生酮飲食（Keto Diet），是一種高脂肪、低碳水化合物的飲食方式。當(dāng)人們采取生酮飲食時(shí)，其熱量來源不再依賴葡萄糖，而是依賴酮體，從而減少脂肪，達(dá)到減肥效果。近年來，生酮飲食被吹上了天，尤其受到減肥人士的追捧。

迄今為止，生酮飲食已在多種人類疾病中顯示出有益效果，包括癲癇、內(nèi)分泌和代謝紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，甚至是癌癥。

生酮飲食被認(rèn)為可能通過多種機(jī)制發(fā)揮作用。包括增加一些“飽腹感”激素的濃度、增強(qiáng)多種能量密集型過程、作用于乙酰乙酸和β-羥基丁酸，還可以增加賴氨酸β-羥基丁?；↘bhb）水平。

2024年8月12日，華中科技大學(xué)薛宇教授、四川大學(xué)賈大教授等人在" Nature "子刊" Nature Metabolism "上發(fā)表了一篇題為" Ketogenic diet reshapes cancer metabolism through lysine β-hydroxybutyrylation "的研究論文。

該研究揭示了生酮飲食引發(fā)的果糖二磷酸醛縮酶B的第108位賴氨酸的賴氨酸β-羥基丁?；揎椩谥厮馨┌Y代謝中的關(guān)鍵作用，還提供了一種普遍適用的預(yù)測(cè)具有重要功能的賴氨酸修飾位點(diǎn)的算法——pFunK。

為了系統(tǒng)地研究生酮飲食對(duì)肝臟功能的影響，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)進(jìn)行生酮飲食或非生酮飲食的小鼠的肝臟進(jìn)行了多組學(xué)分析，包括轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和β-羥基丁酰組學(xué)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，對(duì)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要的多種代謝途徑，例如糖酵解和三羧酸（TCA）循環(huán)，主要在β-羥基丁?；斤@著重塑。由于只有少數(shù)賴氨酸β-羥基丁?；↘bhb）位點(diǎn)被報(bào)道具有重要功能，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)分層學(xué)習(xí)框架——預(yù)測(cè)功能重要的賴氨酸修飾位點(diǎn)（pFunK），以預(yù)測(cè)有功能的Kbhb位點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)選擇了pFunK預(yù)測(cè)的6個(gè)Kbhb位點(diǎn)，并成功驗(yàn)證了其中5個(gè)位點(diǎn)，包括果糖二磷酸醛縮酶B（ALDOB）Lys108。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，生酮飲食或β-羥基丁酸（β-OHB）的添加，增加了ALDOB Lys108bhb，從而抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)通路和抑制癌細(xì)胞增殖。

更關(guān)鍵的是，pFunK可以擴(kuò)展到其他類型的賴氨酸酰基化修飾，例如賴氨酸乙?；↘ac），賴氨酸乳糖化（Kla）和賴氨酸巴豆?；↘cr）。

綜上所述，該研究不僅揭示了生酮飲食引發(fā)的果糖二磷酸醛縮酶B的第108位賴氨酸的賴氨酸β-羥基丁酰化修飾在重塑癌癥代謝中的關(guān)鍵作用，還提供了一種普遍適用的預(yù)測(cè)具有重要功能的賴氨酸修飾位點(diǎn)的算法。

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Nature：生酮飲食
Science Advances：研究團(tuán)隊(duì)揭示健康脂肪細(xì)胞抗癌機(jī)制

網(wǎng)址: Nature子刊：薛宇、賈大團(tuán)隊(duì)揭示生酮飲食發(fā)揮抗癌作用的新機(jī)制 http://www.u1s5d6.cn/newsview460429.html