麻醉藥物對于幼兒來說真的有這么“危險(xiǎn)”嗎？

近年來，大量回顧性研究以既往接受全麻手術(shù)的兒童及嬰幼兒為研究對象，探討早期麻醉暴露對神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。只有部分證據(jù)支持麻醉藥物對兒童及嬰幼兒CNS發(fā)育和認(rèn)知功能存在長期影響。

前瞻性研究的結(jié)果也提示全麻對幼兒神經(jīng)發(fā)育影響甚微。MASK研究的成果于今年6月正式在Anesthesiology雜志中發(fā)表，作為全球范圍內(nèi)三大評估全身麻醉對小兒神經(jīng)功能影響的臨床研究之一，它的研究設(shè)計(jì)、方法和結(jié)果又是怎么樣的呢？讓我們來為你詳細(xì)解答?。ㄆ渌鼉身?xiàng)研究，如有興趣可參見文末附錄部分）

早期動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，全麻藥物會使幼年動物 (包括非人靈長類) 的神經(jīng)功能退化，從而導(dǎo)致學(xué)習(xí)和行為學(xué)上長期的缺陷。已有大量的研究試圖在兒童患者中找到相似證據(jù)。雖然研究的效應(yīng)量很小，許多觀察性研究也發(fā)現(xiàn)多次全身麻醉暴露可引起小兒行為和學(xué)習(xí)能力缺陷。然而目前僅有兩項(xiàng)研究對受試者進(jìn)行了綜合性的神經(jīng)心理認(rèn)知評估。一項(xiàng)為非配對隊(duì)列研究，另一項(xiàng)雖然進(jìn)行了很好的配對，但觀察人群僅納入了接受疝氣手術(shù)的患兒。因此，全身麻醉對小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育是否會會產(chǎn)生影響，目前仍未闡明。

來自美國梅奧醫(yī)學(xué)中心的David O. Warner等人開展了一項(xiàng)前瞻性配對設(shè)計(jì)的隊(duì)列研究，目的是探究3歲前多次暴露于全身麻醉的幼兒其神經(jīng)發(fā)育是否會受到影響。

納入標(biāo)準(zhǔn)：使用醫(yī)療病例系統(tǒng)篩選1994-2007年出生于明尼蘇達(dá)州奧姆斯特德市，且3歲以前定居在奧姆斯特德市或居住于在距離羅徹斯特25英里以內(nèi)地區(qū)的兒童。納入的兒童需在其8-12歲（青春前期）或15-19歲（青春期）進(jìn)行是否存在全身麻醉所致改變的相關(guān)評估。為減少混雜因素影響，首先篩選并納入經(jīng)歷多次全麻暴露的幼兒，再通過頻率匹配法分別匹配納入單次暴露組與對照組的幼兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的智力缺陷、英語水平差、自閉癥、痙攣性腦癱等情況的兒童。

主要結(jié)局指標(biāo)及其選擇：

對相關(guān)量表進(jìn)行了分析和篩選后確定主要結(jié)局指標(biāo)為韋克斯勒簡化智力量表（Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, WASI）

數(shù)據(jù)分析：應(yīng)用逆概率加權(quán)法對結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行加權(quán)處理，應(yīng)用線性回歸模型評估了自變量與結(jié)局指標(biāo)之間的關(guān)系。采取雙側(cè)檢驗(yàn)、Bonferroni 校正，規(guī)定P值<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究初步篩選出19296名兒童，其中3106名兒童參與MASK研究，最終納入了997名兒童，其中包括對照組411例（26%），單次暴露組308例（35%），多次暴露組206例（43%）。

下表匯總了對照組、單次暴露組及多次暴露組的基線數(shù)據(jù)。除了患兒父親的受教育程度、患兒的分娩方式以及一些綜合性診斷有細(xì)微的差別外，其余數(shù)據(jù)的組間比較均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

研究還比較了單次暴露組與多次暴露組間麻醉相關(guān)的情況，在總麻醉時長方面，單次暴露組與多次暴露組分別為45分鐘和187分鐘，多次暴露組中2/3的患兒接受過超過2小時以上的全身麻醉。

患兒接受手術(shù)的類型匯總?cè)缟蠄D所示。最常見的為耳鼻喉手術(shù)（42%），心臟手術(shù)和神經(jīng)外科手術(shù)總共只占到4%。

該研究的主要結(jié)局指標(biāo)是韋氏簡易智力評分，總體來說，暴露組評分低于對照組，多次暴露組又比單次暴露組評分稍低，然而該結(jié)果并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

對于次要結(jié)局指標(biāo)，暴露組（不論次數(shù)）幼兒其執(zhí)行功能行為評定量表（BRIEF）評分、科羅拉多學(xué)習(xí)困難問卷閱讀分表（CLDQ）評分均高于對照組，說明曾暴露于全身麻醉的兒童的執(zhí)行和閱讀方面的問題顯著增加。此外，多次暴露組的兒童行為學(xué)評分（CBCL）較對照組有顯著的增高，表明多次全麻的暴露可能會導(dǎo)致患兒的行為學(xué)發(fā)生不良改變（信息處理速度和精細(xì)運(yùn)動協(xié)調(diào)能力的下降），而單次全身麻醉對患兒則無此影響。

該研究結(jié)果表明，3歲前進(jìn)行麻醉和手術(shù)并不會對兒童總體智力的發(fā)育產(chǎn)生不良影響。次要結(jié)局指標(biāo)中的相關(guān)結(jié)果（執(zhí)行能力、閱讀能力的下降及行為學(xué)改變）需要謹(jǐn)慎分析，全身麻醉過程可能產(chǎn)生一種微妙的、特定的損傷模式，這種損傷模式如何對幼兒學(xué)習(xí)和行為產(chǎn)生影響，未來還需進(jìn)一步研究。

該研究存在著一定的局限性，雖然前期納入時通過傾向性評分處理了一部分偏倚因素，但手術(shù)方式和麻醉過程的影響未能規(guī)避。尤其是對于次要結(jié)局指標(biāo)相關(guān)結(jié)果的評估，造成差異的原因也有可能是不同手術(shù)方式帶來的應(yīng)激及疼痛程度所導(dǎo)致的，這些因素也有可能是影響神經(jīng)發(fā)育的原因之一。同時，由于次要結(jié)局指標(biāo)結(jié)果的收集需要家長和孩子的配合，選擇性偏倚也同樣不能避免，也會影響研究的結(jié)果。

面對問題，我們?nèi)绾螒?yīng)對？

神經(jīng)系統(tǒng)是人體內(nèi)最為復(fù)雜的系統(tǒng)，影響其發(fā)育的因素?cái)?shù)不勝數(shù)。疾病本身、手術(shù)部位、手術(shù)及麻醉的時間等因素紛紛以不同的形式對患兒神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生潛移默化的影響。對于3~4歲以下的兒童，手術(shù)醫(yī)生應(yīng)該和麻醉醫(yī)生、家長一起評估手術(shù)的必要性，盡量推遲那些不必要的、不威脅生命的手術(shù)，同時減少全身麻醉的次數(shù)和時間，也避免使用不必要的麻醉藥物。

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網(wǎng)址: 梅奧兒童麻醉安全性研究：全身麻醉對兒童神經(jīng)系統(tǒng)等預(yù)后影響 http://www.u1s5d6.cn/newsview333787.html