禁食有益健康的關(guān)鍵節(jié)點
Nature子刊：朱正江團隊發(fā)現(xiàn)蛋白激酶RIPK1對饑餓應(yīng)激的代謝調(diào)控機制
綠瘦新知 Cell子刊揭示「天生瘦子」的奧秘竟是它
Cell子刊：黃勛團隊揭示NAD激酶協(xié)同調(diào)控脂滴和線粒體代謝新機制
減重反彈或與意志力強弱無關(guān)，Nature子刊發(fā)現(xiàn)肥胖引起大腦應(yīng)答受損且無法恢復(fù)
Nature子刊：直接對脂肪組織下手，華科學者揭示減肥新方法

網(wǎng)址: Nature子刊：胖瘦體質(zhì)大揭秘 這一酶類是關(guān)鍵 http://www.u1s5d6.cn/newsview328099.html